Mino-Lok terapi (MLT) för behandling av CRBSI/CLABSI

Försökspersoner med CRBSI/CLABSI för vilka, enligt utredarens uppfattning, kateterretention är rimligt eller krävs på grund av bristande alternativ venös åtkomst. Detta inkluderar försökspersoner med bakteriella patogener och Candida spp.

Inklusionskriterier

1. Subjektet eller en juridiskt auktoriserad representant måste tillhandahålla ett undertecknat formulär för informerat samtycke;
2. Man eller kvinna minst 12 år gammal;

3. Försökspersonen måste ha en blodomloppsinfektion utan någon annan uppenbar källa än CVC som uppfyller något av följande kriterier:

   • En erkänd enkel patogen odlad från 1 eller flera blodkulturer; ELLER
   • En vanlig hudförorening odlad från 2 eller flera blodkulturer som tagits under samma eller på varandra följande kalenderdagar från en patient med feber (större än eller lika med 38,0 grader C), frossa eller hypotoni (systoliskt blodtryck mindre än 90 mmHg); OBS: När det är möjligt rekommenderas det att ta från både CVC och perifer venpunktion.
4. Slutenvård eller öppenvård med närvaro av innesluten CVC (dvs. helt implanterbar port, tunnlad eller icke-tunnlad CVC, hemodialyskateter eller perifert införd CVC) som har varit på plats i minst 5 dagar;

5. En blodomloppsinfektion dokumenterad inom 96 timmar före inskrivningen (och från vilken ett isolat av baslinjepatogenen/-erna fortfarande finns tillgängligt för analys på centrallaboratoriet) och visar protokolldefinitionen av CRBSI eller CLABSI;

   OBS: Försökspersoner kan registreras och randomiseras i väntan på resultat av standardblodkulturer från det lokala laboratoriet:

   • Om en organism har identifierats från blodprovstestning med ett FDA-godkänt snabbt diagnostiskt test (t.ex. T2MR®); eller
   • Om ett positivt blododlingsprov visar en organism med 1 av följande:

   Gramfärgning; eller Ett FDA-godkänt molekylärt snabbt diagnostiskt test (t.ex. FilmArray® BCID eller Verigene®); Om den pågående blododlingen inte bekräftar en kvalificerad organism med standardmetoder och ett isolat inte är tillgängligt för testning på centrallaboratoriet, kommer försökspersonen att dras tillbaka från studieläkemedelsbehandlingen och hanteras efter utredarens gottfinnande.

   OBS: Försökspersoner med en positiv blododling som identifierats upp till 120 timmar före inskrivningen och i vilka baslinjepatogenen fortfarande är tillgänglig för analys på det centrala laboratoriet kan övervägas från fall till fall med förhandsgodkännande från Medical Monitor.

6. Försökspersoner för vilka, enligt utredarens uppfattning, kateterretention under studiens varaktighet (6 veckor) är rimligt eller nödvändigt;

7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- och/eller serumgraviditetstest inom 5 dagar före randomisering;

   OBS: Följande anses vara kvinnor som INTE är i fertil ålder:

   • Postmenopausal (definierad som ingen mens under minst 12 månader i följd); eller
   • Dokumenterad vara kirurgiskt steril;
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter dosering; OBS: Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod, partnersterilitet eller abstinens.
9. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; och
10. Försökspersonen måste vara villig att följa alla studieprocedurer, vare sig de är sluten eller öppen, under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier

1. Personer med överkänslighet eller allergi mot tetracyklinantibiotika eller dinatriumedetat;
2. Försökspersoner med septisk chock som kräver inotropt stöd eller som inte svarar på vätskeupplivning;
3. Försökspersoner som tar disulfiram vid tidpunkten för randomisering eller som förväntas ta disulfiram när som helst under behandling med studieläkemedlet;
4. Försökspersoner med hjärtklaffproteser, vaskulära transplantat, pacers, automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator eller annan icke-borttagbar vaskulär främmande kropp, med undantag för kranskärlsstentar och perifera stentar;
5. Patienter med närvaro av en djupt liggande intravaskulär infektionskälla (t.ex. endokardit [vilket framgår av vegetationer på ett ekokardiogram eller klinisk misstanke] eller septisk trombos);
6. Patienter med bakteriemi med dokumenterade mikrobiologiska bevis på en annan infektionskälla (t.ex. osteomyelit, lunginflammation, hudinfektion, urinvägsinfektion, ledinfektion eller bukinfektion) som är kända för att bero på samma organism odlad från blodet;
7. Försökspersoner med polymikrobiell CRBSI/CLABSI orsakad av patogener som skulle kräva flera antibiotika för att användas för adekvat låsterapibehandling. Till exempel skulle en patient med meticillinresistenta Staphylococcus aureus och Escherichia coli som kräver behandling med vankomycin och meropenem uteslutas från studien. En patient med S. aureus och Staphylococcus epidermidis, där båda identifieras som patogener och där båda kan behandlas med vankomycin, skulle vara berättigad; OBS: Om mer än en organism isoleras, bör utredaren bestämma vilken av organismerna som är patogener och kräver terapi. Isolat av alla organismer ska skickas till centrallaboratoriet. I händelse av att patienten behandlas med mer än 1 systemisk standardvård (SOC) anti-infektionsmedel, kommer utredaren att specificera ett enstaka antibiotikum som ska användas för antibiotikalåset. Det är acceptabelt att SOC-antibiotikalåset skiljer sig från SOC-antiinfektionsmedlen, beroende på lokal SOC.
8. Försökspersoner med närvaro av en infektion i tunnel- eller kateterutgångsstället eller en infusionsportfickaabscess som manifesteras av purulens vid utgångsstället, eller inflammation med erytem eller induration med minst 1 cm i diameter;
9. Försökspersoner som tidigare har randomiserats till denna studie;
10. Försökspersoner som är gravida eller ammar;
11. Försökspersoner med bevisad eller misstänkt ihållande bakteriemi eller fungemi trots 72 timmars både systemisk anti-infektionsbehandling och låsterapi som den infekterande organismen är mottaglig för;
12. Försökspersoner med kortvariga CVC som vistats i minst 5 dagar;
13. Försökspersoner med en centrallinjerelaterad mykobakteriell infektion eller andra svampar än Candida; eller
14. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, har hög sannolikhet att dö inom 3 månader efter randomisering på grund av en annan sjukdomsprocess än CRBSI/CLABSI.