Terapia Mino-Lok (MLT) para el tratamiento de CRBSI/CLABSI
Eficacia y seguridad de la terapia Mino-Lok (MLT) en combinación con antibióticos sistémicos en el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con catéteres o asociadas a vías centrales
Este es un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de evaluación ciega para determinar la eficacia y seguridad de MLT, una nueva terapia antibiótica bloqueada que combina minociclina con edetato disódico en solución de etanol al 25 % como terapia adyuvante para el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con catéteres o asociadas a vías centrales (CRBSI/CLABSI).
Aproximadamente 144 sujetos que hayan sido diagnosticados con CRBSI/CLABSI y que cumplan con todos los criterios necesarios para el estudio serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a 1 de 2 brazos de tratamiento:
- Brazo MLT: terapia Mino-Lok; o
- Brazo de control: Bloqueo de antibióticos (±heparina). El bloqueo antibiótico (ALT) debe estar compuesto por la mejor terapia disponible en los sitios según las prácticas institucionales estándar o las recomendaciones de las pautas de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para determinar la eficacia y seguridad de MLT, una nueva terapia antibiótica que combina minociclina con edetato disódico en una solución de etanol al 25%.
La terapia Mino-Lok se está desarrollando como una terapia adyuvante para el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con catéteres o asociadas a vías centrales (CRBSI/CLABSI) en combinación con antibióticos sistémicos apropiados, para preservar el acceso venoso central y evitar las complicaciones y morbilidades asociadas con la remoción y reinserción del catéter.
Aproximadamente 144 sujetos que hayan sido diagnosticados con CRBSI/CLABSI y que cumplan con todos los criterios necesarios para el estudio serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a 1 de 2 brazos de tratamiento:
- Brazo MLT: MLT + SOC terapia antibiótica intravenosa (IV); o
- Brazo de control (los sujetos asignados al azar al Brazo de control recibirán tratamiento según el tipo y la virulencia del organismo infeccioso según lo documentado por el investigador antes de la aleatorización): El bloqueo antibiótico debe estar compuesto por la mejor terapia disponible en los sitios. Antes de la aleatorización, el investigador de cada centro determinará el antibiótico utilizado en el bloqueo, la dosis, el tiempo de permanencia y la cantidad de días de administración (mínimo de 7 días) según las prácticas institucionales estándar o las recomendaciones de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas. de América (IDSA) directrices. En el caso de que el sujeto esté siendo tratado con más de 1 antibiótico SOC IV sistémico, el investigador especificará un solo antibiótico que debe usarse para el bloqueo de antibióticos. Es aceptable que el bloqueo de antibióticos del SOC difiera de los antibióticos del SOC IV, según sea necesario según el SOC local.
Se permiten todos los tipos de organismos infecciosos (p. ej., S. aureus, S. epidermidis, Candida spp., Pseudomonas aeruginosa). La aleatorización se estratificará por tipo de CVC, presencia de neutropenia y virulencia del organismo infectante.
El criterio principal de valoración de este estudio es el tiempo (en días después de la aleatorización) hasta un evento de falla del catéter entre la aleatorización y el TOC (semana 6) en la población por intención de tratar (ITT).
Un evento de falla del catéter es CUALQUIERA de los siguientes:
- Mortalidad por todas las causas en TOC (semana 6). El tiempo del evento es el día de la muerte;
- Retiro del catéter por cualquier motivo relacionado con la infección (incluido el empeoramiento de los síntomas o la imposibilidad de erradicar la infección). La hora del evento es el día en que se retira el catéter;
- Incapacidad para administrar el fármaco del estudio. La hora del evento es el día en que el investigador determina que el catéter ya no funciona;
- Empeoramiento de los signos y síntomas sistémicos de infección que dan lugar a un cambio en el tratamiento antiinfeccioso sistémico. Tenga en cuenta que se permitirán cambios en el tratamiento basados en datos de susceptibilidad. La hora del evento es el día en que se cambia el tratamiento;
- Demostración de que el patógeno inicial no se erradica del hemocultivo recolectado dentro de las 72 horas posteriores a la aleatorización a pesar de las 72 horas de terapia antibiótica a la que el organismo infectante es susceptible. Las mejores prácticas clínicas y la seguridad de los sujetos pueden dictar cambios en el tratamiento antes de las 72 horas. El tiempo del evento es el día de la cultura positiva;
- Demostración de que el patógeno inicial ha reaparecido según los resultados del hemocultivo en la semana 6 del estudio. El momento del evento es el día del hemocultivo positivo que documenta la recurrencia. Si un sujeto no muestra ningún signo ni síntoma de infección y hay un hemocultivo negativo antes de la semana 6, entonces no es necesario realizar un hemocultivo en la semana 6. Sujetos a los que se les retiró el catéter por razones no relacionadas con el la infección inicial tampoco necesita un hemocultivo en la semana 6; o
- Demostración de que el patógeno de referencia es parte de una infección profunda recién diagnosticada en la semana 6 del estudio. La hora del evento es el día del nuevo diagnóstico.
La extracción del CVC antes del TOC porque ya no se necesita el catéter no se considerará una falla del catéter y estos sujetos serán censurados en el momento de la extracción del catéter.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alan Lader, Ph.D.
- Número de teléfono: 908-967-6677
- Correo electrónico: clinops@citiuspharma.com
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Reclutamiento
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- Reclutamiento
- University of Florida Shands Hospital
-
-
Illinois
-
Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141
- Reclutamiento
- Edward Hines Jr. VA Hospital
-
Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Reclutamiento
- AMG Oncology
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Reclutamiento
- Indiana Blood and Marrow Institute
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Reclutamiento
- Ascension Via Christi Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Suspendido
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
- Suspendido
- Anne Arundel Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Reclutamiento
- Henry Ford Health Systems
-
Troy, Michigan, Estados Unidos, 48083
- Suspendido
- William Beaumont Hospital
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Reclutamiento
- VA Sierra Nevada Health Care Systems
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- Reclutamiento
- Saint Michael's Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Reclutamiento
- Carolinas Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- Reclutamiento
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
- Reclutamiento
- Salem VA Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Suspendido
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Manatí, Puerto Rico
- Reclutamiento
- Manati Medical Center
-
Ponce, Puerto Rico
- Reclutamiento
- Ponce Research Institute
-
San Juan, Puerto Rico, 00921
- Reclutamiento
- VA Caribbean Healthcare System
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Sujetos con CRBSI/CLABSI para quienes, en opinión del investigador, la retención del catéter es razonable o necesaria debido a la falta de acceso venoso alternativo. Esto incluye sujetos con patógenos bacterianos y Candida spp.
Criterios de inclusión
- El sujeto o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado;
- Hombre o mujer de al menos 12 años de edad;
El sujeto debe tener una infección del torrente sanguíneo sin otra fuente aparente que no sea el CVC que cumpla con uno de los siguientes criterios:
- Un único patógeno reconocido cultivado a partir de 1 o más hemocultivos; O
- Un contaminante común de la piel cultivado a partir de 2 o más hemocultivos extraídos en el mismo día calendario o en días consecutivos de un sujeto con fiebre (mayor o igual a 38,0 grados C), escalofríos o hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg); NOTA: Cuando sea posible, se recomienda recolectar tanto del CVC como de la venopunción periférica.
- Paciente hospitalizado o ambulatorio con presencia de CVC permanente (es decir, puerto totalmente implantable, CVC tunelizado o no tunelizado, catéter de hemodiálisis o CVC insertado periféricamente) que ha estado colocado durante al menos 5 días;
Una infección del torrente sanguíneo documentada dentro de las 96 horas previas a la inscripción (y de la cual un aislado del patógeno de referencia aún está disponible para su análisis en el laboratorio central) y demuestra la definición del protocolo de CRBSI o CLABSI;
NOTA: Los sujetos pueden inscribirse y aleatorizarse mientras esperan los resultados de los hemocultivos estándar del laboratorio local:
- Si se ha identificado un organismo a partir de análisis de muestras de sangre utilizando una prueba de diagnóstico rápido aprobada por la FDA (p. ej., T2MR®); o
- Si una muestra de cultivo de sangre positiva muestra un organismo por 1 de los siguientes:
tinción de Gram; o Una prueba molecular de diagnóstico rápido aprobada por la FDA (p. ej., FilmArray® BCID o Verigene®); Si el hemocultivo pendiente no confirma un organismo calificado por métodos estándar y no hay un aislado disponible para analizar en el laboratorio central, se retirará al sujeto del tratamiento con el fármaco del estudio y se manejará a discreción del investigador.
NOTA: Los sujetos con un hemocultivo positivo identificado hasta 120 horas antes de la inscripción y en los que el patógeno de referencia aún está disponible para su análisis en el laboratorio central pueden ser considerados caso por caso con la aprobación previa del Monitor Médico.
- Sujetos para quienes, en opinión del Investigador, la retención del catéter durante la duración del estudio (6 semanas) es razonable o necesaria;
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina y/o suero negativa dentro de los 5 días anteriores a la aleatorización;
NOTA: Se consideran mujeres que NO están en edad fértil las siguientes:
- posmenopáusica (definida como ausencia de menstruación durante al menos 12 meses consecutivos); o
- Documentado para ser estéril quirúrgicamente;
- Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento del consentimiento informado hasta 30 días después de la dosis; NOTA: Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen los anticonceptivos hormonales, el dispositivo intrauterino, el método de doble barrera, la esterilidad de la pareja o la abstinencia.
- Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; y
- El sujeto debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio, ya sea como paciente hospitalizado o ambulatorio, durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión
- Sujetos con hipersensibilidad o alergia a los antibióticos de tetraciclina o edetato disódico;
- Sujetos con shock séptico que requiere apoyo inotrópico o que no responde a la reanimación con líquidos;
- Sujetos que toman disulfiram en el momento de la aleatorización o que se espera que tomen disulfiram en cualquier momento durante el tratamiento con el fármaco del estudio;
- Sujetos con válvulas cardíacas protésicas, injertos vasculares, marcapasos, desfibrilador automático automático implantable u otro cuerpo extraño vascular no extraíble, con la excepción de stents coronarios y stents periféricos;
- Sujetos con la presencia de una fuente de infección intravascular profunda (p. ej., endocarditis [evidenciada por vegetaciones en un ecocardiograma o sospecha clínica] o trombosis séptica);
- Sujetos con bacteriemia con evidencia microbiológica documentada de otra fuente de infección (p. ej., osteomielitis, neumonía, infección de la piel, infección del tracto urinario, infección de las articulaciones o infección abdominal) que se sabe que se debe al mismo organismo cultivado a partir de la sangre;
- Sujetos con CRBSI/CLABSI polimicrobiano causados por patógenos que requerirían el uso de múltiples antibióticos para un tratamiento de terapia de bloqueo adecuado. Por ejemplo, un sujeto con Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y Escherichia coli que requiera tratamiento con vancomicina y meropenem sería excluido del estudio. Un sujeto con S. aureus y Staphylococcus epidermidis, donde ambos se identifiquen como patógenos y donde ambos puedan ser tratados con vancomicina, sería elegible; NOTA: Si se aísla más de 1 organismo, el investigador debe decidir cuáles de los organismos son patógenos y requieren terapia. Los aislamientos de todos los organismos deben enviarse al laboratorio central. En el caso de que el sujeto esté siendo tratado con más de 1 antiinfeccioso estándar de atención (SOC) sistémico, el investigador especificará un solo antibiótico que se debe usar para el bloqueo de antibióticos. Es aceptable que el bloqueo de antibióticos del SOC difiera del SOC antiinfecciosos, según sea necesario según el SOC local.
- Sujetos con presencia de una infección en el sitio de salida del túnel o catéter o un absceso en el bolsillo del puerto de infusión que se manifiesta por purulencia en el sitio de salida, o inflamación con eritema o induración de al menos 1 cm de diámetro;
- Sujetos que hayan sido aleatorizados previamente en el presente estudio;
- Sujetos que están embarazadas o amamantando;
- Sujetos con bacteriemia o fungemia persistente comprobada o sospechada a pesar de 72 horas de terapia antiinfecciosa sistémica y terapia de bloqueo a la que el organismo infectante es susceptible;
- Sujetos con CVC a corto plazo que permanezcan al menos 5 días;
- Sujetos con una infección micobacteriana relacionada con la vía central u hongos distintos de Candida; o
- Sujetos que, en opinión del Investigador, tienen una alta probabilidad de muerte dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización debido a un proceso de enfermedad diferente a CRBSI/CLABSI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Estándar de cuidado
Bloqueo de antibióticos + antibióticos estándar de atención.
El antibiótico de referencia será elegido por el investigador en el momento de la infección.
|
Antibióticos estándar de cuidado apropiados para el organismo infectante con una solución antibiótica bloqueada usando el mismo antibiótico estándar de cuidado administrado sistémicamente.
El grupo de bloqueo de antibióticos puede incluir sujetos con S. aureus, incluido S. aureus resistente a la meticilina, S. aureus intermedio de vancomicina o S. aureus resistente a la vancomicina; enterococos resistentes a la vancomicina; Cándida, Pseudomonas; otros organismos Gram negativos; u otros organismos considerados de alta virulencia por el Investigador.
El antibiótico de referencia será determinado por el investigador al comienzo del tratamiento.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Terapia Mino-Lok (MLT)
Atención estándar más MLT.
MLT contiene minociclina con EDTA y etanol.
|
Antibióticos estándar de cuidado apropiados para el organismo infeccioso más terapia Mino-Lok para desinfectar y salvar el catéter.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta un evento de falla del catéter.
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
El tiempo (en días después de la aleatorización) hasta un evento de falla del catéter entre la aleatorización y el TOC (semana 6) en la población por intención de tratar (ITT).
|
6 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de sujetos con éxito general en las poblaciones MITT y CE.
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
El éxito general se define como ningún evento de falla del catéter por TOC (semana 6).
|
6 semanas
|
|
Tiempo hasta la falla del catéter en las poblaciones MITT y CE.
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
El tiempo (en días después de la aleatorización) hasta un evento de falla del catéter entre la aleatorización y el TOC (semana 6).
|
6 semanas
|
|
Erradicación microbiológica
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Proporción de sujetos con Erradicación Microbiológica en TOC (Semana 6) en las Poblaciones MITT y CE.
|
6 semanas
|
|
Cura Clínica
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Proporción de sujetos con cura clínica en TOC (semana 6) en las poblaciones MITT y CE. La curación clínica se define como la ausencia de signos/síntomas basales de CRBSI/CLABSI o, en opinión del investigador, la mejora de los signos/síntomas de tal manera que no es necesaria una terapia adicional. |
6 semanas
|
|
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Muerte dentro de las 6 semanas de la aleatorización
|
6 semanas
|
|
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Perfil de seguridad y tolerabilidad evaluado por eventos adversos, eventos adversos graves (SAE), signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico y exámenes físicos.
|
6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MDA-2013-0039
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .