Terapia Mino-Lok (MLT) w leczeniu CRBSI/CLABSI
Skuteczność i bezpieczeństwo terapii Mino-Lok (MLT) w połączeniu z ogólnoustrojowymi antybiotykami w leczeniu zakażeń krwi związanych z cewnikiem lub cewnikiem centralnym
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie III fazy z metodą ślepej próby, mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa MLT, nowatorskiej terapii blokującej antybiotyk, która łączy minocyklinę z wersenianem disodowym w 25% roztworze etanolu jako terapię wspomagającą dla leczenie zakażenia krwi związanego z cewnikiem lub cewnikiem centralnym (CRBSI/CLABSI).
Około 144 pacjentów, u których zdiagnozowano CRBSI/CLABSI i którzy spełniają wszystkie niezbędne kryteria badania, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do 1 z 2 ramion leczenia:
- Ramię MLT: Terapia Mino-Lok; Lub
- Ramię kontrolne: blokada antybiotykowa (±heparyna). Blokada antybiotykowa (ALT) powinna obejmować najlepszą dostępną terapię w ośrodkach opartą na standardowych praktykach instytucjonalnych lub zaleceniach Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 3, mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa MLT, nowatorskiej terapii blokującej antybiotyk, która łączy minocyklinę z wersenianem disodowym w 25% roztworze etanolu.
Terapia Mino-Lok jest opracowywana jako terapia wspomagająca w leczeniu zakażeń krwi związanych z cewnikiem lub cewnikiem centralnym (CRBSI/CLABSI) w połączeniu z odpowiednim ogólnoustrojowym antybiotykiem (antybiotykami), w celu zachowania centralnego dostępu żylnego i uniknięcia powikłań i choroby związane z usunięciem i ponownym założeniem cewnika.
Około 144 pacjentów, u których zdiagnozowano CRBSI/CLABSI i którzy spełniają wszystkie niezbędne kryteria badania, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do 1 z 2 ramion leczenia:
- Grupa MLT: antybiotykoterapia MLT + SOC dożylna (IV); Lub
- Grupa kontrolna (pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej otrzymają leczenie w oparciu o typ i zjadliwość organizmu infekującego, udokumentowane przez badacza przed randomizacją): Blokada antybiotykowa powinna obejmować najlepszą dostępną terapię w ośrodkach. Przed randomizacją badacz w każdym ośrodku określi antybiotyk zastosowany w śluzie, dawkę, czas przebywania i liczbę dni podawania (minimum 7 dni) w oparciu o standardowe praktyki instytucjonalne lub zalecenia Towarzystwa Chorób Zakaźnych Ameryki (IDSA). W przypadku, gdy pacjent jest leczony więcej niż 1 ogólnoustrojowym antybiotykiem SOC IV, Badacz określi jeden antybiotyk, który powinien być zastosowany do blokady antybiotykowej. Dopuszczalne jest, aby blokada antybiotykowa SOC różniła się od antybiotyków SOC IV, zgodnie z lokalnymi SOC.
Dozwolone są wszystkie typy organizmów zakażających (np. S. aureus, S. epidermidis, Candida spp., Pseudomonas aeruginosa). Randomizacja będzie stratyfikowana według typu CVC, obecności neutropenii i zjadliwości organizmu infekującego.
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest czas (w dniach po randomizacji) do wystąpienia awarii cewnika między randomizacją a TOC (tydzień 6) w populacji ITT (ang. Intent-to-Treat).
