Mino-Lok Therapy (MLT) pro léčbu CRBSI/CLABSI
Účinnost a bezpečnost Mino-Lok Therapy (MLT) v kombinaci se systémovými antibiotiky při léčbě infekcí krevního řečiště souvisejících s katétrem nebo centrální linií
Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená, zaslepená studie fáze 3 ke stanovení účinnosti a bezpečnosti MLT, nové antibiotické zámkové terapie, která kombinuje minocyklin s edetátem disodným ve 25% roztoku etanolu jako doplňkovou léčbu léčba infekce krevního řečiště související s katetrem nebo centrální linií (CRBSI/CLABSI).
Přibližně 144 subjektů, u kterých byla diagnostikována CRBSI/CLABSI a kteří splňují všechna nezbytná kritéria pro studii, bude randomizováno v poměru 1:1 do 1 ze 2 léčebných ramen:
- MLT Arm: Mino-Lok terapie; nebo
- Ovládací rameno: Antibiotický zámek (±heparin). Antibiotický zámek (ALT) by se měl skládat z nejlepší dostupné terapie na místě na základě standardních institucionálních postupů nebo doporučení pokynů Infectious Diseases Society of America (IDSA).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 ke stanovení účinnosti a bezpečnosti MLT, nové antibiotické zámkové terapie, která kombinuje minocyklin s edetátem disodným ve 25% roztoku ethanolu.
Terapie Mino-Lok je vyvíjena jako doplňková terapie pro léčbu katetrizační nebo centrální infekce krevního řečiště (CRBSI/CLABSI) v kombinaci s příslušnými systémovými antibiotiky, aby se zachoval centrální žilní přístup a zabránilo se komplikacím a morbidity spojené s odstraněním a opětovným zavedením katétru.
Přibližně 144 subjektů, u kterých byla diagnostikována CRBSI/CLABSI a kteří splňují všechna nezbytná kritéria pro studii, bude randomizováno v poměru 1:1 do 1 ze 2 léčebných ramen:
- Rameno MLT: MLT + SOC intravenózní (IV) antibiotická terapie; nebo
- Kontrolní rameno (subjekty randomizované do kontrolního ramene dostanou léčbu na základě typu a virulence infekčního organismu, jak je zdokumentováno zkoušejícím před randomizací): Antibiotický zámek by měl zahrnovat nejlepší dostupnou terapii v místech. Před randomizací určí zkoušející na každém místě antibiotikum použité v zámku, dávku, dobu zdržení a počet dní podávání (minimálně 7 dní) na základě standardních institucionálních postupů nebo doporučení Infectious Diseases Society. pokyny pro Ameriku (IDSA). V případě, že je subjekt léčen více než 1 systémovým antibiotikem SOC IV, zkoušející specifikuje jedno antibiotikum, které by mělo být použito pro antibiotický zámek. Je přijatelné, aby se antibiotický zámek SOC lišil od antibiotik SOC IV, jak je to nutné pro místní SOC.
Všechny typy infikujících organismů jsou povoleny (např. S. aureus, S. epidermidis, Candida spp., Pseudomonas aeruginosa). Randomizace bude stratifikována podle typu CVC, přítomnosti neutropenie a virulence infikujícího organismu.
Primárním koncovým bodem pro tuto studii je doba (ve dnech po randomizaci) do selhání katétru mezi randomizací a TOC (6. týden) v populaci se záměrem léčit (ITT).
