Luonnollinen munasarjojen stimulaatio (NATOS)
Innovatiivinen kontrolloitu munasarjojen hyperstimulaatio (COH) -protokolla, joka yhdistää suuren munasolun saatavuuden ja fysiologisen estrogeenisen ympäristön hyvän koeputkihedelmöityksen ja alkionsiirron (IVF-ET) -potilaiden ennusteen saavuttamiseksi
Kontrolloidun munasarjojen hyperstimulaation (COH) sopimattomien vaikutusten voittamiseksi samalla kun munasolujen saatavuus säilyy suurena, tutkijat kehittivät innovatiivisen protokollan (NATural Ovarian Stimulation), joka erottaa E2-tuotannon useiden follikkelien kehityksestä.
Tämän prospektiivisen, satunnaistetun kokeen tarkoituksena on osoittaa, että hyvän ennusteen IVF-ET-populaatiossa NATOS:n aiheuttama fysiologinen E2-ympäristö parantaa merkittävästi IVF-ET-tulosta verrattuna perinteiseen GnRH-antagonistiprotokollaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kontrolloitu munasarjojen hyperstimulaatio (COH) pyrkii parantamaan IVF-ET-tuloksia lisäämällä munasolujen ja alkioiden saatavuutta syklin aikana. Kuitenkin useiden preovulatoristen follikkelien rinnakkaiselo saa aikaan pakollisia muutoksia follikkelivaiheen endokriinisessä ympäristössä. Selvimmät niistä ovat äärimmäisen korkeat seerumin estradiolitasot (E2). COH:n aiheuttaman 10–15-kertaisen E2-tason nousun on osoitettu aiheuttavan ei-toivottuja seurauksia sekä alkion laatuun että kohdun vastaanottavuuteen.
Siksi tutkijat kehittivät innovatiivisen COH-protokollan (NATural Ovarian Stimulation), jonka tarkoituksena oli erottaa E2-tuotanto monien follikkelien kehityksestä. Tämän vaikutuksen saavuttamiseksi he käytännössä rajoittivat endogeenistä LH:n tuotantoa käyttämällä GnRH-antagonistiannoksia, jotka olivat riittävän vahvoja ja toistuvia ylläpitämään E2-tasoja fysiologisella alueella tavallisen eksogeenisen vain FSH:n antamisen aikana. Koska korkeat E2-tasot saavutetaan yleensä potilailla, joilla on normaali follikkelia, NATOS:n tulisi kohdistaa tähän hyvän ennusteen IVF-ET-ehdokkaiden ryhmään. Itse asiassa tätä uutta COH-lähestymistapaa testattiin ensin pilottitutkimuksessa, joka sisälsi 15 hyvän ennusteen IVF-ET-ehdokasta, iältään 25-35 vuotta, jotka vapaaehtoisesti osallistuivat NATOS:iin. 11 potilaasta 15:stä tuli raskaaksi. Nämä pilottitulokset saivat heidät suorittamaan prospektiivisen, satunnaistetun kokeen osoittaakseen, että hyvän ennusteen IVF-ET-populaatiossa NATOS:n aiheuttama fysiologinen E2-ympäristö parantaa merkittävästi IVF-ET-tulosta verrattuna tavanomaiseen GnRH-antagonistiprotokollaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clamart, Ranska, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- IVF-ET-ehdokkaat (pois lukien PGD ja munasolun luovuttaja);
- painoindeksi 18 - 30 kg/m2;
- Tupakoimattomat;
- säännölliset kuukautiskierrot (25-35 päivää);
- Molempien munasarjojen läsnäolo;
- Antraalisten follikkelien määrä (halkaisijaltaan 3 - 10 mm follikkelit) 10 - 30 syklin päivinä 2 - 4;
- Seerumin AMH-tasot vaihtelevat välillä 0,5 - 5,0 ng/ml;
- Normaali endometrium ultraäänitutkimuksessa (US) ja/tai hysteroskoopissa;
- Tietoinen suostumus allekirjoitettu
Poissulkemiskriteerit:
- Iatrogeeninen munasarjojen vajaatoiminta (leikkaus, sädehoito, kemoterapia);
- Kohdun poikkeavuudet, jotka on osoitettu lantion US-tutkimuksella ja/tai hysteroskoopilla;
- COH:n tavanomaiset vasta-aiheet (syöpäriski, veren hyytymishäiriöt jne.)
- Munuaisten vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ohjausryhmä
Taustahoito, joka on tavallinen COH-hoito:
|
225 - 450 IU/d; kuukautiskierron toisesta päivästä eteenpäin
0,25 mg/vrk alkaen Gonal-F®:n päivästä 6.
1,5 mg/vrk (6 ampullia 0,25 mg), alkaen Gonal-F®-hoidon päivästä 1 (S1) dhCG:hen asti
|
|
Kokeellinen: NATOS-ryhmä
Taustahoito, joka on tavallinen COH-hoito:
GnRH-antagonistihoitoa (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) tehostetaan ja potilaat saavat 1,5 mg/vrk (6 0,25 mg:n ampullia), S.C. alkaen Gonal-F®-hoidon päivästä 1 (S1) dhCG:hen asti |
225 - 450 IU/d; kuukautiskierron toisesta päivästä eteenpäin
0,25 mg/vrk alkaen Gonal-F®:n päivästä 6.
1,5 mg/vrk (6 ampullia 0,25 mg), alkaen Gonal-F®-hoidon päivästä 1 (S1) dhCG:hen asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävänä syntynyt IVF-ET:n jälkeen
Aikaikkuna: 1 kk synnytyksen jälkeen
|
Elävänä syntymä määritellään synnytyksellä ≥ 22 viikkoa kuukautisia
|
1 kk synnytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Saatujen munasolujen lukumäärä
Aikaikkuna: Oosyyttihaussa (14±8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Oosyyttihaussa (14±8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Saatujen alkioiden lukumäärä
Aikaikkuna: Alkion kehityspäivänä 2
|
Alkion kehityspäivänä 2
|
|
|
Kliininen raskaus
Aikaikkuna: 7 viikkoa amenorreaa
|
Kliininen raskaus määritellään raskaudeksi, jossa on Yhdysvalloissa havaittava raskauspussi 7 viikon amenorreasta
|
7 viikkoa amenorreaa
|
|
Alkion istutus
Aikaikkuna: 7 viikkoa amenorreaa
|
Alkion istutus määritellään kohdunsisäisten raskauspussien kokonaismääränä jaettuna siirrettyjen alkioiden kokonaismäärällä
|
7 viikkoa amenorreaa
|
|
Keskenmeno
Aikaikkuna: 7-13 viikon amenorrea
|
Keskenmeno määritellään raskauden menetyksenä 7 ja 13 viikon amenorreaa
|
7-13 viikon amenorrea
|
|
"Huippulaatuinen alkio".
Aikaikkuna: 4 ja 5 päivää hCG:n annon jälkeen
|
Alkiotiedot on arvioitu riittävän morfologian omaavien alkioiden lukumäärällä
|
4 ja 5 päivää hCG:n annon jälkeen
|
|
Räjähdys
Aikaikkuna: 7 päivää hCG:n antamisen jälkeen
|
Blastokystivaiheen saavuttaneiden pilkkoutuvien alkioiden lukumäärä
|
7 päivää hCG:n antamisen jälkeen
|
|
COH:n aikana esiintyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Ensimmäisen 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta;
|
Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) +/- vakavuus mitataan OHSS-arviointiasteikolla
|
Ensimmäisen 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta;
|
|
Raskausaika synnytyksessä
Aikaikkuna: 1 kk synnytyksen jälkeen
|
1 kk synnytyksen jälkeen
|
|
|
Syntymäpaino
Aikaikkuna: 1 kk synnytyksen jälkeen
|
1 kk synnytyksen jälkeen
|
|
|
Raskauden komplikaatiot
Aikaikkuna: 1 kk synnytyksen jälkeen
|
synnytystä edeltävä verenvuoto, istukan irtoaminen, verenpainetaudit ja perinataalinen kuolleisuus
|
1 kk synnytyksen jälkeen
|
|
Potilaan elämänlaatu COH:n aikana
Aikaikkuna: 14 päivän kuluttua cetrotide-hoidon aloittamisesta (plus tai miinus 8 päivää)
|
Fertiqol modifioitu
|
14 päivän kuluttua cetrotide-hoidon aloittamisesta (plus tai miinus 8 päivää)
|
|
Vähentyneet seerumin E2-tasot dhCG:ssä (< 800 pg/ml)
Aikaikkuna: hCG:n antopäivänä
|
seerumin E2-tasot mitataan jokaisesta COH:n aikana otetusta verinäytteestä
|
hCG:n antopäivänä
|
|
Seerumin androgeenitasot COH:n aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisen 19 päivän aikana cetrotide-hoidon aloittamisesta (plus tai miinus 8 päivää)
|
Seerumin androgeenitasot (testosteroni, SHBG, androsteenidioni)
|
Ensimmäisen 19 päivän aikana cetrotide-hoidon aloittamisesta (plus tai miinus 8 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: RENATO FANCHIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P150947
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .