Mino-Lok-Therapie (MLT) zur Behandlung von CRBSI/CLABSI
Wirksamkeit und Sicherheit der Mino-Lok-Therapie (MLT) in Kombination mit systemischen Antibiotika bei der Behandlung von katheterbedingten oder zentrallinienassoziierten Blutbahninfektionen
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, unverblindete, verblindete Studie der Phase 3 zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von MLT, einer neuartigen antibiotischen Lock-Therapie, die Minocyclin mit Dinatrium-Edetat in 25 %iger Ethanollösung als Zusatztherapie kombiniert die Behandlung von katheterbedingten oder zentrallinienassoziierten Blutstrominfektionen (CRBSI/CLABSI).
Ungefähr 144 Patienten, bei denen CRBSI/CLABSI diagnostiziert wurde und die alle notwendigen Kriterien für die Studie erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 auf 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert:
- MLT-Arm: Mino-Lok-Therapie; oder
- Kontrollarm: Antibiotische Sperre (±Heparin). Die Antibiotika-Sperre (ALT) sollte aus der besten verfügbaren Therapie an den Standorten bestehen, basierend auf institutionellen Standardpraktiken oder Empfehlungen der Richtlinien der Infectious Diseases Society of America (IDSA).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie der Phase 3 zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von MLT, einer neuartigen antibiotischen Lock-Therapie, die Minocyclin mit Dinatriumedetat in 25 %iger Ethanollösung kombiniert.
Die Mino-Lok-Therapie wird als Zusatztherapie zur Behandlung von katheterbedingten oder zentrallinienassoziierten Blutstrominfektionen (CRBSI/CLABSI) in Kombination mit geeigneten systemischen Antibiotika entwickelt, um den zentralvenösen Zugang zu erhalten und Komplikationen zu vermeiden Morbiditäten im Zusammenhang mit der Entfernung und Wiedereinführung des Katheters.
Ungefähr 144 Patienten, bei denen CRBSI/CLABSI diagnostiziert wurde und die alle notwendigen Kriterien für die Studie erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 auf 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert:
- MLT-Arm: MLT + SOC intravenöse (IV) Antibiotikatherapie; oder
- Kontrollarm (Probanden, die dem Kontrollarm randomisiert wurden, erhalten eine Behandlung basierend auf der Art und Virulenz des infizierenden Organismus, wie vom Prüfarzt vor der Randomisierung dokumentiert): Die Antibiotikasperre sollte aus der besten verfügbaren Therapie an den Standorten bestehen. Vor der Randomisierung bestimmt der Prüfarzt an jedem Standort das in der Schleuse verwendete Antibiotikum, die Dosis, die Verweilzeit und die Anzahl der Tage der Verabreichung (mindestens 7 Tage) basierend auf institutionellen Standardpraktiken oder Empfehlungen der Infectious Diseases Society of America (IDSA)-Richtlinien. Für den Fall, dass der Proband mit mehr als 1 systemischen SOC IV-Antibiotikum behandelt wird, wird der Prüfarzt ein einzelnes Antibiotikum angeben, das für die Antibiotikasperre verwendet werden sollte. Es ist akzeptabel, dass sich die SOC-Antibiotikasperre von den SOC-IV-Antibiotika unterscheidet, wenn dies gemäß der lokalen SOC erforderlich ist.
Alle Arten von infizierenden Organismen sind erlaubt (z. B. S. aureus, S. epidermidis, Candida spp., Pseudomonas aeruginosa). Die Randomisierung wird nach Art des ZVK, Vorhandensein einer Neutropenie und nach Virulenz des infizierenden Organismus stratifiziert.
Der primäre Endpunkt für diese Studie ist die Zeit (in Tagen nach Randomisierung) bis zu einem Katheterversagen zwischen Randomisierung und TOC (Woche 6) in der Intent-to-Treat (ITT)-Population.