Selhání katétru je NĚKTERÉ z následujících:
- Úmrtnost ze všech příčin při TOC (6. týden). Časem události je den smrti;
- Odstranění katétru z jakýchkoli důvodů souvisejících s infekcí (včetně zhoršení příznaků nebo selhání při eradikaci infekce). Čas události je den, kdy je katetr odstraněn;
- Neschopnost podat studovaný lék. Čas události je den, kdy zkoušející určí, že katétr již není funkční;
- Zhoršení systémových známek a symptomů infekce, které vedou ke změně systémové protiinfekční léčby. Upozorňujeme, že změny v léčbě založené na údajích o citlivosti budou povoleny. Čas události je den, kdy je léčba změněna;
- Prokázání, že základní patogen není eradikován z hemokultury odebrané do 72 hodin po randomizaci navzdory 72 hodinám antibiotické terapie, na kterou je infekční organismus citlivý. Nejlepší klinická praxe a bezpečnost subjektu mohou vyžadovat změny v léčbě před 72 hodinami. Čas události je dnem pozitivní kultury;
- Prokázání, že základní patogen se znovu objevil na základě výsledků hemokultur do 6. týdne studie. Časem události je den pozitivní hemokultury dokumentující recidivu. Pokud subjekt nevykazuje žádné známky a příznaky infekce a před 6. týdnem je negativní hemokultura, nemusí být hemokultura v 6. týdnu provedena. základní infekce také nemusí mít hemokulturu v 6. týdnu; nebo
- Prokázání, že základní patogen je součástí nově diagnostikované hluboce zakořeněné infekce do 6. týdne studie. Časem události je den nové diagnózy.
Odstranění CVC před TOC, protože katetr již není potřeba, nebude považováno za selhání katetru a tito jedinci budou v době odstranění katetru cenzurováni.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alan Lader, Ph.D.
- Telefonní číslo: 908-967-6677
- E-mail: clinops@citiuspharma.com
Studijní místa
-
-
-
Manatí, Portoriko
- Nábor
- Manati Medical Center
-
Ponce, Portoriko
- Nábor
- Ponce Research Institute
-
San Juan, Portoriko, 00921
- Nábor
- VA Caribbean Healthcare System
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Nábor
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- Nábor
- University of Florida Shands Hospital
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Spojené státy, 60141
- Nábor
- Edward Hines Jr. VA Hospital
-
Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
- Nábor
- AMG Oncology
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
- Nábor
- Indiana Blood and Marrow Institute
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Nábor
- Ascension Via Christi Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- Pozastaveno
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Spojené státy, 21401
- Pozastaveno
- Anne Arundel Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Nábor
- Henry Ford Health Systems
-
Troy, Michigan, Spojené státy, 48083
- Pozastaveno
- William Beaumont Hospital
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
- Nábor
- VA Sierra Nevada Health Care Systems
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
- Nábor
- Saint Michael's Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Nábor
- Carolinas Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27858
- Nábor
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Nábor
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Spojené státy, 24153
- Nábor
- Salem VA Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Pozastaveno
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Subjekty s CRBSI/CLABSI, u kterých je podle názoru zkoušejícího retence katetru přiměřená nebo nutná kvůli nedostatku alternativního žilního přístupu. To zahrnuje subjekty s bakteriálními patogeny a Candida spp.
Kritéria pro zařazení
- Subjekt nebo zákonně oprávněný zástupce musí poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu;
- Muž nebo žena ve věku nejméně 12 let;
Subjekt musí mít infekci krevního řečiště bez jiného zjevného zdroje kromě CVC, který splňuje jedno z následujících kritérií:
- Rozpoznaný jediný patogen kultivovaný z 1 nebo více hemokultur; NEBO
- Běžná kožní kontaminace kultivovaná ze 2 nebo více hemokultur odebraných ve stejných nebo po sobě jdoucích kalendářních dnech od subjektu s horečkou (vyšší nebo rovnou 38,0 °C), zimnicí nebo hypotenzí (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg); POZNÁMKA: Pokud je to možné, doporučuje se odběr z CVC i periferní venepunkce.