Awaria cewnika to DOWOLNA z poniższych sytuacji:
- Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w TOC (tydzień 6). Czas zdarzenia to dzień śmierci;
- Usunięcie cewnika z jakichkolwiek przyczyn związanych z infekcją (w tym nasilenia objawów lub niepowodzenia w eradykacji infekcji). Czas zdarzenia to dzień usunięcia cewnika;
- Niemożność podania badanego leku. Czas zdarzenia to dzień, w którym Badacz stwierdzi, że cewnik przestał działać;
- Pogorszenie ogólnoustrojowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia, które powoduje zmianę ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego. Należy pamiętać, że dozwolone będą zmiany w leczeniu w oparciu o dane dotyczące wrażliwości. Czas zdarzenia to dzień zmiany leczenia;
- Wykazanie, że wyjściowy patogen nie został wyeliminowany z posiewu krwi pobranego w ciągu 72 godzin po randomizacji pomimo 72-godzinnej antybiotykoterapii, na którą organizm zakażający jest wrażliwy. Najlepsza praktyka kliniczna i bezpieczeństwo pacjentów mogą wymagać zmian w leczeniu przed upływem 72 godzin. Czas imprezy to dzień kultury pozytywnej;
- Wykazanie nawrotu pierwotnego patogenu na podstawie wyników posiewów krwi do 6. tygodnia badania. Czas zdarzenia to dzień dodatniego posiewu krwi dokumentującego nawrót. Jeśli pacjent nie wykazuje żadnych oznak i objawów zakażenia, a posiew krwi jest ujemny przed 6. tygodniem, wówczas posiew krwi nie musi być wykonywany w 6. tygodniu. Pacjenci, którym usunięto cewnik z przyczyn niezwiązanych z infekcja wyjściowa również nie wymaga posiewu krwi w tygodniu 6; Lub
- Wykazanie, że wyjściowy patogen jest częścią nowo zdiagnozowanej głębokiej infekcji do 6. tygodnia badania. Czas zdarzenia to dzień nowej diagnozy.
Usunięcie CVC przed TOC, ponieważ cewnik nie jest już potrzebny, nie będzie uważane za awarię cewnika, a osoby te zostaną ocenzurowane w momencie usuwania cewnika.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alan Lader, Ph.D.
- Numer telefonu: 908-967-6677
- E-mail: clinops@citiuspharma.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Manatí, Portoryko
- Rekrutacyjny
- Manati Medical Center
-
Ponce, Portoryko
- Rekrutacyjny
- Ponce Research Institute
-
San Juan, Portoryko, 00921
- Rekrutacyjny
- VA Caribbean Healthcare System
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Rekrutacyjny
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
- Rekrutacyjny
- University of Florida Shands Hospital
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Stany Zjednoczone, 60141
- Rekrutacyjny
- Edward Hines Jr. VA Hospital
-
Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
- Rekrutacyjny
- AMG Oncology
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
- Rekrutacyjny
- Indiana Blood and Marrow Institute
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
- Rekrutacyjny
- Ascension Via Christi Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- Zawieszony
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Stany Zjednoczone, 21401
- Zawieszony
- Anne Arundel Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Rekrutacyjny
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Rekrutacyjny
- Henry Ford Health Systems
-
Troy, Michigan, Stany Zjednoczone, 48083
- Zawieszony
- William Beaumont Hospital
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
- Rekrutacyjny
- VA Sierra Nevada Health Care Systems
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07102
- Rekrutacyjny
- Saint Michael's Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
- Rekrutacyjny
- Carolinas Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27858
- Rekrutacyjny
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Rekrutacyjny
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Stany Zjednoczone, 24153
- Rekrutacyjny
- Salem VA Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Zawieszony
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Osoby z CRBSI/CLABSI, u których zdaniem Badacza utrzymanie cewnika jest zasadne lub wymagane ze względu na brak alternatywnego dostępu żylnego. Dotyczy to pacjentów z patogenami bakteryjnymi i Candida spp.
Kryteria przyjęcia
- Podmiot lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi dostarczyć podpisany formularz świadomej zgody;
- Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 12 lat;
Podmiot musi mieć zakażenie krwi bez innego widocznego źródła poza CVC, które spełnia jedno z następujących kryteriów:
- Rozpoznany pojedynczy patogen wyhodowany z 1 lub więcej posiewów krwi; LUB
- Powszechne zanieczyszczenie skóry wyhodowane z 2 lub więcej posiewów krwi pobranych w tych samych lub kolejnych dniach kalendarzowych od osoby z gorączką (powyżej lub równą 38,0 stopni C), dreszczami lub niedociśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mmHg); UWAGA: Jeśli to możliwe, zaleca się pobieranie zarówno z CVC, jak i żyły obwodowej.