Ein Katheterversagen ist IRGENDEINES der Folgenden:
- Gesamtmortalität bei TOC (Woche 6). Der Ereigniszeitpunkt ist der Todestag;
- Entfernung des Katheters aus infektionsbedingten Gründen (einschließlich Verschlechterung der Symptome oder Unvermögen, die Infektion zu beseitigen). Der Ereigniszeitpunkt ist der Tag, an dem der Katheter entfernt wird;
- Unfähigkeit, das Studienmedikament zu verabreichen. Die Ereigniszeit ist der Tag, an dem der Ermittler feststellt, dass der Katheter nicht mehr funktionsfähig ist;
- Verschlechterung systemischer Anzeichen und Symptome einer Infektion, die zu einer Änderung der systemischen antiinfektiösen Behandlung führen. Beachten Sie, dass Änderungen der Behandlung auf der Grundlage von Empfindlichkeitsdaten zulässig sind. Die Ereigniszeit ist der Tag, an dem die Behandlung geändert wird;
- Nachweis, dass der Baseline-Erreger nicht aus der Blutkultur eliminiert wird, die innerhalb von 72 Stunden nach der Randomisierung trotz 72-stündiger Antibiotikatherapie, für die der infizierende Organismus anfällig ist, entnommen wird. Die beste klinische Praxis und die Patientensicherheit können Änderungen in der Behandlung vor 72 Stunden vorschreiben. Die Veranstaltungszeit ist der Tag der positiven Kultur;
- Nachweis, dass der Baseline-Erreger erneut aufgetreten ist, basierend auf Blutkulturergebnissen bis Woche 6 der Studie. Der Ereigniszeitpunkt ist der Tag der positiven Blutkultur, die das Rezidiv dokumentiert. Wenn ein Proband keine Anzeichen und Symptome einer Infektion zeigt und vor Woche 6 eine negative Blutkultur vorliegt, muss in Woche 6 keine Blutkultur durchgeführt werden. Probanden, deren Katheter aus anderen Gründen entfernt wurde bei einer Baseline-Infektion ist auch keine Blutkultur in Woche 6 erforderlich; oder
- Nachweis, dass der Baseline-Erreger Teil einer neu diagnostizierten tiefsitzenden Infektion in Woche 6 der Studie ist. Der Ereigniszeitpunkt ist der Tag der neuen Diagnose.
Die Entfernung des ZVK vor der TOC, weil der Katheter nicht mehr benötigt wird, wird nicht als Katheterversagen betrachtet und diese Personen werden zum Zeitpunkt der Katheterentfernung zensiert.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Alan Lader, Ph.D.
- Telefonnummer: 908-967-6677
- E-Mail: clinops@citiuspharma.com
Studienorte
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Manatí, Puerto Rico
- Rekrutierung
- Manati Medical Center
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Ponce, Puerto Rico
- Rekrutierung
- Ponce Research Institute
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San Juan, Puerto Rico, 00921
- Rekrutierung
- VA Caribbean Healthcare System
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Rekrutierung
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
- Rekrutierung
- University of Florida Shands Hospital
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Illinois
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Hines, Illinois, Vereinigte Staaten, 60141
- Rekrutierung
- Edward Hines Jr. VA Hospital
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Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068
- Rekrutierung
- AMG Oncology
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
- Rekrutierung
- Indiana Blood and Marrow Institute
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Kansas
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Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
- Rekrutierung
- Ascension Via Christi Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
- Suspendiert
- University of Kentucky Medical Center
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Vereinigte Staaten, 21401
- Suspendiert
- Anne Arundel Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Rekrutierung
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Rekrutierung
- Henry Ford Health Systems
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Troy, Michigan, Vereinigte Staaten, 48083
- Suspendiert
- William Beaumont Hospital
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Nevada
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Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
- Rekrutierung
- VA Sierra Nevada Health Care Systems
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07102
- Rekrutierung
- Saint Michael's Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
- Rekrutierung
- Carolinas Medical Center
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Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27858
- Rekrutierung
- East Carolina University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Rekrutierung
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Salem, Virginia, Vereinigte Staaten, 24153
- Rekrutierung
- Salem VA Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
- Suspendiert
- Seattle Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Probanden mit CRBSI/CLABSI, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine Katheterretention sinnvoll oder erforderlich ist, da kein alternativer venöser Zugang vorhanden ist. Dazu gehören Personen mit bakteriellen Krankheitserregern und Candida spp.
Einschlusskriterien
- Der Proband oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss eine unterschriebene Einwilligungserklärung vorlegen;
- Männlich oder weiblich mindestens 12 Jahre alt;
Das Subjekt muss eine Blutbahninfektion ohne andere offensichtliche Quelle außer dem CVC haben, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:
- Ein anerkannter einzelner Erreger, der aus einer oder mehreren Blutkulturen kultiviert wurde; ODER
- Eine häufige Hautverunreinigung, die aus 2 oder mehr Blutkulturen kultiviert wurde, die an denselben oder aufeinanderfolgenden Kalendertagen von einem Patienten mit Fieber (größer als oder gleich 38,0 ° C), Schüttelfrost oder Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg) entnommen wurden; HINWEIS: Wenn möglich, wird empfohlen, sowohl aus dem ZVK als auch aus der peripheren Venenpunktion zu entnehmen.
- Stationärer oder ambulanter Patient mit vorhandenem ZVK (d. h. vollständig implantierbarer Port, getunnelter oder nicht getunnelter ZVK, Hämodialysekatheter oder peripher eingeführter ZVK), der seit mindestens 5 Tagen vorhanden ist;
Eine Blutstrominfektion, die innerhalb von 96 Stunden vor der Aufnahme dokumentiert wurde (und von der noch ein Isolat des oder der Ausgangserreger zur Analyse im Zentrallabor verfügbar ist) und die Protokolldefinition von CRBSI oder CLABSI demonstriert;
HINWEIS: Die Probanden können aufgenommen und randomisiert werden, während sie auf die Ergebnisse der Standardblutkulturen aus dem örtlichen Labor warten:
- Wenn ein Organismus anhand von Blutprobentests mit einem von der FDA zugelassenen diagnostischen Schnelltest (z. B. T2MR®) identifiziert wurde; oder
- Wenn eine positive Blutkulturprobe einen Organismus durch einen der folgenden Punkte zeigt:
Gram-Färbung; oder Ein von der FDA zugelassener molekularer Schnelldiagnosetest (z. B. FilmArray® BCID oder Verigene®); Wenn die ausstehende Blutkultur keinen qualifizierenden Organismus durch Standardmethoden bestätigt und kein Isolat zum Testen im Zentrallabor verfügbar ist, wird der Proband von der Behandlung mit dem Studienmedikament zurückgezogen und nach Ermessen des Prüfarztes behandelt.
HINWEIS: Probanden mit einer positiven Blutkultur, die bis zu 120 Stunden vor der Aufnahme identifiziert wurde und bei denen der Ausgangserreger noch zur Analyse im Zentrallabor verfügbar ist, können von Fall zu Fall mit vorheriger Genehmigung durch den medizinischen Monitor berücksichtigt werden.
- Probanden, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine Katheterretention für die Dauer der Studie (6 Wochen) angemessen oder erforderlich ist;
Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Urin- und/oder Serum-Schwangerschaftstest haben;
HINWEIS: Die folgenden Personen gelten als Frauen, die NICHT im gebärfähigen Alter sind:
- Postmenopausal (definiert als keine Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate); oder
- Dokumentiert als chirurgisch steril;
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der Einnahme eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden; HINWEIS: Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Doppelbarrierenmethode, Partnersterilität oder Abstinenz.
- Männliche Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten; Und
- Der Proband muss bereit sein, alle Studienverfahren, ob stationär oder ambulant, für die Dauer der Studie einzuhalten.
