NATURLIG äggstocksstimulering (NATOS)
Ett innovativt protokoll för kontrollerad ovariehyperstimulering (COH) som kombinerar stor oocyttillgänglighet och fysiologisk östrogen miljö för god prognos för patienter med in vitro-fertilisering och embryoöverföring (IVF-ET)
För att övervinna olämpliga effekter av kontrollerad ovariehyperstimulering (COH) samtidigt som den stora oocyttillgängligheten bibehålls, utarbetade forskare ett innovativt protokoll (NATural Ovarian Stimulation) som dissocierar E2-produktion från multipel follikelutveckling.
Syftet med denna prospektiva, randomiserade studie är att visa att i en IVF-ET-population med god prognos förbättrar den fysiologiska E2-miljön som härrör från NATOS signifikant IVF-ET-resultatet jämfört med det konventionella GnRH-antagonistprotokollet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kontrollerad ovariehyperstimulering (COH) strävar efter att förbättra IVF-ET-resultaten genom att öka tillgängligheten av oocyter och embryon per cykel. Ändå skapar samexistensen av multipla preovulatoriska folliklar obligatoriska förändringar i follikelfasens endokrina miljö. Den mest uppenbara av dem är de extremt höga serumhalterna östradiol (E2). Den 10 till 15-faldiga ökningen av E2-nivåer som ett resultat av COH har visat sig provocera fram oönskade konsekvenser i både embryonkvalitet och livmodermottaglighet.
Därför utarbetade utredarna ett innovativt COH-protokoll (NATural Ovarian Stimulation) som syftade till att dissociera E2-produktion från multipel follikelutveckling. För att erhålla denna effekt begränsade de praktiskt taget endogen LH-produktion genom att använda GnRH-antagonistdoser så starka och frekventa nog för att upprätthålla E2-nivåer runt det fysiologiska området under standard exogen FSH-enbart administrering. Med tanke på att höga E2-nivåer vanligtvis uppnås hos patienter med normal follikeltillgång, bör NATOS inrikta sig på denna grupp av IVF-ET-kandidater med god prognos. Faktum är att denna nya COH-metod testades först i en pilotstudie som inkluderade 15 IVF-ET-kandidater med god prognos, i åldern 25-35 år, som frivilligt anmälde sig för att genomgå NATOS. 11 av 15 patienter uppnådde en graviditet. Dessa pilotresultat sporrade dem att genomföra en prospektiv, randomiserad studie för att visa att, i en IVF-ET-population med god prognos, förbättrar den fysiologiska E2-miljön som härrör från NATOS signifikant IVF-ET-resultatet jämfört med det konventionella GnRH-antagonistprotokollet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clamart, Frankrike, 92141
- Hopital Antoine Beclere
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- IVF-ET-kandidater (exklusive PGD och oocytdonator);
- Body mass index från 18 till 30 kg/m2;
- Icke rökare;
- Regelbundna menstruationscykler (25-35 dagar);
- Närvaro av båda äggstockarna;
- Antal antralfollikel (folliklar som mäter från 3 till 10 mm i diameter) som sträcker sig från 10 till 30 på cykeldagarna 2 till 4;
- Serum-AMH-nivåer som sträcker sig från 0,5 till 5,0 ng/ml;
- Normalt endometrium vid ultraljud (US) och/eller hysteroskopi;
- Informerat samtycke undertecknat
Exklusions kriterier:
- Iatrogen ovarieinsufficiens (kirurgi, strålbehandling, kemoterapi);
- Uterina abnormiteter som påvisats genom UL och/eller hysteroskopi i bäckenet;
- Vanliga kontraindikationer för COH (cancerrisk, blodkoagulationsstörningar, etc)
- Njurinsufficiens
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Bakgrundsterapi som är den vanliga COH-behandlingen:
|
225 till 450 IU/d; från dag 2 av menstruationscykeln och framåt
0,25 mg/dag, med start på dag 6 av Gonal-F®.
1,5 mg/dag (6 ampuller à 0,25 mg), med start på dag 1 (S1) av Gonal-F®-behandling tills dhCG
|
|
Experimentell: NATOS-gruppen
Bakgrundsterapi som är den vanliga COH-behandlingen:
Behandling med GnRH-antagonister (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) kommer att förstärkas och patienterna kommer att få 1,5 mg/dag (6 ampuller på 0,25 mg), S.C., med start på dag 1 (S1) av Gonal-F®-behandling tills dhCG |
225 till 450 IU/d; från dag 2 av menstruationscykeln och framåt
0,25 mg/dag, med start på dag 6 av Gonal-F®.
1,5 mg/dag (6 ampuller à 0,25 mg), med start på dag 1 (S1) av Gonal-F®-behandling tills dhCG
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Levande födsel erhållen efter IVF-ET
Tidsram: 1 månad efter förlossningen
|
Levande födsel definieras som förlossning ≥ 22 veckors amenorré
|
1 månad efter förlossningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal erhållna oocyter
Tidsram: Vid oocythämtning (14±8 dagar efter behandlingsstart)
|
Vid oocythämtning (14±8 dagar efter behandlingsstart)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal erhållna embryon
Tidsram: På dag 2 av embryoutveckling
|
På dag 2 av embryoutveckling
|
|
|
Klinisk graviditet
Tidsram: 7 veckors amenorré
|
Klinisk graviditet definieras som graviditet med en amerikansk detekterbar graviditetspåse vid 7 veckors amenorré
|
7 veckors amenorré
|
|
Embryoimplantation
Tidsram: 7 veckors amenorré
|
Embryoimplantation definieras som det totala antalet intrauterina graviditetspåsar dividerat med det totala antalet överförda embryon
|
7 veckors amenorré
|
|
Missfall
Tidsram: Mellan 7 och 13 veckors amenorré
|
Missfall definieras som en graviditetsförlust mellan 7 och 13 veckors amenorré
|
Mellan 7 och 13 veckors amenorré
|
|
Embryo av "topp" kvalitet
Tidsram: 4 och 5 dagar efter administrering av hCG
|
Embryodata bedöms av antalet embryon med adekvat morfologi
|
4 och 5 dagar efter administrering av hCG
|
|
Blastulation
Tidsram: 7 dagar efter administrering av hCG
|
Antal klyvande embryon som har nått blastocyststadiet
|
7 dagar efter administrering av hCG
|
|
Biverkningar som inträffar under COH
Tidsram: Inom de första 30 dagarna efter behandlingens början;
|
Förekomst av ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) +/- svårighetsgrad mäts med hjälp av OHSS utvärderingsskala
|
Inom de första 30 dagarna efter behandlingens början;
|
|
Gestationsålder vid förlossningen
Tidsram: 1 månad efter förlossningen
|
1 månad efter förlossningen
|
|
|
Födelsevikt
Tidsram: 1 månad efter förlossningen
|
1 månad efter förlossningen
|
|
|
Graviditetskomplikationer
Tidsram: 1 månad efter förlossningen
|
blödning före förlossningen, placentabortfall, hypertensiva störningar och perinatal dödlighet
|
1 månad efter förlossningen
|
|
Patientens livskvalitet under COH
Tidsram: 14 dagar efter påbörjad behandling med cetrotide (plus eller minus 8 dagar)
|
Fertiqol modifierad
|
14 dagar efter påbörjad behandling med cetrotide (plus eller minus 8 dagar)
|
|
Minskade E2-nivåer i serum på dhCG (< 800 pg/ml)
Tidsram: dagen för administrering av hCG
|
serum E2-nivåer kommer att mätas från varje blodprov som tas under COH
|
dagen för administrering av hCG
|
|
Serum androgener nivåer under COH
Tidsram: Inom de första 19 dagarna efter påbörjad behandling med cetrotide (plus eller minus 8 dagar)
|
Serum androgener nivåer (testosteron, SHBG, androstenedion)
|
Inom de första 19 dagarna efter påbörjad behandling med cetrotide (plus eller minus 8 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: RENATO FANCHIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P150947
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Gonal-F®
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Avslutad
-
Genesis Center for Fertility & Human Pre-Implantation...OkändPolycystiskt ovariesyndromCypern
-
Dong-A ST Co., Ltd.AvslutadInfertilitet | AnovulationKorea, Republiken av
-
Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-XiangyaRekrytering
-
University of California, San DiegoAktiv, inte rekryterandeCancer | InfertilitetFörenta staterna
-
Reproductive Specialists of New YorkAvslutad
-
Hangzhou YuYuan Bioscience Technology Co., Ltd.LG ChemAvslutad
-
U.O. Chirurgia AndrologicaAndrocenter, Napoli, ItalyOkändRollen för FSHR-polymorfism p.N680S i terapin med FSH hos patienter som genomgick Varicocele-kirurgiInfertilitet, manlig | Varicocele
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutad
-
GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.Peking University First Hospital; Peking University People's Hospital; Qilu... och andra samarbetspartnersAvslutad