Bezpieczeństwo, tolerancja i wpływ wstrzyknięcia ARC-AAT na poziom krążącej i wewnątrzwątrobowej alfa-1-antytrypsyny
Otwarte, wielodawkowe badanie fazy 2 mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji i wpływu ARC-AAT na poziomy alfa-1-antytrypsyny w krwiobiegu i wewnątrzwątrobach, potwierdzone zmianami w biopsji wątroby u pacjentów z niedoborem alfa-1-antytrypsyny (AATD )
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, wielodawkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wpływu na wewnątrzwątrobowe i krążące poziomy alfa-1-antytrypsyny (AAT) wstrzyknięcia ARC-AAT podawanego dożylnie. Uczestnicy, którzy podpisali formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board/Committee Ethics (IRB/EC) i spełnili wszystkie kryteria kwalifikacyjne protokołu, otrzymają wielokrotne dawki dożylne (łącznie 7 dawek podawanych co 28 dni) ARC-AAT Injection. Pacjenci, którzy wcześniej, obecnie lub nigdy nie otrzymywali terapii wspomagającej AAT, mogą zostać włączeni do badania. Wszyscy pacjenci będą wymagać biopsji przed podaniem dawki i biopsji po podaniu dawki, wykonanej po ostatniej dawce lub przy wcześniejszym zakończeniu leczenia, zależnie od przypadku. Dla każdego uczestnika czas trwania wizyt w klinice badawczej wynosi około 49 tygodni, od początku okresu badań przesiewowych do wizyty w dniu 287 na zakończenie badania (EOS).
Następujące oceny będą przeprowadzane w regularnych odstępach czasu podczas całego badania: wywiad lekarski, badania fizykalne, badanie krwi na alergię na jad pszczeli, pomiary parametrów życiowych (ciśnienie krwi, temperatura, częstość akcji serca, częstość oddechów), waga, monitorowanie zdarzeń niepożądanych, elektrokardiogramy (EKG) ), testy ciążowe (kobiety), jednoczesna ocena leków, testy czynności płuc, kliniczne testy laboratoryjne, w tym hematologia, krzepliwość, chemia, FibroTest, przeciwciała przeciwlekowe, badania przesiewowe leków, poziomy AAT w surowicy, biopsja wątroby, FibroScan i analiza moczu.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety niekarmiące piersią w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w czasie badania przesiewowego
- Wcześniejsze rozpoznanie genotypu PiZZ Niedobór alfa-1 antytrypsyny (AATD)
- Niepalący (nie palący codziennie papierosów) przez co najmniej trzy lata z aktualnym statusem niepalącym potwierdzonym przez kotyninę w moczu podczas badania przesiewowego.
- Wysoce skuteczna, podwójna bariera antykoncepcyjna (zarówno partnerki, jak i partnerki) w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki ARC-AAT Injection
- Odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi
Kryteria wyłączenia:
- Znane rozpoznanie zwłóknienia wątroby z przyczyny innej niż AATD
- Historia źle kontrolowanej choroby autoimmunologicznej lub jakakolwiek historia autoimmunologicznego zapalenia wątroby
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Historia zaburzeń rytmu serca
- Objawowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, ciężka choroba sercowo-naczyniowa, przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ
- Historia poważnej operacji w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego
- Regularne spożywanie alkoholu w ciągu miesiąca przed wizytą przesiewową
- Używanie nielegalnych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP] i crack) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego
- Stosowanie badanego środka lub wyrobu w ciągu 30 dni przed podaniem dawki lub aktualny udział w badaniu naukowym obejmującym interwencję terapeutyczną
- Każda klinicznie istotna historia/obecność niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej
- Oddanie krwi (≥500 ml) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wtrysk ARC-AAT
Dożylne podanie ARC-AAT Injection (4 mg/kg lub 6 mg/kg) co 28 dni, łącznie 7 dawek
|
Terapia ukierunkowana na wątrobę oparta na interferencji RNA (RNAi).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Występowanie i częstość działań niepożądanych jako miara bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek preparatu ARC-AAT do wstrzykiwań
Ramy czasowe: Punkt początkowy do dnia 287. Wizyta końcowa badania
|
Punkt początkowy do dnia 287. Wizyta końcowa badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń alfa-1 antytrypsyny w surowicy krwi
Ramy czasowe: Punkt początkowy do dnia 287. Wizyta końcowa badania
|
Punkt początkowy do dnia 287. Wizyta końcowa badania
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARCAAT2001
- 2016-000917-59 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .