Segurança, tolerabilidade e efeito da injeção de ARC-AAT nos níveis circulantes e intra-hepáticos de alfa-1 antitripsina
Um estudo aberto, multidose, de fase 2 para determinar a segurança, a tolerabilidade e o efeito nos níveis circulantes e intra-hepáticos de alfa-1 antitripsina de ARC-AAT, conforme evidenciado por alterações na biópsia hepática em pacientes com deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) )
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico e multidose para avaliar a segurança, a tolerabilidade e o efeito nos níveis intra-hepáticos e circulantes de alfa-1 antitripsina (AAT) da injeção de ARC-AAT, administrada por via intravenosa. Os participantes que assinaram um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética (IRB/EC) e atenderam a todos os critérios de elegibilidade do protocolo receberão múltiplas doses intravenosas (7 doses totais administradas a cada 28 dias) de injeção de ARC-AAT. Pacientes que já receberam, atualmente ou nunca receberam terapia de aumento de AAT são aceitos para inscrição. Todos os indivíduos irão requerer uma biópsia pré-dose e uma biópsia pós-dose concluída após a última dose ou no término antecipado, conforme aplicável. Para cada participante, a duração das visitas clínicas do estudo é de aproximadamente 49 semanas, desde o início do período de triagem até a visita de fim de estudo (EOS) do dia 287.
As seguintes avaliações serão realizadas em intervalos regulares ao longo do estudo: histórico médico, exames físicos, teste de sangue para alergia a veneno de abelha, medições de sinais vitais (pressão arterial, temperatura, frequência cardíaca, frequência respiratória), peso, monitoramento de eventos adversos, eletrocardiogramas (ECGs ), testes de gravidez (femininos), avaliação de medicação concomitante, teste de função pulmonar, testes de laboratório clínico, incluindo hematologia, coagulação, química, FibroTest, anticorpos antidrogas, triagens de drogas, níveis séricos de AAT, biópsia hepática, FibroScan e urinálise.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino não lactantes de 18 a 75 anos de idade, inclusive, no momento da triagem
- Diagnóstico prévio do genótipo PiZZ Deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD)
- Não fumante (não fumante diário) por pelo menos três anos, com status atual de não fumante confirmado por cotinina na urina na triagem.
- Contracepção de dupla barreira altamente eficaz (parceiros masculinos e femininos) durante o estudo e por 3 meses após a última dose de injeção de ARC-AAT
- Acesso venoso adequado para amostragem de sangue
Critério de exclusão:
- Diagnóstico conhecido de fibrose hepática por outra causa que não AATD
- História de doença autoimune mal controlada ou qualquer história de hepatite autoimune
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Soropositivo para o vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
- hipertensão descontrolada
- Histórico de distúrbios do ritmo cardíaco
- Insuficiência cardíaca sintomática, angina instável, infarto do miocárdio, doença cardiovascular grave, ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC) nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
- História de malignidade nos últimos 2 anos, exceto para carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas, tumores superficiais da bexiga ou câncer cervical in situ
- Histórico de cirurgia de grande porte no período de 1 mês após a triagem
- Uso regular de álcool no período de um mês antes da visita de triagem
- Uso de drogas ilícitas (como cocaína, fenciclidina [PCP] e crack) no período de 1 ano antes da triagem ou triagem de drogas na urina positiva na triagem
- Uso de um agente ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da dosagem ou participação atual em um estudo experimental envolvendo uma intervenção terapêutica
- Qualquer história/presença clinicamente significativa de uma doença sistêmica não controlada
- Doação de sangue (≥500 mL) dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Injeção de ARC-AAT
Administração intravenosa de injeção de ARC-AAT (4 mg/kg ou 6 mg/kg) a cada 28 dias para um total de 7 doses
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Terapêutica baseada em interferência de RNA (RNAi) direcionada ao fígado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência e frequência de eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade de doses múltiplas de injeção de ARC-AAT
Prazo: Linha de base até o dia 287 da visita de fim de estudo
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Linha de base até o dia 287 da visita de fim de estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança da linha de base nos níveis séricos circulantes de alfa-1 antitripsina
Prazo: Linha de base até o dia 287 da visita de fim de estudo
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Linha de base até o dia 287 da visita de fim de estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Doenças do Fígado
- Enfisema subcutâneo
- Enfisema
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Deficiência de alfa 1-antitripsina
Outros números de identificação do estudo
- ARCAAT2001
- 2016-000917-59 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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