- Pacjent hospitalizowany lub ambulatoryjny z obecnością stałego CVC (tj. całkowicie wszczepialnego portu, tunelowanego lub nietunelowanego CVC, cewnika do hemodializy lub CVC wprowadzonego obwodowo), który był założony przez co najmniej 5 dni;
Zakażenie krwi udokumentowane w ciągu 96 godzin przed włączeniem (i z którego izolat wyjściowego patogenu (patogenów) jest nadal dostępny do analizy w laboratorium centralnym) i wykazuje definicję CRBSI lub CLABSI w protokole;
UWAGA: Pacjenci mogą być zapisani i losowo przydzieleni w oczekiwaniu na wyniki standardowych posiewów krwi z lokalnego laboratorium:
- Jeśli organizm został zidentyfikowany na podstawie badania próbki krwi przy użyciu szybkiego testu diagnostycznego zatwierdzonego przez FDA (np. T2MR®); Lub
- Jeśli dodatni wynik posiewu krwi wykaże obecność drobnoustroju w jednym z poniższych przypadków:
barwienie metodą Grama; lub Zatwierdzony przez FDA molekularny szybki test diagnostyczny (np. FilmArray® BCID lub Verigene®); Jeśli oczekujący posiew krwi nie potwierdzi kwalifikującego się organizmu standardowymi metodami, a izolat nie jest dostępny do badań w laboratorium centralnym, pacjent zostanie wycofany z leczenia badanym lekiem i będzie zarządzany według uznania Badacza.
UWAGA: Pacjenci z dodatnim posiewem krwi zidentyfikowanym do 120 godzin przed włączeniem, u których wyjściowy patogen jest nadal dostępny do analizy w laboratorium centralnym, mogą być rozpatrywani indywidualnie, po uprzednim zatwierdzeniu przez monitor medyczny.
- Osoby, dla których, w opinii Badacza, zatrzymanie cewnika na czas trwania badania (6 tygodni) jest uzasadnione lub wymagane;
Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i/lub surowicy w ciągu 5 dni przed randomizacją;
UWAGA: Następujące osoby są uważane za kobiety, które NIE są w wieku rozrodczym:
- pomenopauzalny (zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy); Lub
- Udokumentowana sterylność chirurgiczna;
- Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu dawki; UWAGA: Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda podwójnej bariery, bezpłodność partnerska lub abstynencja.
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; I
- Uczestnik musi być chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, zarówno szpitalnych, jak i ambulatoryjnych, przez cały czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia
- Osoby z nadwrażliwością lub alergią na antybiotyki tetracyklinowe lub wersenian disodowy;
- Pacjenci ze wstrząsem septycznym wymagającym wsparcia inotropowego lub niereagujący na resuscytację płynową;
- Osoby przyjmujące disulfiram w czasie randomizacji lub osoby, które mają przyjmować disulfiram w dowolnym momencie podczas leczenia badanym lekiem;
- Pacjenci z protezami zastawek serca, przeszczepami naczyniowymi, rozrusznikami serca, automatycznym wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem lub innym nieusuwalnym ciałem obcym naczyniowym, z wyjątkiem stentów wieńcowych i stentów obwodowych;
- Podmioty z obecnością głęboko osadzonego wewnątrznaczyniowego źródła zakażenia (np. zapalenie wsierdzia [o czym świadczy wegetacja na echokardiogramie lub podejrzeniu klinicznym] lub zakrzepica septyczna);
- Pacjenci z bakteriemią z udokumentowanymi mikrobiologicznymi dowodami innego źródła zakażenia (np. zapalenie kości i szpiku, zapalenie płuc, zakażenie skóry, zakażenie dróg moczowych, zakażenie stawów lub zakażenie jamy brzusznej), o którym wiadomo, że jest spowodowane tym samym drobnoustrojem wyhodowanym z krwi;
- Osoby z wielodrobnoustrojowym CRBSI/CLABSI wywołanym przez patogeny, które wymagałyby zastosowania wielu antybiotyków w celu odpowiedniego leczenia blokującego. Na przykład osobnik z opornym na metycylinę Staphylococcus aureus i Escherichia coli wymagający leczenia wankomycyną i meropenemem byłby wykluczony z badania. Pacjent z S. aureus i Staphylococcus epidermidis, w przypadku których oba zidentyfikowano jako patogeny i w przypadku których oba można leczyć wankomycyną, byłby kwalifikowalny; UWAGA: W przypadku wyizolowania więcej niż 1 drobnoustroju, Badacz powinien zdecydować, które z drobnoustrojów są patogenami i wymagają leczenia. Izolaty wszystkich drobnoustrojów należy przesłać do laboratorium centralnego. W przypadku, gdy pacjent jest leczony więcej niż 1 lekiem przeciwinfekcyjnym standardowej opieki ogólnoustrojowej (SOC), Badacz określi jeden antybiotyk, który należy zastosować do blokady antybiotykowej. Dopuszczalne jest, aby blokada antybiotykowa SOC różniła się od antyinfekcyjnej SOC, zgodnie z lokalnymi SOC.
- Osoby z obecnością zakażenia w miejscu wyjścia tunelu lub cewnika lub ropnia kieszonki portu infuzyjnego objawiającego się ropą w miejscu wyjścia lub stanem zapalnym z rumieniem lub stwardnieniem o średnicy co najmniej 1 cm;
- Pacjenci, którzy zostali wcześniej przydzieleni losowo do niniejszego badania;
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią;
- Pacjenci z potwierdzoną lub podejrzewaną uporczywą bakteriemią lub fungemią pomimo 72 godzin ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej i terapii blokującej, na którą organizm zakażający jest podatny;
- Pacjenci z krótkoterminowymi CVC żyjącymi przez co najmniej 5 dni;
- Osoby z zakażeniem mykobakteryjnym związanym z linią centralną lub grzybami innymi niż Candida; Lub
- Osoby, które w opinii badacza mają wysokie prawdopodobieństwo zgonu w ciągu 3 miesięcy od randomizacji z powodu procesu chorobowego innego niż CRBSI/CLABSI.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standard opieki
Blokada antybiotykowa + standardowa pielęgnacja antybiotykami.
Standardowy antybiotyk zostanie wybrany przez badacza w momencie zakażenia.
|
Standardowe antybiotyki pielęgnacyjne odpowiednie dla organizmu infekującego z roztworem blokującym antybiotyk przy użyciu tego samego standardowego antybiotyku podawanego ogólnoustrojowo.
Antybiotykowe ramię blokujące może obejmować osobników z S. aureus, w tym S. aureus oporny na metycylinę, pośredni S. aureus wankomycynę lub S. aureus oporny na wankomycynę; enterokoki oporne na wankomycynę; Candida, Pseudomonas; inne organizmy Gram-ujemne; lub innych organizmów uznanych przez Badacza za wysoce zjadliwe.
Standard antybiotykoterapii zostanie określony przez badacza na początku leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Terapia Mino-Lok (MLT)
Standard opieki plus MLT.
MLT zawiera minocyklinę z EDTA i etanolem.
|
Antybiotyki Standard of Care odpowiednie dla organizmu infekującego oraz terapia Mino-Lok w celu dezynfekcji i uratowania cewnika.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do zdarzenia awarii cewnika.
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Czas (w dniach po randomizacji) do zdarzenia awarii cewnika między randomizacją a TOC (tydzień 6) w populacji ITT (intent-to-treat).
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek osób, które odniosły ogólny sukces w populacjach MITT i CE.
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Ogólny sukces definiuje się jako brak zdarzeń awarii cewnika według TOC (tydzień 6).
|
6 tygodni
|
|
Czas do uszkodzenia cewnika w populacjach MITT i CE.
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Czas (w dniach po randomizacji) do zdarzenia awarii cewnika między randomizacją a TOC (tydzień 6).
|
6 tygodni
|
|
Eliminacja mikrobiologiczna
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Odsetek pacjentów z eradykacją mikrobiologiczną w TOC (tydzień 6) w populacjach MITT i CE.
|
6 tygodni
|
|
Lekarstwo kliniczne
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Odsetek pacjentów z wyleczeniem klinicznym w TOC (tydzień 6) w populacjach MITT i CE. Wyleczenie kliniczne definiuje się jako brak początkowych oznak/objawów CRBSI/CLABSI lub, w opinii badacza, poprawa objawów przedmiotowych/objawowych w takim stopniu, że dodatkowa terapia nie jest konieczna. |
6 tygodni
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Śmierć w ciągu 6 tygodni od randomizacji
|
6 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Profil bezpieczeństwa i tolerancji oceniany na podstawie zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), parametrów życiowych, klinicznych ocen laboratoryjnych i badań fizykalnych.
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MDA-2013-0039
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .