Seguridad, tolerabilidad y efecto de la inyección de ARC-AAT en los niveles circulantes e intrahepáticos de alfa-1 antitripsina
Un estudio abierto, multidosis, de fase 2 para determinar la seguridad, la tolerabilidad y el efecto sobre los niveles circulantes e intrahepáticos de antitripsina alfa-1 de ARC-AAT según lo demuestran los cambios en la biopsia hepática en pacientes con deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) )
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de múltiples dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el efecto sobre los niveles intrahepáticos y circulantes de alfa-1 antitripsina (AAT) de la inyección de ARC-AAT, administrada por vía intravenosa. Los participantes que hayan firmado un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética (IRB/EC) y hayan cumplido con todos los criterios de elegibilidad del protocolo recibirán múltiples dosis intravenosas (7 dosis totales administradas cada 28 días) de ARC-AAT Inyectable. Los pacientes que anteriormente, actualmente o nunca recibieron terapia de aumento de AAT son aceptables para la inscripción. Todos los sujetos requerirán una biopsia previa a la dosis y una biopsia posterior a la dosis completada después de la última dosis o al finalizar antes de tiempo, según corresponda. Para cada participante, la duración de las visitas a la clínica del estudio es de aproximadamente 49 semanas, desde el comienzo del período de selección hasta la visita de fin de estudio (EOS) del día 287.
Las siguientes evaluaciones se realizarán en intervalos regulares a lo largo del estudio: historial médico, exámenes físicos, análisis de sangre para alergia al veneno de abeja, mediciones de signos vitales (presión arterial, temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria), peso, monitoreo de eventos adversos, electrocardiogramas (ECG). ), pruebas de embarazo (mujeres), evaluación de medicamentos concurrentes, pruebas de función pulmonar, pruebas de laboratorio clínico que incluyen hematología, coagulación, química, FibroTest, anticuerpos antidrogas, detección de drogas, niveles séricos de AAT, biopsia hepática, FibroScan y análisis de orina.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos que no sean lactantes de 18 a 75 años de edad, inclusive, en el momento de la selección
- Diagnóstico previo de deficiencia de antitripsina alfa-1 del genotipo PiZZ (AATD)
- No fumador (no fumador diario de cigarrillos) durante al menos tres años con estado actual de no fumador confirmado por cotinina en orina en la selección.
- Anticoncepción de doble barrera altamente eficaz (tanto en la pareja masculina como en la femenina) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de ARC-AAT Inyectable
- Acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico conocido de fibrosis hepática por una causa distinta a DAAT
- Historial de enfermedad autoinmune mal controlada o cualquier historial de hepatitis autoinmune
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Seropositivo para el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
- Hipertensión no controlada
- Antecedentes de alteraciones del ritmo cardíaco
- Insuficiencia cardíaca sintomática, angina inestable, infarto de miocardio, enfermedad cardiovascular grave, ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (CVA) en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de malignidad en los últimos 2 años, excepto carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas, tumores superficiales de vejiga o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente.
- Antecedentes de cirugía mayor en el mes anterior a la selección
- Consumo habitual de alcohol en el mes anterior a la visita de selección
- Consumo de drogas ilícitas (como cocaína, fenciclidina [PCP] y crack) en el año anterior a la Evaluación o resultado positivo en la detección de drogas en orina en la Evaluación
- Uso de un agente o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o participación actual en un estudio de investigación que involucre una intervención terapéutica
- Cualquier historia/presencia clínicamente significativa de una enfermedad sistémica no controlada
- Donación de sangre (≥500 ml) dentro de los 7 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Inyección ARC-AAT
Administración intravenosa de ARC-AAT Inyectable (4 mg/kg o 6 mg/kg) cada 28 días para un total de 7 dosis
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Terapéutica dirigida al hígado basada en ARN de interferencia (ARNi)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y frecuencia de eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis de ARC-AAT Inyectable
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 287 Visita de fin de estudio
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Línea de base hasta el día 287 Visita de fin de estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en los niveles séricos circulantes de alfa-1 antitripsina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 287 Visita de fin de estudio
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Línea de base hasta el día 287 Visita de fin de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades del HIGADO
- Enfisema subcutáneo
- Enfisema
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- deficiencia de alfa 1-antitripsina
Otros números de identificación del estudio
- ARCAAT2001
- 2016-000917-59 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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