NATURLIG Ovariestimulation (NATOS)
En innovativ kontrolleret ovariehyperstimulering (COH) protokol, der kombinerer stor oocyttilgængelighed og fysiologisk østrogen miljø for god prognose in vitro fertilisering og embryooverførsel (IVF-ET) patienter
For at overvinde uegnede virkninger af kontrolleret ovariehyperstimulering (COH) og samtidig opretholde stor oocyttilgængelighed, udarbejdede efterforskere en innovativ protokol (NATural Ovarian Stimulation), der adskiller E2-produktion fra udvikling af flere follikel.
Formålet med dette prospektive, randomiserede forsøg er at demonstrere, at i en IVF-ET-population med god prognose forbedrer det fysiologiske E2-miljø, der er resultatet af NATOS, signifikant IVF-ET-resultatet sammenlignet med den konventionelle GnRH-antagonistprotokol.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kontrolleret ovariehyperstimulering (COH) søger at forbedre IVF-ET-resultater ved at øge tilgængeligheden af oocytter og embryoner pr. cyklus. Alligevel fremkalder sameksistensen af flere præovulatoriske follikler tvangsændringer i det endokrine miljø i den follikulære fase. Den mest tydelige af dem er de ekstremt høje serum østradiol (E2) niveauer. Den 10 til 15-dobbelte stigning i E2-niveauer som følge af COH har vist sig at fremkalde uønskede konsekvenser i både embryokvalitet og uterin modtagelighed.
Derfor udarbejdede efterforskere en innovativ COH-protokol (NATural Ovarian Stimulation), der havde til formål at adskille E2-produktion fra udvikling af flere follikel. For at opnå denne effekt indskrænkede de praktisk talt endogen LH-produktion ved at bruge GnRH-antagonistdoser så stærke og hyppige nok til at opretholde E2-niveauer omkring det fysiologiske område under standard-eksogen FSH-kun administration. I betragtning af, at høje E2-niveauer almindeligvis nås hos patienter med en normal follikelbegavelse, bør NATOS målrette mod denne gruppe af IVF-ET-kandidater med god prognose. Faktisk blev denne nye COH-tilgang først testet i et pilotstudie, der omfattede 15 gode prognose IVF-ET-kandidater i alderen 25-35 år, som meldte sig frivilligt til at gennemgå NATOS. 11 ud af 15 patienter opnåede en graviditet. Disse pilotresultater ansporede dem til at udføre et prospektivt, randomiseret forsøg for at påvise, at i en god prognose IVF-ET-population forbedrer det fysiologiske E2-miljø, der er resultatet af NATOS, signifikant IVF-ET-resultatet sammenlignet med den konventionelle GnRH-antagonistprotokol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Clamart, Frankrig, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- IVF-ET-kandidater (eksklusive PGD og oocytdonor);
- Kropsmasseindeks fra 18 til 30 kg/m2;
- Ikke-rygere;
- Regelmæssige menstruationscyklusser (25-35 dage);
- Tilstedeværelse af begge æggestokke;
- Antal antral follikel (follikler, der måler fra 3 til 10 mm i diameter) i området fra 10 til 30 på cyklusdage 2 til 4;
- Serum AMH-niveauer i området fra 0,5 til 5,0 ng/ml;
- Normalt endometrium ved ultralyd (US) og/eller hysteroskopi;
- Informeret samtykke underskrevet
Ekskluderingskriterier:
- Iatrogen ovarieinsufficiens (kirurgi, strålebehandling, kemoterapi);
- Uterine abnormiteter som påvist ved bækken-US og/eller hysteroskopi;
- Sædvanlige kontraindikationer for COH (kræftrisiko, blodkoagulationsforstyrrelser osv.)
- Nyreinsufficiens
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Baggrundsterapi som er den sædvanlige COH-behandling:
|
225 til 450 IU/d; fra dag 2 i menstruationscyklussen og frem
0,25 mg/dag, startende på dag 6 af Gonal-F®.
