Terapia Mino-Lok (MLT) per il trattamento di CRBSI/CLABSI

Soggetti con CRBSI/CLABSI per i quali, secondo l'opinione dello sperimentatore, la ritenzione del catetere è ragionevole o necessaria a causa della mancanza di un accesso venoso alternativo. Questo include soggetti con patogeni batterici e Candida spp.

Criterio di inclusione

1. Il soggetto o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire un modulo di consenso informato firmato;
2. Maschio o femmina di almeno 12 anni di età;

3. Il soggetto deve avere un'infezione del flusso sanguigno senza altra fonte apparente diversa dal CVC che soddisfi uno dei seguenti criteri:

   • Un singolo patogeno riconosciuto coltivato da 1 o più emocolture; O
   • Un comune contaminante cutaneo raccolto da 2 o più emocolture prelevate nello stesso giorno o in giorni di calendario consecutivi da un soggetto con febbre (superiore o uguale a 38,0 gradi C), brividi o ipotensione (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg); NOTA: quando possibile, si consiglia di prelevare sia dal CVC che dalla venipuntura periferica.
4. Paziente ospedaliero o ambulatoriale con presenza di CVC a permanenza (vale a dire, port totalmente impiantabile, CVC tunnellizzato o non tunnellizzato, catetere per emodialisi o CVC inserito perifericamente) in sede da almeno 5 giorni;

5. Un'infezione del flusso sanguigno documentata entro 96 ore prima dell'arruolamento (e da cui un isolato del/i patogeno/i al basale è ancora disponibile per l'analisi presso il laboratorio centrale) e dimostra la definizione del protocollo di CRBSI o CLABSI;

   NOTA: i soggetti possono essere arruolati e randomizzati in attesa dei risultati delle emocolture standard dal laboratorio locale:

   • Se un microrganismo è stato identificato dall'analisi dei campioni di sangue utilizzando un test diagnostico rapido approvato dalla FDA (ad es. T2MR®); O
   • Se un campione di emocoltura positivo mostra un microrganismo per 1 dei seguenti:

   colorazione Gram; o Un test diagnostico molecolare rapido approvato dalla FDA (ad es. FilmArray® BCID o Verigene®); Se l'emocoltura in attesa non conferma un microrganismo qualificante con metodi standard e un isolato non è disponibile per il test presso il laboratorio centrale, il soggetto verrà ritirato dal trattamento con il farmaco oggetto dello studio e gestito a discrezione dello Sperimentatore.

   NOTA: i soggetti con un'emocoltura positiva identificata fino a 120 ore prima dell'arruolamento e nei quali l'agente patogeno di base è ancora disponibile per l'analisi presso il laboratorio centrale possono essere considerati caso per caso previa approvazione del Medical Monitor.

6. - Soggetti per i quali, a parere dello sperimentatore, la ritenzione del catetere per la durata dello studio (6 settimane) è ragionevole o richiesta;

7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina e/o siero negativo entro 5 giorni prima della randomizzazione;

   NOTA: Le seguenti sono considerate donne che NON sono in età fertile:

   • Postmenopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi); O
   • Documentato per essere chirurgicamente sterile;
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo la dose; NOTA: Metodi contraccettivi altamente efficaci includono contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera, sterilità del partner o astinenza.
9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; E
10. Il soggetto deve essere disposto a rispettare tutte le procedure dello studio, sia ospedaliere che ambulatoriali, per la durata dello studio.

Criteri di esclusione

1. Soggetti con ipersensibilità o allergia agli antibiotici tetracicline o edetato disodico;
2. Soggetti con shock settico che richiedono supporto inotropo o che non rispondono alla rianimazione con fluidi;
3. Soggetti che assumono disulfiram al momento della randomizzazione o che dovrebbero assumere disulfiram in qualsiasi momento durante il trattamento con il farmaco in studio;
4. Soggetti con protesi valvolari cardiache, innesti vascolari, pacer, defibrillatore-cardioverter automatico impiantabile o altro corpo estraneo vascolare non rimovibile, ad eccezione di stent coronarici e stent periferici;
5. Soggetti con presenza di una fonte di infezione intravascolare profonda (ad esempio, endocardite [come evidenziato da vegetazioni su un ecocardiogramma o sospetto clinico] o trombosi settica);
6. Soggetti con batteriemia con evidenza microbiologica documentata di un'altra fonte di infezione (ad esempio, osteomielite, polmonite, infezione della pelle, infezione del tratto urinario, infezione articolare o infezione addominale) nota per essere dovuta allo stesso microrganismo prelevato dal sangue;
7. Soggetti con CRBSI/CLABSI polimicrobiche causate da agenti patogeni che richiederebbero l'uso di più antibiotici per un adeguato trattamento della lock therapy. Ad esempio, un soggetto con Staphylococcus aureus ed Escherichia coli resistenti alla meticillina che richiedono un trattamento con vancomicina e meropenem verrebbe escluso dallo studio. Un soggetto con S. aureus e Staphylococcus epidermidis, dove entrambi sono identificati come patogeni e dove entrambi potrebbero essere trattati con vancomicina, sarebbe idoneo; NOTA: se viene isolato più di 1 microrganismo, lo sperimentatore deve decidere quale dei microrganismi è patogeno e necessita di terapia. Gli isolati di tutti i microrganismi devono essere inviati al laboratorio centrale. Nel caso in cui il soggetto sia trattato con più di 1 antinfettivo standard sistemico di cura (SOC), lo sperimentatore specificherà un singolo antibiotico che dovrebbe essere utilizzato per il blocco dell'antibiotico. È accettabile che il blocco antibiotico SOC differisca dal SOC antinfettivi, come necessario per il SOC locale.
8. Soggetti con presenza di un'infezione del tunnel o del sito di uscita del catetere o di un ascesso della tasca della porta di infusione come manifestato da purulenza nel sito di uscita, o infiammazione con eritema o indurimento di almeno 1 cm di diametro;
9. Soggetti che sono stati precedentemente randomizzati nel presente studio;
10. Soggetti in gravidanza o allattamento;
11. - Soggetti con batteriemia o fungemia persistente comprovata o sospetta nonostante 72 ore di terapia antinfettiva sistemica e terapia di blocco a cui l'organismo infettante è suscettibile;
12. Soggetti con CVC a breve termine che permangono almeno 5 giorni;
13. Soggetti con un'infezione micobatterica correlata alla linea centrale o funghi diversi da Candida; O
14. - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno un'alta probabilità di morte entro 3 mesi dalla randomizzazione a causa di un processo patologico diverso da CRBSI/CLABSI.