- Hospitalizovaný nebo ambulantní pacient s přítomností zavedeného CVC (tj. zcela implantovatelný port, tunelovaný nebo netunelovaný CVC, hemodialyzační katétr nebo periferně zaváděný CVC), který byl zaveden po dobu alespoň 5 dnů;
Infekce krevního řečiště dokumentovaná do 96 hodin před zařazením (a ze které je izolát základního patogenu (patogenů) stále k dispozici pro analýzu v centrální laboratoři) a prokazuje protokolovou definici CRBSI nebo CLABSI;
POZNÁMKA: Subjekty mohou být zapsány a randomizovány během čekání na výsledky standardních hemokultur z místní laboratoře:
- Pokud byl organismus identifikován z testování krevních vzorků pomocí rychlého diagnostického testu schváleného FDA (např. T2MR®); nebo
- Pokud pozitivní vzorek hemokultury ukazuje organismus 1 z následujících:
Gramovo barvení; nebo molekulární rychlý diagnostický test schválený FDA (např. FilmArray® BCID nebo Verigene®); Pokud probíhající hemokultura nepotvrdí způsobilý organismus standardními metodami a izolát není k dispozici pro testování v centrální laboratoři, bude subjekt vyřazen z léčby studovaným lékem a bude léčen podle uvážení zkoušejícího.
POZNÁMKA: Subjekty s pozitivní hemokulturou identifikovanou do 120 hodin před zařazením a u kterých je základní patogen stále dostupný pro analýzu v centrální laboratoři, mohou být zvažováni případ od případu s předchozím souhlasem Medical Monitor.
- Subjekty, u kterých je podle názoru výzkumníka retence katetru po dobu trvání studie (6 týdnů) rozumná nebo nutná;
Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči a/nebo séru do 5 dnů před randomizací;
POZNÁMKA: Následující ženy jsou považovány za ženy, které NEJSOU ve fertilním věku:
- Postmenopauza (definovaná jako žádná menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců); nebo
- Zdokumentováno, že je chirurgicky sterilní;
- Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 30 dnů po dávce; POZNÁMKA: Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda, partnerská sterilita nebo abstinence.
- Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku; a
- Subjekt musí být ochoten dodržovat všechny postupy studie, ať už hospitalizované nebo ambulantní, po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení
- Subjekty s přecitlivělostí nebo alergií na tetracyklinová antibiotika nebo edetát disodný;
- Subjekty se septickým šokem, který vyžaduje inotropní podporu nebo nereaguje na tekutinovou resuscitaci;
- Subjekty užívající disulfiram v době randomizace nebo u kterých se očekává, že budou užívat disulfiram kdykoli během léčby studovaným lékem;
- Subjekty s protetickými srdečními chlopněmi, cévními štěpy, kardiostimulátory, automatickým implantabilním kardioverterem-defibrilátorem nebo jiným neodstranitelným vaskulárním cizím tělesem, s výjimkou koronárních stentů a periferních stentů;
- Subjekty s přítomností hluboce uloženého intravaskulárního zdroje infekce (např. endokarditida [prokázaná vegetací na echokardiogramu nebo klinické podezření] nebo septická trombóza);
- Subjekty s bakteriémií s dokumentovaným mikrobiologickým důkazem jiného zdroje infekce (např. osteomyelitida, zápal plic, infekce kůže, infekce močových cest, infekce kloubů nebo infekce břicha), o kterých je známo, že jsou způsobeny stejným organismem kultivovaným z krve;
- Subjekty s polymikrobiální CRBSI/CLABSI způsobenou patogeny, které by vyžadovaly použití více antibiotik pro adekvátní léčbu zámkové terapie. Například subjekt s methicilin-rezistentním Staphylococcus aureus a Escherichia coli vyžadující léčbu vankomycinem a meropenemem by byl ze studie vyloučen. Subjekt se S. aureus a Staphylococcus epidermidis, kde oba jsou identifikováni jako patogeny a kde oba mohou být léčeni vankomycinem, by byl způsobilý; POZNÁMKA: Pokud je izolován více než 1 organismus, zkoušející by měl rozhodnout, které organismy jsou patogeny a vyžadují terapii. Izoláty všech organismů by měly být zaslány do centrální laboratoře. V případě, že je subjekt léčen více než 1 antiinfekčním prostředkem systémové standardní péče (SOC), zkoušející specifikuje jedno antibiotikum, které by mělo být použito pro antibiotický zámek. Je přijatelné, aby se antibiotický zámek SOC lišil od antiinfekčních přípravků SOC, jak je to nutné pro místní SOC.
- Subjekty s přítomností infekce v místě výstupu tunelu nebo katétru nebo abscesu kapsy infuzního portu, který se projevuje hnisáním v místě výstupu nebo zánětem s erytémem nebo indurací o průměru alespoň 1 cm;
- Subjekty, které byly dříve randomizovány do této studie;
- Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící;
- Subjekty s prokázanou nebo suspektní přetrvávající bakteriémií nebo fungémií navzdory 72 hodinám systémové antiinfekční terapie a terapie zámkem, na kterou je infekční organismus citlivý;
- Subjekty s krátkodobými CVC trvajícími alespoň 5 dní;
- Subjekty s mykobakteriální infekcí související s centrální linií nebo houbami jinými než Candida; nebo
- Subjekty, které mají podle názoru zkoušejícího vysokou pravděpodobnost úmrtí do 3 měsíců od randomizace v důsledku jiného chorobného procesu než CRBSI/CLABSI.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standartní péče
Antibiotický zámek + antibiotika standardní péče.
Antibiotikum standardní péče zvolí zkoušející v době infekce.
|
Antibiotika Standard of Care vhodná pro infikující organismus s antibiotickým zámkovým roztokem používajícím stejné antibiotikum standardní péče dodávané systémově.
Rameno antibiotického zámku může zahrnovat subjekty se S. aureus, včetně S. aureus rezistentního na meticilin, S. aureus intermediárního vankomycinu nebo S. aureus rezistentního na vankomycin; enterokoky rezistentní na vankomycin; Candida, Pseudomonas; jiné gramnegativní organismy; nebo jiné organismy považované zkoušejícím za vysoce virulentní.
Antibiotikum standardní péče určí zkoušející na začátku léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Mino-Lok Therapy (MLT)
Standardní péče plus MLT.
MLT obsahuje minocyklin s EDTA a ethanolem.
|
Antibiotika Standard of Care vhodná pro infikující organismus plus terapie Mino-Lok k dezinfekci a uložení katétru.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do selhání katétru.
Časové okno: 6 týdnů
|
Čas (ve dnech po randomizaci) do události selhání katétru mezi randomizací a TOC (6. týden) v populaci se záměrem léčit (ITT).
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s celkovým úspěchem v populacích MITT a CE.
Časové okno: 6 týdnů
|
Celkový úspěch je definován jako žádné případy selhání katétru podle TOC (6. týden).
|
6 týdnů
|
|
Čas do selhání katétru v populacích MITT a CE.
Časové okno: 6 týdnů
|
Doba (ve dnech po randomizaci) do selhání katétru mezi randomizací a TOC (6. týden).
|
6 týdnů
|
|
Mikrobiologická eradikace
Časové okno: 6 týdnů
|
Podíl subjektů s mikrobiologickou eradikací v TOC (6. týden) v populacích MITT a CE.
|
6 týdnů
|
|
Klinická léčba
Časové okno: 6 týdnů
|
Podíl subjektů s klinickým vyléčením v TOC (6. týden) v populacích MITT a CE. Klinické vyléčení je definováno jako nepřítomnost výchozích známek/symptomů CRBSI/CLABSI nebo, podle názoru zkoušejícího, zlepšení známek/příznaků tak, že není nutná žádná další terapie. |
6 týdnů
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 6 týdnů
|
Smrt do 6 týdnů od randomizace
|
6 týdnů
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 6 týdnů
|
Profil bezpečnosti a snášenlivosti hodnocený na základě nepříznivých událostí, závažných nežádoucích účinků (SAE), vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnocení a fyzikálních vyšetření.
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MDA-2013-0039
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .