Mino-Lok terapi (MLT) til behandling af CRBSI/CLABSI

Forsøgspersoner med CRBSI/CLABSI for hvem, efter investigators mening, kateterettention er rimeligt eller påkrævet på grund af manglende alternativ venøs adgang. Dette omfatter forsøgspersoner med bakterielle patogener og Candida spp.

Inklusionskriterier

1. Emnet eller en juridisk autoriseret repræsentant skal levere en underskrevet informeret samtykkeformular;
2. Mand eller kvinde mindst 12 år gammel;

3. Forsøgspersonen skal have en blodbaneinfektion uden anden tilsyneladende kilde end CVC, der opfylder et af følgende kriterier:

   • Et anerkendt enkelt patogen dyrket fra 1 eller flere blodkulturer; ELLER
   • En almindelig hudforurening dyrket fra 2 eller flere blodkulturer udtaget på samme eller på hinanden følgende kalenderdage fra et individ med feber (større end eller lig med 38,0 grader C), kulderystelser eller hypotension (systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg); BEMÆRK: Når det er muligt, anbefales det at indsamle fra både CVC og perifer venepunktur.
4. Indlagt eller ambulant med tilstedeværelse af indlagt CVC (dvs. fuldstændig implanterbar port, tunneleret eller ikke-tunneleret CVC, hæmodialysekateter eller perifert indsat CVC), som har været på plads i mindst 5 dage;

5. En blodbaneinfektion dokumenteret inden for 96 timer før tilmelding (og hvorfra et isolat af baseline-patogenet/-erne stadig er tilgængeligt til analyse på det centrale laboratorium) og demonstrerer protokoldefinitionen af ​​CRBSI eller CLABSI;

   BEMÆRK: Forsøgspersoner kan tilmeldes og randomiseres, mens de afventer resultater af standardblodkulturer fra det lokale laboratorium:

   • Hvis en organisme er blevet identificeret fra blodprøvetest ved hjælp af en FDA-godkendt hurtig diagnostisk test (f.eks. T2MR®); eller
   • Hvis en positiv blodkulturprøve viser en organisme med 1 af følgende:

   Gram farve; eller En FDA-godkendt molekylær hurtig diagnostisk test (f.eks. FilmArray® BCID eller Verigene®); Hvis den afventende blodkultur ikke bekræfter en kvalificerende organisme ved standardmetoder, og et isolat ikke er tilgængeligt til test på centrallaboratoriet, vil forsøgspersonen blive trukket tilbage fra studiemedicinsk behandling og behandlet efter investigators skøn.

   BEMÆRK: Forsøgspersoner med en positiv blodkultur identificeret op til 120 timer før tilmelding, og hvor baseline-patogenet stadig er tilgængeligt til analyse på det centrale laboratorium, kan overvejes fra sag til sag med forudgående godkendelse fra den medicinske monitor.

6. Forsøgspersoner, for hvem det er rimeligt eller påkrævet, at katetertilbageholdelse i undersøgelsens varighed (6 uger) efter investigators mening;

7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- og/eller serumgraviditetstest inden for 5 dage før randomisering;

   BEMÆRK: Følgende betragtes som kvinder, der IKKE er i den fødedygtige alder:

   • Postmenopausal (defineret som ingen menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder); eller
   • Dokumenteret at være kirurgisk steril;
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke og indtil 30 dage efter dosis; BEMÆRK: Meget effektive præventionsmetoder omfatter hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode, partnersterilitet eller abstinens.
9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation under hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; og
10. Forsøgspersonen skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, hvad enten de er indlagt eller ambulant, i hele undersøgelsens varighed.

Eksklusionskriterier

1. Personer med overfølsomhed eller allergi over for tetracyklin-antibiotika eller dinatriumedetat;
2. Personer med septisk shock, der kræver inotrop støtte eller ikke reagerer på væskegenoplivning;
3. Individer, der tager disulfiram på tidspunktet for randomisering, eller som forventes at tage disulfiram på et hvilket som helst tidspunkt under behandling med undersøgelseslægemidlet;
4. Forsøgspersoner med hjerteklapperproteser, kartransplantater, pacers, automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator eller andre ikke-aftagelige vaskulære fremmedlegemer, med undtagelse af koronarstents og perifere stenter;
5. Individer med tilstedeværelsen af ​​en dybtliggende intravaskulær infektionskilde (f.eks. endokarditis [som påvist af vegetationer på et ekkokardiogram eller klinisk mistanke] eller septisk trombose);
6. Personer med bakteriæmi med dokumenteret mikrobiologiske tegn på en anden infektionskilde (f.eks. osteomyelitis, lungebetændelse, hudinfektion, urinvejsinfektion, ledinfektion eller abdominal infektion), der vides at skyldes den samme organisme dyrket fra blodet;
7. Forsøgspersoner med polymikrobiel CRBSI/CLABSI forårsaget af patogener, der ville kræve flere antibiotika for at blive brugt til tilstrækkelig låseterapibehandling. For eksempel vil et forsøgsperson med methicillin-resistente Staphylococcus aureus og Escherichia coli, der kræver behandling med vancomycin og meropenem, blive udelukket fra undersøgelsen. Et individ med S. aureus og Staphylococcus epidermidis, hvor begge er identificeret som patogener, og hvor begge kunne behandles med vancomycin, ville være berettiget; BEMÆRK: Hvis mere end 1 organisme er isoleret, bør investigator beslutte, hvilke af organismerne der er patogener og kræver behandling. Isolater af alle organismer skal sendes til centrallaboratoriet. I tilfælde af at forsøgspersonen behandles med mere end 1 systemisk standardbehandling (SOC) anti-infektionsmiddel, vil investigator specificere et enkelt antibiotikum, der skal bruges til antibiotikumlåsen. Det er acceptabelt, at SOC-antibiotikalåsen adskiller sig fra SOC-anti-infektionsmidlerne, alt efter behov i henhold til lokal SOC.
8. Forsøgspersoner med tilstedeværelse af en tunnel- eller kateterudgangsinfektion eller en infusionsåbningslommeabsces som manifesteret ved purulens ved udgangsstedet, eller betændelse med erytem eller induration på mindst 1 cm i diameter;
9. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet randomiseret til denne undersøgelse;
10. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer;
11. Forsøgspersoner med påvist eller mistænkt vedvarende bakteriemi eller svampemi på trods af 72 timers både systemisk anti-infektionsbehandling og låsebehandling, som den inficerende organisme er modtagelig for;
12. Forsøgspersoner med kortvarige CVC'er i ophold i mindst 5 dage;
13. Personer med en central linie-relateret mycobakteriel infektion eller andre svampe end Candida; eller
14. Forsøgspersoner, der efter Investigators vurdering har høj sandsynlighed for død inden for 3 måneder efter randomisering på grund af en anden sygdomsproces end CRBSI/CLABSI.