Thérapie Mino-Lok (MLT) pour le traitement du CRBSI/CLABSI

- Sujets atteints de CRBSI / CLABSI pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, la rétention du cathéter est raisonnable ou nécessaire en raison du manque d'accès veineux alternatif. Cela inclut les sujets avec des agents pathogènes bactériens et Candida spp.

Critère d'intégration

1. Le sujet ou un représentant légalement autorisé doit fournir un formulaire de consentement éclairé signé ;
2. Homme ou femme âgé d'au moins 12 ans ;

3. Le sujet doit avoir une bactériémie sans autre source apparente autre que le CVC qui répond à l'un des critères suivants :

   • Un agent pathogène unique reconnu cultivé à partir d'une ou plusieurs hémocultures ; OU
   • Un contaminant cutané courant cultivé à partir de 2 hémocultures ou plus prélevées le même jour civil ou des jours civils consécutifs chez un sujet souffrant de fièvre (supérieure ou égale à 38,0 °C), de frissons ou d'hypotension (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg) ; REMARQUE : Lorsque cela est possible, il est recommandé de prélever à la fois du CVC et de la ponction veineuse périphérique.
4. Patient hospitalisé ou ambulatoire avec présence d'un CVC à demeure (c'est-à-dire, port totalement implantable, CVC avec ou sans tunnel, cathéter d'hémodialyse ou CVC à insertion périphérique) en place depuis au moins 5 jours ;

5. Une infection sanguine documentée dans les 96 heures précédant l'inscription (et à partir de laquelle un isolat du ou des agents pathogènes de base est toujours disponible pour analyse au laboratoire central) et démontre la définition du protocole de CRBSI ou CLABSI ;

   REMARQUE : Les sujets peuvent être inscrits et randomisés en attendant les résultats des hémocultures standard du laboratoire local :

   • Si un organisme a été identifié à partir d'un échantillon de sang à l'aide d'un test de diagnostic rapide approuvé par la FDA (par exemple, T2MR®) ; ou
   • Si un échantillon d'hémoculture positif montre un organisme par 1 des éléments suivants :

   Coloration de Gram; ou Un test de diagnostic moléculaire rapide approuvé par la FDA (par exemple, FilmArray® BCID ou Verigene®) ; Si l'hémoculture en attente ne confirme pas un organisme qualifié par des méthodes standard et qu'un isolat n'est pas disponible pour être testé au laboratoire central, le sujet sera retiré du traitement médicamenteux à l'étude et géré à la discrétion de l'investigateur.

   REMARQUE : Les sujets avec une hémoculture positive identifiée jusqu'à 120 heures avant l'inscription et chez qui l'agent pathogène de base est toujours disponible pour analyse au laboratoire central peuvent être considérés au cas par cas avec l'approbation préalable du moniteur médical.

6. Sujets pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, la rétention du cathéter pendant la durée de l'étude (6 semaines) est raisonnable ou requise ;

7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire et/ou sérique négatif dans les 5 jours précédant la randomisation ;

   REMARQUE : Les personnes suivantes sont considérées comme des femmes qui ne sont PAS en âge de procréer :

   • Postménopause (définie comme l'absence de règles pendant au moins 12 mois consécutifs) ; ou
   • Documenté pour être chirurgicalement stérile ;
8. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dose ; REMARQUE : Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent les contraceptifs hormonaux, le dispositif intra-utérin, la méthode à double barrière, la stérilité du partenaire ou l'abstinence.
9. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; et
10. Le sujet doit être disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude, qu'elles soient hospitalisées ou ambulatoires, pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion

1. Sujets présentant une hypersensibilité ou une allergie aux antibiotiques tétracyclines ou à l'édétate disodique ;
2. Sujets présentant un choc septique nécessitant un soutien inotrope ou ne répondant pas à la réanimation liquidienne ;
3. Sujets prenant du disulfirame au moment de la randomisation ou qui devraient prendre du disulfirame à tout moment pendant le traitement avec le médicament à l'étude ;
4. Sujets porteurs de valves cardiaques prothétiques, de greffons vasculaires, de stimulateurs cardiaques, d'un défibrillateur automatique implantable ou d'un autre corps étranger vasculaire non amovible, à l'exception des stents coronaires et des stents périphériques ;
5. Sujets présentant la présence d'une source d'infection intravasculaire profonde (par exemple, endocardite [mise en évidence par des végétations sur un échocardiogramme ou une suspicion clinique] ou une thrombose septique );
6. Sujets atteints de bactériémie avec des preuves microbiologiques documentées d'une autre source d'infection (par exemple, ostéomyélite, pneumonie, infection cutanée, infection des voies urinaires, infection articulaire ou infection abdominale) connue pour être due au même organisme cultivé à partir du sang ;
7. Sujets atteints de CRBSI/CLABSI polymicrobiens causés par des agents pathogènes qui nécessiteraient l'utilisation de plusieurs antibiotiques pour un traitement de thérapie par verrouillage adéquat. Par exemple, un sujet atteint de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et d'Escherichia coli nécessitant un traitement à la vancomycine et au méropénem serait exclu de l'étude. Un sujet avec S. aureus et Staphylococcus epidermidis, où les deux sont identifiés comme pathogènes et où les deux pourraient être traités avec de la vancomycine, serait éligible ; REMARQUE : Si plus d'un organisme est isolé, l'investigateur doit décider lesquels des organismes sont pathogènes et nécessitent un traitement. Les isolats de tous les organismes doivent être envoyés au laboratoire central. Dans le cas où le sujet est traité avec plus d'un anti-infectieux systémique standard de soins (SOC), l'investigateur spécifiera un seul antibiotique qui doit être utilisé pour le verrou antibiotique. Il est acceptable que la SOC verrou antibiotique diffère de la SOC anti-infectieux, si nécessaire selon la SOC locale.
8. Sujets présentant une infection du site de sortie du tunnel ou du cathéter ou un abcès de la poche du port de perfusion se manifestant par une purulence au site de sortie, ou une inflammation avec érythème, ou une induration d'au moins 1 cm de diamètre ;
9. Sujets qui ont été précédemment randomisés dans la présente étude ;
10. Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent ;
11. Sujets présentant une bactériémie ou une fongémie persistante avérée ou suspectée malgré 72 heures de traitement anti-infectieux systémique et de traitement par verrouillage auquel l'organisme infectant est sensible ;
12. Sujets avec CVC à court terme demeurant au moins 5 jours ;
13. Sujets atteints d'une infection mycobactérienne liée au cathéter central ou de champignons autres que Candida ; ou
14. - Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont une forte probabilité de décès dans les 3 mois suivant la randomisation en raison d'un processus pathologique autre que le CRBSI/CLABSI.