Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung der ARC-AAT-Injektion auf zirkulierende und intrahepatische Alpha-1-Antitrypsinspiegel
Eine Open-Label-Mehrdosis-Phase-2-Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung auf zirkulierende und intrahepatische Alpha-1-Antitrypsin-Spiegel von ARC-AAT, nachgewiesen durch Veränderungen in der Leberbiopsie bei Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD )
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung auf intrahepatische und zirkulierende Alpha-1-Antitrypsin (AAT)-Spiegel von ARC-AAT-Injektion, intravenös verabreicht. Teilnehmer, die eine vom Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet und alle Zulassungskriterien des Protokolls erfüllt haben, erhalten mehrere intravenöse Dosen (7 Gesamtdosen, die alle 28 Tage verabreicht werden) der ARC-AAT-Injektion. Patienten, die zuvor, derzeit oder nie eine AAT-Augmentationstherapie erhalten haben, können aufgenommen werden. Alle Probanden benötigen eine Biopsie vor der Dosis und eine Biopsie nach der Dosis, die nach der letzten Dosis oder gegebenenfalls bei vorzeitiger Beendigung durchgeführt werden. Für jeden Teilnehmer beträgt die Dauer der Besuche in der Studienklinik ungefähr 49 Wochen, vom Beginn des Screening-Zeitraums bis zum Tag 287 des Studienabschlussbesuchs (EOS).
Die folgenden Auswertungen werden in regelmäßigen Abständen während der Studie durchgeführt: Anamnese, körperliche Untersuchungen, Bienengiftallergie-Bluttest, Vitalzeichenmessungen (Blutdruck, Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz), Gewicht, Überwachung unerwünschter Ereignisse, Elektrokardiogramme (EKGs ), Schwangerschaftstests (Frauen), gleichzeitige Medikationsbewertung, Lungenfunktionstests, klinische Labortests einschließlich Hämatologie, Gerinnung, Chemie, FibroTest, Anti-Drogen-Antikörper, Drogenscreenings, Serum-AAT-Spiegel, Leberbiopsie, FibroScan und Urinanalyse.
Studientyp
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder nicht stillende weibliche Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings
- Frühere Diagnose des PiZZ-Genotyps Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD)
- Nichtraucher (kein täglicher Zigarettenraucher) seit mindestens drei Jahren mit aktuellem Nichtraucherstatus, bestätigt durch Cotinin im Urin beim Screening.
- Hochwirksame Verhütung mit doppelter Barriere (sowohl männliche als auch weibliche Partner) während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der ARC-AAT-Injektion
- Geeigneter venöser Zugang zur Blutentnahme
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Diagnose einer Leberfibrose aufgrund einer anderen Ursache als AATD
- Vorgeschichte einer schlecht kontrollierten Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte von Autoimmunhepatitis
- Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Seropositiv für Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen
- Symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, transitorische ischämische Attacke (TIA) oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
- Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren oder In-situ-Zervixkarzinom
- Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 1 Monat nach dem Screening
- Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch
- Konsum illegaler Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP] und Crack) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder positivem Urin-Drogenscreening beim Screening
- Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung oder aktuelle Teilnahme an einer Prüfstudie mit einer therapeutischen Intervention
- Jede klinisch signifikante Anamnese/Vorhandensein einer unkontrollierten systemischen Erkrankung
- Blutspende (≥500 ml) innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: ARC-AAT-Injektion
Intravenöse Verabreichung von ARC-AAT Injection (4 mg/kg oder 6 mg/kg) alle 28 Tage für insgesamt 7 Dosen
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RNA-Interferenz (RNAi)-basiertes, auf die Leber gerichtetes Therapeutikum
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Inzidenz und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit von Mehrfachdosen von ARC-AAT Injection
Zeitfenster: Baseline bis Tag 287 Besuch am Ende der Studie
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Baseline bis Tag 287 Besuch am Ende der Studie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Veränderung der zirkulierenden Serumspiegel von Alpha-1-Antitrypsin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Tag 287 Besuch am Ende der Studie
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Baseline bis Tag 287 Besuch am Ende der Studie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Lungenkrankheit
- Leberkrankheiten
- Subkutanes Emphysem
- Emphysem
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Alpha 1-Antitrypsin-Mangel
Andere Studien-ID-Nummern
- ARCAAT2001
- 2016-000917-59 (EudraCT-Nummer)
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