ARC-AAT-injektion turvallisuus, siedettävyys ja vaikutus verenkierron ja intrahepaattisen alfa-1-antitrypsiinin tasoihin
Avoin, usean annoksen, vaiheen 2 tutkimus ARC-AAT:n turvallisuuden, siedettävyyden ja vaikutuksen määrittämiseksi verenkierrossa ja intrahepaattisissa alfa-1-antitrypsiinitasoissa, kuten alfa-1-antitrypsiinipuutosta (AATD) sairastavien potilaiden maksabiopsian muutokset osoittavat )
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan suonensisäisesti annetun ARC-AAT-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä ja vaikutusta maksansisäisiin ja verenkiertoon alfa-1-antitrypsiinitasoihin (AAT). Osallistujat, jotka ovat allekirjoittaneet Institutional Review Boardin/Ethics Committeen (IRB/EC) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ja täyttävät kaikki protokollan kelpoisuuskriteerit, saavat useita suonensisäisiä annoksia (7 kokonaisannosta 28 päivän välein) ARC-AAT-injektiota. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin, tällä hetkellä tai eivät koskaan saaneet AAT- augmentaatiohoitoa, voidaan ottaa mukaan. Kaikki koehenkilöt tarvitsevat annosta edeltävän ja annoksen jälkeisen biopsian, joka on suoritettu viimeisen annoksen jälkeen tai soveltuvin osin varhaisessa lopettamisessa. Jokaisen osallistujan osalta tutkimusklinikan käyntien kesto on noin 49 viikkoa seulontajakson alusta 287. päivän tutkimuksen loppu (EOS) -käyntiin.
Seuraavat arvioinnit suoritetaan säännöllisin väliajoin koko tutkimuksen ajan: sairaushistoria, fyysiset tutkimukset, mehiläisten myrkkyallergian verikoe, elintoimintojen mittaukset (verenpaine, lämpötila, syke, hengitystiheys), paino, haittatapahtumien seuranta, elektrokardiogrammit (EKG) ), raskaustestit (naiset), samanaikainen lääkitysarviointi, keuhkojen toimintatestit, kliiniset laboratoriotutkimukset, mukaan lukien hematologia, hyytymistä, kemiaa, FibroTest, lääkkeiden vastaiset vasta-aineet, lääkeseulonnat, seerumin AAT-tasot, maksabiopsia, FibroScan ja virtsaanalyysi.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai ei-hoitavat naispotilaat 18-75-vuotiaat seulontahetkellä mukaan lukien
- Aiempi diagnoosi PiZZ-genotyypin alfa-1 antitrypsiinipuutoksesta (AATD)
- Tupakoimaton (ei päivittäin tupakoinut) vähintään kolmen vuoden ajan, jonka nykyinen tupakoimattomuus on vahvistettu virtsan kotiniinilla seulonnassa.
- Erittäin tehokas kaksoisesteehkäisy (sekä mies- että naiskumppanit) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen ARC-AAT-injektioannoksen jälkeen
- Sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu maksafibroosin diagnoosi muusta syystä kuin AATD:stä
- Aiemmin huonosti hallittu autoimmuunisairaus tai autoimmuunihepatiitti
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Seropositiivinen hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV)
- Hallitsematon verenpainetauti
- Aiempi sydämen rytmihäiriö
- Oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, vakava sydän- ja verisuonisairaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia tai in situ kohdunkaulan syöpää
- Suuren leikkauksen historia 1 kuukauden sisällä seulonnasta
- Säännöllinen alkoholin käyttö kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
- Laittomien huumeiden (kuten kokaiinin, fensyklidiinin [PCP] ja crackin) käyttö vuoden sisällä ennen seulontaa tai positiivista virtsan huumeseulonta seulonnassa
- Tutkittavan aineen tai laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen annostelua tai nykyinen osallistuminen tutkimustutkimukseen, johon sisältyy terapeuttinen interventio
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aiempi tai hallitsematon systeeminen sairaus
- Verenluovutus (≥500 ml) 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARC-AAT ruiskutus
Laskimonsisäinen ARC-AAT-injektio (4 mg/kg tai 6 mg/kg) 28 päivän välein, yhteensä 7 annosta
|
RNA-häiriöihin (RNAi) perustuva, maksaan kohdistettu terapeuttinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja esiintyvyys ARC-AAT-injektion useiden annosten turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivän 287 loppuun saakka
|
Lähtötilanne päivän 287 loppuun saakka
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Alfa-1-antitrypsiinin verenkierron seerumipitoisuuksien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivän 287 loppuun saakka
|
Lähtötilanne päivän 287 loppuun saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Maksasairaudet
- Ihonalainen emfyseema
- Emfyseema
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Alfa 1-Antitryrypsiinin puute
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARCAAT2001
- 2016-000917-59 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .