- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02892942
Estimulación Ovárica NATURAL (NATOS)
Un protocolo innovador de hiperestimulación ovárica controlada (HOC) que combina la disponibilidad de ovocitos grandes y el entorno estrogénico fisiológico para pacientes con fertilización in vitro y transferencia de embriones (FIV-ET) de buen pronóstico
Para superar los efectos inadecuados de la hiperestimulación ovárica controlada (HOC) mientras se mantiene una gran disponibilidad de ovocitos, los investigadores elaboraron un protocolo innovador (Estimulación Ovárica NAtural) que disocia la producción de E2 del desarrollo de múltiples folículos.
El propósito de este ensayo prospectivo y aleatorizado es demostrar que, en una población de FIV-ET con buen pronóstico, el entorno fisiológico E2 resultante de NATOS mejora significativamente el resultado de FIV-ET en comparación con el protocolo antagonista de GnRH convencional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hiperestimulación ovárica controlada (HOC) busca mejorar los resultados de FIV-ET aumentando la disponibilidad de ovocitos y embriones por ciclo. Sin embargo, la coexistencia de múltiples folículos preovulatorios genera alteraciones obligatorias en el medio endocrino de la fase folicular. El más evidente de ellos son los niveles extremadamente altos de estradiol sérico (E2). Se ha demostrado que el aumento de 10 a 15 veces en los niveles de E2 como resultado de la COH provoca consecuencias no deseadas tanto en la calidad del embrión como en la receptividad uterina.
Por lo tanto, los investigadores elaboraron un protocolo innovador de COH (Estimulación Ovárica NAtural) cuyo objetivo era disociar la producción de E2 del desarrollo de múltiples folículos. Para obtener este efecto, prácticamente redujeron la producción endógena de LH mediante el uso de dosis de antagonistas de GnRH lo suficientemente fuertes y frecuentes para mantener los niveles de E2 alrededor del rango fisiológico durante la administración estándar de FSH exógena únicamente. Dado que los niveles altos de E2 se alcanzan comúnmente en pacientes que tienen una dotación normal de folículos, NATOS debe apuntar a este grupo de candidatos de FIV-TE con buen pronóstico. De hecho, este nuevo enfoque de COH se probó por primera vez en un estudio piloto que incluyó a 15 candidatos de FIV-ET con buen pronóstico, de 25 a 35 años de edad, que se ofrecieron como voluntarios para someterse a NATOS. 11 de 15 pacientes lograron un embarazo. Estos resultados piloto los impulsaron a realizar un ensayo prospectivo y aleatorizado para demostrar que, en una población de FIV-ET con buen pronóstico, el entorno fisiológico E2 resultante de NATOS mejora significativamente el resultado de FIV-ET en comparación con el protocolo antagonista de GnRH convencional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Clamart, Francia, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- candidatas a FIV-TE (excluyendo PGD y donante de ovocitos);
- Índice de masa corporal de 18 a 30 kg/m2;
- no fumadores;
- Ciclos menstruales regulares (25-35 días);
- Presencia de ambos ovarios;
- Recuento de folículos antrales (folículos que miden de 3 a 10 mm de diámetro) entre 10 y 30 en los días 2 a 4 del ciclo;
- Niveles séricos de AMH que oscilan entre 0,5 y 5,0 ng/mL;
- Endometrio normal en ecografía (US) y/o histeroscopia;
- consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia ovárica iatrogénica (cirugía, radioterapia, quimioterapia);
- anomalías uterinas demostradas por ecografía pélvica y/o histeroscopia;
- Contraindicaciones habituales de la COH (riesgo de cáncer, trastornos de la coagulación sanguínea, etc.)
- Insuficiencia renal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Grupo de control
Terapia de fondo que es el tratamiento habitual de la COH:
|
225 a 450 UI/día; desde el día 2 del ciclo menstrual en adelante
0,25 mg/día, a partir del día 6 de Gonal-F®.
1,5 mg/día (6 ampollas de 0,25 mg), comenzando el día 1 (S1) de tratamiento Gonal-F® hasta dhCG
|
Experimental: Grupo OTAN
Terapia de fondo que es el tratamiento habitual de la COH:
Se reforzará el tratamiento con antagonistas de la GnRH (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) y los pacientes recibirán 1,5 mg/día (6 ampollas de 0,25 mg), S.C., a partir del día 1 (S1) de tratamiento con Gonal-F® hasta dhCG |
225 a 450 UI/día; desde el día 2 del ciclo menstrual en adelante
0,25 mg/día, a partir del día 6 de Gonal-F®.
1,5 mg/día (6 ampollas de 0,25 mg), comenzando el día 1 (S1) de tratamiento Gonal-F® hasta dhCG
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nacido vivo obtenido después de FIV-ET
Periodo de tiempo: 1 mes posparto
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Nacido vivo definido como parto ≥ 22 semanas de amenorrea
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1 mes posparto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Número de ovocitos obtenidos
Periodo de tiempo: En la recuperación de ovocitos (14±8 días después del inicio del tratamiento)
|
En la recuperación de ovocitos (14±8 días después del inicio del tratamiento)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de embriones obtenidos
Periodo de tiempo: En el día 2 del desarrollo del embrión
|
En el día 2 del desarrollo del embrión
|
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Embarazo clínico
Periodo de tiempo: 7 semanas de amenorrea
|
Embarazo clínico definido como embarazo con un saco gestacional detectable por ecografía a las 7 semanas de amenorrea
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7 semanas de amenorrea
|
Implantación de embriones
Periodo de tiempo: 7 semanas de amenorrea
|
Implantación de embriones definida como el número total de sacos gestacionales intrauterinos dividido por el número total de embriones transferidos
|
7 semanas de amenorrea
|
Aborto espontáneo
Periodo de tiempo: Entre 7 y 13 semanas de amenorrea
|
Aborto espontáneo definido como una pérdida de embarazo entre 7 y 13 semanas de amenorrea
|
Entre 7 y 13 semanas de amenorrea
|
Embrión de calidad "top"
Periodo de tiempo: 4 y 5 días después de la administración de hCG
|
Datos embrionarios evaluados por el número de embriones con morfología adecuada
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4 y 5 días después de la administración de hCG
|
Blastulación
Periodo de tiempo: 7 días después de la administración de hCG
|
Número de embriones en escisión que han alcanzado el estadio de blastocisto
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7 días después de la administración de hCG
|
Eventos adversos que ocurren durante la HOC
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 30 días después del inicio del tratamiento;
|
La presencia del síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS) +/- la gravedad se mide utilizando la escala de evaluación de OHSS
|
Dentro de los primeros 30 días después del inicio del tratamiento;
|
Edad gestacional al momento del parto
Periodo de tiempo: 1 mes posparto
|
1 mes posparto
|
|
Peso de nacimiento
Periodo de tiempo: 1 mes posparto
|
1 mes posparto
|
|
Complicaciones del embarazo
Periodo de tiempo: 1 mes posparto
|
hemorragia anteparto, desprendimiento de placenta, trastornos hipertensivos y mortalidad perinatal
|
1 mes posparto
|
Calidad de vida del paciente durante la COH
Periodo de tiempo: A los 14 días desde el inicio del tratamiento con cetrotide (más o menos 8 días)
|
Fertiqol modificado
|
A los 14 días desde el inicio del tratamiento con cetrotide (más o menos 8 días)
|
Reducción de los niveles séricos de E2 en dhCG (< 800 pg/mL)
Periodo de tiempo: el día de la administración de hCG
|
los niveles de E2 en suero se medirán de cada muestra de sangre obtenida durante COH
|
el día de la administración de hCG
|
Niveles de andrógenos séricos durante HOC
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 19 días después del inicio del tratamiento con cetrotide (más o menos 8 días)
|
Niveles séricos de andrógenos (testosterona, SHBG, androstenediona)
|
Dentro de los primeros 19 días después del inicio del tratamiento con cetrotide (más o menos 8 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: RENATO FANCHIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P150947
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