1,5 mg/dag (6 ampuller á 0,25 mg), startende på dag 1 (S1) af Gonal-F®-behandling indtil dhCG
|
|
Eksperimentel: NATOS-gruppen
Baggrundsterapi som er den sædvanlige COH-behandling:
GnRH-antagonistbehandling (Cetrotide®, MerckSerono Pharmaceuticals) vil blive forstærket, og patienter vil modtage 1,5 mg/dag (6 ampuller á 0,25 mg), S.C., startende på dag 1 (S1) af Gonal-F®-behandling indtil dhCG |
225 til 450 IU/d; fra dag 2 i menstruationscyklussen og frem
0,25 mg/dag, startende på dag 6 af Gonal-F®.
1,5 mg/dag (6 ampuller á 0,25 mg), startende på dag 1 (S1) af Gonal-F®-behandling indtil dhCG
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødsel opnået efter IVF-ET
Tidsramme: 1 måned efter fødslen
|
Levende fødsel defineret som fødsel ≥ 22 ugers amenoré
|
1 måned efter fødslen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal opnåede oocytter
Tidsramme: Ved oocytudtagning (14±8 dage efter behandlingsstart)
|
Ved oocytudtagning (14±8 dage efter behandlingsstart)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal opnåede embryoner
Tidsramme: På dag 2 af embryoudvikling
|
På dag 2 af embryoudvikling
|
|
|
Klinisk graviditet
Tidsramme: 7 ugers amenoré
|
Klinisk graviditet defineret som graviditet med en amerikansk-detekterbar svangerskabssæk ved 7 ugers amenoré
|
7 ugers amenoré
|
|
Embryoimplantation
Tidsramme: 7 ugers amenoré
|
Embryoimplantation defineret som det samlede antal intrauterine svangerskabssække divideret med det samlede antal overførte embryoner
|
7 ugers amenoré
|
|
Abort
Tidsramme: Mellem 7 og 13 uger med amenoré
|
Abort defineret som et graviditetstab mellem 7 og 13 ugers amenoré
|
Mellem 7 og 13 uger med amenoré
|
|
"Top" kvalitet embryo
Tidsramme: 4 og 5 dage efter hCG administration
|
Embryodata vurderet ved antallet af embryoner med tilstrækkelig morfologi
|
4 og 5 dage efter hCG administration
|
|
Blastulation
Tidsramme: 7 dage efter hCG administration
|
Antal spaltende embryoner, der har nået blastocyststadiet
|
7 dage efter hCG administration
|
|
Bivirkninger, der opstår under COH
Tidsramme: Inden for de første 30 dage efter behandlingsstart;
|
Tilstedeværelse af ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) +/- sværhedsgrad måles ved hjælp af OHSS-evalueringsskala
|
Inden for de første 30 dage efter behandlingsstart;
|
|
Gestationsalder ved fødslen
Tidsramme: 1 måned efter fødslen
|
1 måned efter fødslen
|
|
|
Fødselsvægt
Tidsramme: 1 måned efter fødslen
|
1 måned efter fødslen
|
|
|
Graviditetskomplikationer
Tidsramme: 1 måned efter fødslen
|
antepartum blødning, placenta abruption, hypertensive lidelser og perinatal dødelighed
|
1 måned efter fødslen
|
|
Patientens livskvalitet under COH
Tidsramme: 14 dage efter start af behandling med cetrotide (plus eller minus 8 dage)
|
Fertiqol modificeret
|
14 dage efter start af behandling med cetrotide (plus eller minus 8 dage)
|
|
Reducerede serum E2-niveauer på dhCG (< 800 pg/mL)
Tidsramme: dagen for hCG administration
|
serum E2-niveauer vil blive målt fra hver blodprøve opnået under COH
|
dagen for hCG administration
|
|
Serum androgener niveauer under COH
Tidsramme: Inden for de første 19 dage efter start af behandling med cetrotide (plus eller minus 8 dage)
|
Serum androgener niveauer (testosteron, SHBG, androstenedion)
|
Inden for de første 19 dage efter start af behandling med cetrotide (plus eller minus 8 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: RENATO FANCHIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P150947
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .