Bezpečnost, snášenlivost a účinek injekce ARC-AAT na cirkulující a intrahepatální hladiny alfa-1 antitrypsinu
Otevřená, vícedávková studie fáze 2 ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinku na cirkulující a intrahepatální hladiny alfa-1 antitrypsinu ARC-AAT, jak dokládají změny v jaterní biopsii u pacientů s deficitem alfa-1 antitrypsinu (AATD )
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická studie s více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinku na intrahepatální a cirkulující hladiny alfa-1 antitrypsinu (AAT) injekčního ARC-AAT podávaného intravenózně. Účastníci, kteří podepsali schválený formulář informovaného souhlasu Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC) a splnili všechna kritéria způsobilosti protokolu, obdrží vícenásobné intravenózní dávky (celkem 7 dávek podávaných každých 28 dní) ARC-AAT Injection. Pacienti, kteří dříve, aktuálně nebo nikdy nedostávali AAT augmentační terapii, jsou přijatelní pro zařazení. Všichni jedinci budou vyžadovat biopsii před dávkou a biopsii po dávce dokončenou po poslední dávce nebo při předčasném ukončení podle potřeby. Pro každého účastníka je trvání návštěv studijní kliniky přibližně 49 týdnů, od začátku období screeningu do návštěvy dne 287 na konci studie (EOS).
V průběhu studie budou v pravidelných intervalech prováděna následující hodnocení: anamnéza, fyzikální vyšetření, krevní test na alergii na včelí jed, měření vitálních funkcí (krevní tlak, teplota, srdeční frekvence, dechová frekvence), hmotnost, sledování nežádoucích účinků, elektrokardiogramy (EKG). ), těhotenské testy (ženy), hodnocení souběžné medikace, testování funkce plic, klinické laboratorní testy včetně hematologie, koagulace, chemie, FibroTest, protilátky proti lékům, screeningy léků, hladiny AAT v séru, biopsie jater, FibroScan a analýza moči.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo nekojící pacienti ve věku 18–75 let včetně, v době screeningu
- Předchozí diagnóza PiZZ genotypu alfa-1 antitrypsinový deficit (AATD)
- Nekuřák (nikoli denní kuřák cigaret) po dobu nejméně tří let se současným nekuřáckým stavem potvrzeným kotininem v moči při screeningu.
- Vysoce účinná antikoncepce s dvojitou bariérou (jak muži, tak ženy) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce injekce ARC-AAT
- Vhodný žilní přístup pro odběr krve
Kritéria vyloučení:
- Známá diagnóza jaterní fibrózy z jiné příčiny než AATD
- Anamnéza nedostatečně kontrolovaného autoimunitního onemocnění nebo jakákoliv anamnéza autoimunitní hepatitidy
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Séropozitivní na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
- Nekontrolovaná hypertenze
- Anamnéza poruch srdečního rytmu
- Symptomatické srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, závažné kardiovaskulární onemocnění, tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) během 6 měsíců před vstupem do studie
- Malignita v anamnéze během posledních 2 let s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchových tumorů močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku
- Anamnéza velké operace do 1 měsíce od screeningu
- Pravidelné pití alkoholu během jednoho měsíce před screeningovou návštěvou
- Užívání nelegálních drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP] a crack) během 1 roku před screeningem nebo pozitivní screening drog v moči při screeningu
- Použití zkoumané látky nebo zařízení během 30 dnů před podáním dávky nebo současná účast ve výzkumné studii zahrnující terapeutickou intervenci
- Jakákoli klinicky významná anamnéza/přítomnost nekontrolovaného systémového onemocnění
- Darování krve (≥500 ml) během 7 dnů před podáním studijní léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vstřikování ARC-AAT
Intravenózní aplikace ARC-AAT Injection (4 mg/kg nebo 6 mg/kg) každých 28 dní, celkem 7 dávek
|
Léčivo na bázi RNA interference (RNAi) cílené na játra
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt a frekvence nežádoucích účinků jako míra bezpečnosti a snášenlivosti více dávek ARC-AAT Injection
Časové okno: Výchozí stav do dne 287 na konci studijní návštěvy
|
Výchozí stav do dne 287 na konci studijní návštěvy
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty cirkulujících sérových hladin alfa-1 antitrypsinu
Časové okno: Výchozí stav do dne 287 na konci studijní návštěvy
|
Výchozí stav do dne 287 na konci studijní návštěvy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ARCAAT2001
- 2016-000917-59 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .