Terapia Mino-Lok (MLT) para o tratamento de CRBSI/CLABSI
Eficácia e segurança da terapia Mino-Lok (MLT) em combinação com antibióticos sistêmicos no tratamento de infecção da corrente sanguínea relacionada a cateter ou linha central
Este é um estudo de Fase 3, multicêntrico, randomizado, aberto e cego para determinar a eficácia e segurança da MLT, uma nova terapia antibiótica que combina minociclina com edetato dissódico em solução de etanol a 25% como terapia adjuvante para o tratamento de infecção da corrente sanguínea relacionada a cateter ou linha central associada (CRBSI/CLABSI).
Aproximadamente 144 indivíduos que foram diagnosticados com CRBSI/CLABSI e que atendem a todos os critérios necessários para o estudo serão randomizados em uma proporção de 1:1 para 1 de 2 braços de tratamento:
- Braço MLT: Terapia Mino-Lok; ou
- Braço de controle: Bloqueio de antibiótico (±heparina). O bloqueio antibiótico (ALT) deve ser composto pela melhor terapia disponível nos locais com base em práticas institucionais padrão ou recomendações das diretrizes da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 3, multicêntrico, randomizado e duplo-cego para determinar a eficácia e segurança da MLT, uma nova terapia antibiótica que combina minociclina com edetato dissódico em solução de etanol a 25%.
A Terapia Mino-Lok está sendo desenvolvida como uma terapia adjuvante para o tratamento de infecção da corrente sanguínea relacionada a cateter ou linha central associada (CRBSI/CLABSI) em combinação com antibiótico(s) sistêmico(s) apropriado(s), para preservar o acesso venoso central e evitar as complicações e morbidades associadas à remoção e reinserção do cateter.
Aproximadamente 144 indivíduos que foram diagnosticados com CRBSI/CLABSI e que atendem a todos os critérios necessários para o estudo serão randomizados em uma proporção de 1:1 para 1 de 2 braços de tratamento:
- Braço MLT: MLT + SOC terapia antibiótica intravenosa (IV); ou
- Braço de controle (indivíduos randomizados para o Braço de controle receberão tratamento com base no tipo e na virulência do organismo infeccioso, conforme documentado pelo investigador antes da randomização): A trava antibiótica deve ser composta pela melhor terapia disponível nos locais. Antes da randomização, o investigador em cada local determinará o antibiótico usado na fechadura, a dose, o tempo de permanência e o número de dias de administração (mínimo de 7 dias) com base nas práticas institucionais padrão ou recomendações da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA). Caso o sujeito esteja sendo tratado com mais de 1 antibiótico SOC IV sistêmico, o Investigador especificará um único antibiótico que deve ser usado para o bloqueio antibiótico. É aceitável que o bloqueio de antibiótico SOC seja diferente dos antibióticos SOC IV, conforme necessário de acordo com o SOC local.
Todos os tipos de organismos infectantes são permitidos (por exemplo, S. aureus, S. epidermidis, Candida spp., Pseudomonas aeruginosa). A randomização será estratificada por tipo de CVC, presença de neutropenia e virulência do organismo infectante.
O endpoint primário para este estudo é o tempo (em dias após a randomização) para um evento de falha do cateter entre a randomização e o TOC (Semana 6) na população com intenção de tratar (ITT).
Um evento de falha do cateter é QUALQUER um dos seguintes:
- Mortalidade por todas as causas no TOC (Semana 6). A hora do evento é o dia da morte;
- Remoção do cateter por qualquer motivo relacionado à infecção (incluindo piora dos sintomas ou falha na erradicação da infecção). A hora do evento é o dia da retirada do cateter;
- Incapacidade de administrar o medicamento do estudo. A hora do evento é o dia em que o investigador determina que o cateter não está mais funcionando;
- Piora dos sinais e sintomas sistêmicos de infecção que resultam em mudança no tratamento anti-infeccioso sistêmico. Observe que serão permitidas alterações no tratamento com base nos dados de suscetibilidade. A hora do evento é o dia em que o tratamento é alterado;
- Demonstração de que o patógeno de linha de base não é erradicado da hemocultura coletada dentro de 72 horas após a randomização, apesar de 72 horas de antibioticoterapia à qual o organismo infectante é suscetível. A melhor prática clínica e a segurança do sujeito podem ditar mudanças no tratamento antes de 72 horas. A hora do evento é o dia da cultura positiva;
- Demonstração de recorrência do patógeno de linha de base com base nos resultados da hemocultura na semana 6 do estudo. A hora do evento é o dia da hemocultura positiva que documenta a recorrência. Se um indivíduo não apresentar quaisquer sinais e sintomas de infecção e houver uma hemocultura negativa antes da Semana 6, então uma hemocultura não precisa ser realizada na Semana 6. Indivíduos cujo cateter foi removido por motivos não relacionados ao infecção basal também não precisa ter hemocultura na Semana 6; ou
- Demonstração de que o patógeno de linha de base faz parte de uma infecção profunda recém-diagnosticada na semana 6 do estudo. A hora do evento é o dia do novo diagnóstico.
A remoção do CVC antes do TOC porque o cateter não é mais necessário não será considerada falha do cateter e esses sujeitos serão censurados no momento da remoção do cateter.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alan Lader, Ph.D.
- Número de telefone: 908-967-6677
- E-mail: clinops@citiuspharma.com
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Recrutamento
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- Recrutamento
- University of Florida Shands Hospital
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Illinois
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Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141
- Recrutamento
- Edward Hines Jr. VA Hospital
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Recrutamento
- AMG Oncology
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Recrutamento
- Indiana Blood and Marrow Institute
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Recrutamento
- Ascension Via Christi Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Suspenso
- University of Kentucky Medical Center
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
- Suspenso
- Anne Arundel Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Recrutamento
- Henry Ford Health Systems
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Troy, Michigan, Estados Unidos, 48083
- Suspenso
- William Beaumont Hospital
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Recrutamento
- VA Sierra Nevada Health Care Systems
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- Recrutamento
- Saint Michael's Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Recrutamento
- Carolinas Medical Center
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- Recrutamento
- East Carolina University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Recrutamento
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
- Recrutamento
- Salem VA Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Suspenso
- Seattle Children's Hospital
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Manatí, Porto Rico
- Recrutamento
- Manati Medical Center
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Ponce, Porto Rico
- Recrutamento
- Ponce Research Institute
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San Juan, Porto Rico, 00921
- Recrutamento
- VA Caribbean Healthcare System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Indivíduos com CRBSI/CLABSI para os quais, na opinião do investigador, a retenção do cateter é razoável ou necessária devido à falta de acesso venoso alternativo. Isso inclui indivíduos com patógenos bacterianos e Candida spp.
Critério de inclusão
- O titular ou um representante legalmente autorizado deve fornecer um formulário de consentimento informado assinado;
- Homem ou mulher com idade mínima de 12 anos;
O sujeito deve ter uma infecção da corrente sanguínea sem outra fonte aparente além do CVC que atenda a um dos seguintes critérios:
- Um único patógeno reconhecido cultivado a partir de 1 ou mais hemoculturas; OU
- Um contaminante comum da pele cultivado a partir de 2 ou mais hemoculturas coletadas no mesmo ou em dias corridos consecutivos de um indivíduo com febre (maior ou igual a 38,0 graus C), calafrios ou hipotensão (pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg); OBSERVAÇÃO: Sempre que possível, recomenda-se coletar tanto do CVC quanto da punção venosa periférica.
- Paciente internado ou ambulatorial com presença de CVC residente (isto é, porta totalmente implantável, CVC tunelizado ou não tunelizado, cateter de hemodiálise ou CVC inserido perifericamente) que está instalado há pelo menos 5 dias;
Uma infecção da corrente sanguínea documentada dentro de 96 horas antes da inscrição (e da qual um isolado do(s) patógeno(s) de linha de base ainda está disponível para análise no laboratório central) e demonstra a definição do protocolo de CRBSI ou CLABSI;
NOTA: Os indivíduos podem ser inscritos e randomizados enquanto aguardam os resultados das hemoculturas padrão do laboratório local:
- Se um organismo foi identificado a partir do teste de amostra de sangue usando um teste de diagnóstico rápido aprovado pela FDA (por exemplo, T2MR®); ou
- Se uma amostra de hemocultura positiva mostrar um organismo por 1 dos seguintes:
coloração de Gram; ou Um teste rápido de diagnóstico molecular aprovado pela FDA (por exemplo, FilmArray® BCID ou Verigene®); Se a hemocultura pendente não confirmar um organismo qualificado por métodos padrão e um isolado não estiver disponível para teste no laboratório central, o sujeito será retirado do tratamento com o medicamento do estudo e tratado a critério do investigador.
NOTA: Indivíduos com hemocultura positiva identificada até 120 horas antes da inscrição e nos quais o patógeno de linha de base ainda está disponível para análise no laboratório central podem ser considerados caso a caso com aprovação prévia do Monitor Médico.
- Indivíduos para os quais, na opinião do Investigador, a retenção do cateter durante o estudo (6 semanas) é razoável ou necessária;
Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina e/ou soro negativo dentro de 5 dias antes da randomização;
NOTA: As seguintes são consideradas mulheres que NÃO têm potencial para engravidar:
- Pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos); ou
- Documentado para ser cirurgicamente estéril;
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a dose; NOTA: Métodos altamente eficazes de contracepção incluem contraceptivos hormonais, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla, esterilidade do parceiro ou abstinência.
- Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo; e
- O sujeito deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo, seja internado ou ambulatorial, durante o estudo.
Critério de exclusão
- Indivíduos com hipersensibilidade ou alergia aos antibióticos tetraciclina ou edetato dissódico;
- Indivíduos com choque séptico que requerem suporte inotrópico ou não respondem à ressuscitação com fluidos;
- Indivíduos tomando dissulfiram no momento da randomização ou que se espera que tomem dissulfiram a qualquer momento durante o tratamento com o medicamento do estudo;
- Indivíduos com válvulas cardíacas protéticas, enxertos vasculares, marcapassos, cardioversor-desfibrilador implantável automático ou outro corpo estranho vascular não removível, com exceção de stents coronários e stents periféricos;
- Indivíduos com a presença de uma fonte de infecção intravascular profunda (por exemplo, endocardite [evidenciada por vegetações em um ecocardiograma ou suspeita clínica] ou trombose séptica);
- Indivíduos com bacteremia com evidência microbiológica documentada de outra fonte de infecção (por exemplo, osteomielite, pneumonia, infecção de pele, infecção do trato urinário, infecção articular ou infecção abdominal) sabidamente devida ao mesmo organismo cultivado a partir do sangue;
- Indivíduos com CRBSI/CLABSI polimicrobianos causados por patógenos que exigiriam o uso de vários antibióticos para tratamento adequado de terapia de bloqueio. Por exemplo, um indivíduo com Staphylococcus aureus resistente à meticilina e Escherichia coli que requer tratamento com vancomicina e meropenem seria excluído do estudo. Um indivíduo com S. aureus e Staphylococcus epidermidis, onde ambos são identificados como patógenos e onde ambos podem ser tratados com vancomicina, seria elegível; NOTA: Se mais de 1 organismo for isolado, o investigador deve decidir quais dos organismos são patógenos e requerem terapia. Isolados de todos os organismos devem ser enviados para o laboratório central. Caso o sujeito esteja sendo tratado com mais de 1 anti-infeccioso padrão de tratamento (SOC) sistêmico, o Investigador especificará um único antibiótico que deve ser usado para o bloqueio antibiótico. É aceitável que o bloqueio de antibiótico SOC seja diferente dos anti-infecciosos SOC, conforme necessário de acordo com o SOC local.
- Indivíduos com presença de infecção no local de saída do túnel ou cateter ou abscesso na bolsa da porta de infusão, manifestado por purulência no local de saída, ou inflamação com eritema ou endurecimento de pelo menos 1 cm de diâmetro;
- Indivíduos que foram previamente randomizados para o presente estudo;
- Indivíduos que estão grávidas ou amamentando;
- Indivíduos com bacteremia ou fungemia persistente comprovada ou suspeita, apesar de 72 horas de terapia anti-infecciosa sistêmica e terapia de bloqueio à qual o organismo infectante é suscetível;
- Indivíduos com CVCs de curto prazo residindo pelo menos 5 dias;
- Indivíduos com infecção micobacteriana relacionada à linha central ou fungos que não sejam Candida; ou
- Indivíduos que, na opinião do Investigador, têm alta probabilidade de morte dentro de 3 meses após a randomização devido a um processo de doença diferente de CRBSI/CLABSI.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Bloqueio antibiótico + padrão de cuidados antibióticos.
O antibiótico padrão de tratamento será escolhido pelo investigador no momento da infecção.
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Antibióticos padrão de tratamento apropriados para o organismo infectante com uma solução de bloqueio de antibiótico usando o mesmo antibiótico padrão de tratamento administrado sistemicamente.
O braço bloqueador do antibiótico pode incluir indivíduos com S. aureus, incluindo S. aureus resistente à meticilina, S. aureus intermediário à vancomicina ou S. aureus resistente à vancomicina; enterococos resistentes à vancomicina; Cândida, Pseudomonas; outros organismos Gram negativos; ou outros organismos considerados de alta virulência pelo investigador.
O antibiótico padrão de tratamento será determinado pelo investigador no início do tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Terapia Mino-Lok (MLT)
Padrão de atendimento mais MLT.
MLT contém minociclina com EDTA e etanol.
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Antibióticos padrão de tratamento apropriados para o organismo infectante mais terapia Mino-Lok para desinfetar e salvar o cateter.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para um evento de falha do cateter.
Prazo: 6 semanas
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O tempo (em dias após a randomização) para um evento de falha do cateter entre a randomização e TOC (Semana 6) na população com intenção de tratar (ITT).
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de indivíduos com sucesso geral nas populações MITT e CE.
Prazo: 6 semanas
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O sucesso geral é definido como nenhum evento de falha do cateter por TOC (semana 6).
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6 semanas
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Tempo até a falha do cateter nas populações MITT e CE.
Prazo: 6 semanas
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O tempo (em dias após a randomização) para um evento de falha do cateter entre a randomização e TOC (Semana 6).
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6 semanas
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Erradicação microbiológica
Prazo: 6 semanas
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Proporção de indivíduos com Erradicação Microbiológica na TOC (Semana 6) nas Populações MITT e CE.
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6 semanas
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Cura Clínica
Prazo: 6 semanas
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Proporção de indivíduos com Cura Clínica na TOC (Semana 6) nas Populações MITT e CE. A cura clínica é definida como a ausência de sinais/sintomas iniciais de ICSRC/CLABSI ou, na opinião do investigador, melhora dos sinais/sintomas de forma que nenhuma terapia adicional seja necessária. |
6 semanas
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 6 semanas
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Morte dentro de 6 semanas após a randomização
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6 semanas
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Segurança e Tolerabilidade
Prazo: 6 semanas
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Perfil de segurança e tolerabilidade conforme avaliado por eventos adversos, eventos adversos graves (SAEs), sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas e exames físicos.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MDA-2013-0039
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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