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Estimulación Ovárica NATURAL (NATOS)

29 de abril de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Un protocolo innovador de hiperestimulación ovárica controlada (HOC) que combina la disponibilidad de ovocitos grandes y el entorno estrogénico fisiológico para pacientes con fertilización in vitro y transferencia de embriones (FIV-ET) de buen pronóstico

Para superar los efectos inadecuados de la hiperestimulación ovárica controlada (HOC) mientras se mantiene una gran disponibilidad de ovocitos, los investigadores elaboraron un protocolo innovador (Estimulación Ovárica NAtural) que disocia la producción de E2 del desarrollo de múltiples folículos.

El propósito de este ensayo prospectivo y aleatorizado es demostrar que, en una población de FIV-ET con buen pronóstico, el entorno fisiológico E2 resultante de NATOS mejora significativamente el resultado de FIV-ET en comparación con el protocolo antagonista de GnRH convencional.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La hiperestimulación ovárica controlada (HOC) busca mejorar los resultados de FIV-ET aumentando la disponibilidad de ovocitos y embriones por ciclo. Sin embargo, la coexistencia de múltiples folículos preovulatorios genera alteraciones obligatorias en el medio endocrino de la fase folicular. El más evidente de ellos son los niveles extremadamente altos de estradiol sérico (E2). Se ha demostrado que el aumento de 10 a 15 veces en los niveles de E2 como resultado de la COH provoca consecuencias no deseadas tanto en la calidad del embrión como en la receptividad uterina.

Por lo tanto, los investigadores elaboraron un protocolo innovador de COH (Estimulación Ovárica NAtural) cuyo objetivo era disociar la producción de E2 del desarrollo de múltiples folículos. Para obtener este efecto, prácticamente redujeron la producción endógena de LH mediante el uso de dosis de antagonistas de GnRH lo suficientemente fuertes y frecuentes para mantener los niveles de E2 alrededor del rango fisiológico durante la administración estándar de FSH exógena únicamente. Dado que los niveles altos de E2 se alcanzan comúnmente en pacientes que tienen una dotación normal de folículos, NATOS debe apuntar a este grupo de candidatos de FIV-TE con buen pronóstico. De hecho, este nuevo enfoque de COH se probó por primera vez en un estudio piloto que incluyó a 15 candidatos de FIV-ET con buen pronóstico, de 25 a 35 años de edad, que se ofrecieron como voluntarios para someterse a NATOS. 11 de 15 pacientes lograron un embarazo. Estos resultados piloto los impulsaron a realizar un ensayo prospectivo y aleatorizado para demostrar que, en una población de FIV-ET con buen pronóstico, el entorno fisiológico E2 resultante de NATOS mejora significativamente el resultado de FIV-ET en comparación con el protocolo antagonista de GnRH convencional.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

129

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Clamart, Francia, 92141
        • Hôpital Antoine Béclère

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 38 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • candidatas a FIV-TE (excluyendo PGD y donante de ovocitos);
  • Índice de masa corporal de 18 a 30 kg/m2;
  • no fumadores;
  • Ciclos menstruales regulares (25-35 días);
  • Presencia de ambos ovarios;
  • Recuento de folículos antrales (folículos que miden de 3 a 10 mm de diámetro) entre 10 y 30 en los días 2 a 4 del ciclo;
  • Niveles séricos de AMH que oscilan entre 0,5 y 5,0 ng/mL;
  • Endometrio normal en ecografía (US) y/o histeroscopia;
  • consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia ovárica iatrogénica (cirugía, radioterapia, quimioterapia);
  • anomalías uterinas demostradas por ecografía pélvica y/o histeroscopia;
  • Contraindicaciones habituales de la COH (riesgo de cáncer, trastornos de la coagulación sanguínea, etc.)
  • Insuficiencia renal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de control

Terapia de fondo que es el tratamiento habitual de la COH:

  • FSH recombinante (Gonal-F®, 225 a 450 UI/d; MerckSerono Pharmaceuticals) desde el día 2 de su ciclo menstrual en adelante,
  • Antagonista de GnRH (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) 0,25 mg/día, S.C., a partir del día 6 de Gonal-F®.
225 a 450 UI/día; desde el día 2 del ciclo menstrual en adelante
0,25 mg/día, a partir del día 6 de Gonal-F®.
1,5 mg/día (6 ampollas de 0,25 mg), comenzando el día 1 (S1) de tratamiento Gonal-F® hasta dhCG
Experimental: Grupo OTAN

Terapia de fondo que es el tratamiento habitual de la COH:

  • FSH recombinante (Gonal-F®, 225 a 450 UI/d; MerckSerono Pharmaceuticals) desde el día 2 de su ciclo menstrual en adelante,
  • Antagonista de GnRH (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) 0,25 mg/día, S.C., a partir del día 6 de Gonal-F®.

Se reforzará el tratamiento con antagonistas de la GnRH (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) y los pacientes recibirán 1,5 mg/día (6 ampollas de 0,25 mg), S.C., a partir del día 1 (S1) de tratamiento con Gonal-F® hasta dhCG

225 a 450 UI/día; desde el día 2 del ciclo menstrual en adelante
0,25 mg/día, a partir del día 6 de Gonal-F®.
1,5 mg/día (6 ampollas de 0,25 mg), comenzando el día 1 (S1) de tratamiento Gonal-F® hasta dhCG

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nacido vivo obtenido después de FIV-ET
Periodo de tiempo: 1 mes posparto
Nacido vivo definido como parto ≥ 22 semanas de amenorrea
1 mes posparto

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de ovocitos obtenidos
Periodo de tiempo: En la recuperación de ovocitos (14±8 días después del inicio del tratamiento)
En la recuperación de ovocitos (14±8 días después del inicio del tratamiento)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de embriones obtenidos
Periodo de tiempo: En el día 2 del desarrollo del embrión
En el día 2 del desarrollo del embrión
Embarazo clínico
Periodo de tiempo: 7 semanas de amenorrea
Embarazo clínico definido como embarazo con un saco gestacional detectable por ecografía a las 7 semanas de amenorrea
7 semanas de amenorrea
Implantación de embriones
Periodo de tiempo: 7 semanas de amenorrea
Implantación de embriones definida como el número total de sacos gestacionales intrauterinos dividido por el número total de embriones transferidos
7 semanas de amenorrea
Aborto espontáneo
Periodo de tiempo: Entre 7 y 13 semanas de amenorrea
Aborto espontáneo definido como una pérdida de embarazo entre 7 y 13 semanas de amenorrea
Entre 7 y 13 semanas de amenorrea
Embrión de calidad "top"
Periodo de tiempo: 4 y 5 días después de la administración de hCG
Datos embrionarios evaluados por el número de embriones con morfología adecuada
4 y 5 días después de la administración de hCG
Blastulación
Periodo de tiempo: 7 días después de la administración de hCG
Número de embriones en escisión que han alcanzado el estadio de blastocisto
7 días después de la administración de hCG
Eventos adversos que ocurren durante la HOC
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 30 días después del inicio del tratamiento;
La presencia del síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS) +/- la gravedad se mide utilizando la escala de evaluación de OHSS
Dentro de los primeros 30 días después del inicio del tratamiento;
Edad gestacional al momento del parto
Periodo de tiempo: 1 mes posparto
1 mes posparto
Peso de nacimiento
Periodo de tiempo: 1 mes posparto
1 mes posparto
Complicaciones del embarazo
Periodo de tiempo: 1 mes posparto
hemorragia anteparto, desprendimiento de placenta, trastornos hipertensivos y mortalidad perinatal
1 mes posparto
Calidad de vida del paciente durante la COH
Periodo de tiempo: A los 14 días desde el inicio del tratamiento con cetrotide (más o menos 8 días)
Fertiqol modificado
A los 14 días desde el inicio del tratamiento con cetrotide (más o menos 8 días)
Reducción de los niveles séricos de E2 en dhCG (< 800 pg/mL)
Periodo de tiempo: el día de la administración de hCG
los niveles de E2 en suero se medirán de cada muestra de sangre obtenida durante COH
el día de la administración de hCG
Niveles de andrógenos séricos durante HOC
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 19 días después del inicio del tratamiento con cetrotide (más o menos 8 días)
Niveles séricos de andrógenos (testosterona, SHBG, androstenediona)
Dentro de los primeros 19 días después del inicio del tratamiento con cetrotide (más o menos 8 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: RENATO FANCHIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

8 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

8 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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