Ausschlusskriterien
- Personen mit Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Tetracyclin-Antibiotika oder Edetat-Dinatrium;
- Patienten mit septischem Schock, die eine inotrope Unterstützung erfordern oder nicht auf eine Flüssigkeitswiederbelebung ansprechen;
- Probanden, die Disulfiram zum Zeitpunkt der Randomisierung einnehmen oder von denen erwartet wird, dass sie Disulfiram zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung mit dem Studienmedikament einnehmen;
- Personen mit prothetischen Herzklappen, Gefäßtransplantaten, Schrittmachern, automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillatoren oder anderen nicht entfernbaren vaskulären Fremdkörpern, mit Ausnahme von Koronarstents und peripheren Stents;
- Patienten mit einer tief sitzenden intravaskulären Infektionsquelle (z. B. Endokarditis [wie durch Vegetationen auf einem Echokardiogramm oder klinischer Verdacht nachgewiesen] oder septische Thrombose);
- Patienten mit Bakteriämie mit dokumentiertem mikrobiologischem Nachweis einer anderen Infektionsquelle (z. B. Osteomyelitis, Lungenentzündung, Hautinfektion, Harnwegsinfektion, Gelenkinfektion oder abdominale Infektion), von der bekannt ist, dass sie auf denselben aus dem Blut kultivierten Organismus zurückzuführen ist;
- Patienten mit polymikrobiellem CRBSI/CLABSI, verursacht durch Krankheitserreger, die mehrere Antibiotika erfordern würden, um für eine angemessene Lock-Therapie-Behandlung verwendet zu werden. Beispielsweise würde ein Proband mit Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus und Escherichia coli, der eine Behandlung mit Vancomycin und Meropenem benötigt, von der Studie ausgeschlossen. Ein Patient mit S. aureus und Staphylococcus epidermidis, wo beide als Pathogene identifiziert wurden und wo beide mit Vancomycin behandelt werden könnten, wäre geeignet; HINWEIS: Wenn mehr als 1 Organismus isoliert wird, sollte der Prüfarzt entscheiden, welche der Organismen Krankheitserreger sind und einer Therapie bedürfen. Isolate aller Organismen sind an das Zentrallabor zu senden. Für den Fall, dass der Proband mit mehr als 1 Antiinfektivum des systemischen Behandlungsstandards (SOC) behandelt wird, wird der Prüfarzt ein einzelnes Antibiotikum angeben, das für die Antibiotikasperre verwendet werden sollte. Es ist akzeptabel, dass sich die SOC-Antibiotikasperre von der SOC-Antiinfektiva unterscheidet, wenn dies gemäß der lokalen SOC erforderlich ist.
- Patienten mit einer Infektion an der Austrittsstelle des Tunnels oder Katheters oder einem Taschenabszess des Infusionsports, der sich durch Eiterbildung an der Austrittsstelle oder Entzündung mit Erythem oder Verhärtung von mindestens 1 cm Durchmesser manifestiert;
- Probanden, die zuvor in die vorliegende Studie randomisiert wurden;
- Probanden, die schwanger sind oder stillen;
- Patienten mit nachgewiesener oder vermuteter anhaltender Bakteriämie oder Fungämie trotz 72-stündiger systemischer antiinfektiöser Therapie und Sperrtherapie, für die der infizierende Organismus anfällig ist;
- Probanden mit kurzfristigen CVCs, die mindestens 5 Tage bestehen;
- Probanden mit einer zentrallinienbezogenen mykobakteriellen Infektion oder anderen Pilzen als Candida; oder
- Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung aufgrund eines anderen Krankheitsprozesses als CRBSI/CLABSI mit hoher Wahrscheinlichkeit sterben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Pflegestandard
Antibiotika-Sperre + Standard-Versorgungsantibiotika.
Das Standard-Antibiotikum wird vom Prüfarzt zum Zeitpunkt der Infektion ausgewählt.
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Standard-of-Care-Antibiotika, die für den infizierenden Organismus geeignet sind, mit einer antibiotischen Lock-Lösung unter Verwendung des gleichen Standard-of-Care-Antibiotikums, das systemisch verabreicht wird.
Der antibiotische Sperrarm kann Personen mit S. aureus umfassen, einschließlich Methicillin-resistentem S. aureus, Vancomycin-Zwischenprodukt-S. aureus oder Vancomycin-resistentem S. aureus; Vancomycin-resistente Enterokokken; Candida, Pseudomonas; andere gramnegative Organismen; oder andere Organismen, die vom Ermittler als hochvirulent erachtet werden.
Das Standard-Antibiotikum wird vom Prüfarzt zu Beginn der Behandlung festgelegt.
Andere Namen:
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Experimental: Mino-Lok-Therapie (MLT)
Pflegestandard plus MLT.
MLT enthält Minocyclin mit EDTA und Ethanol.
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Standard-of-Care-Antibiotika, die für den infizierenden Organismus geeignet sind, plus Mino-Lok-Therapie, um den Katheter zu desinfizieren und aufzubewahren.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum Auftreten eines Katheterversagens.
Zeitfenster: 6 Wochen
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Die Zeit (in Tagen nach Randomisierung) bis zu einem Katheterversagen zwischen Randomisierung und TOC (Woche 6) in der Intent-to-Treat (ITT)-Population.
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6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Probanden mit Gesamterfolg in den MITT- und CE-Populationen.
Zeitfenster: 6 Wochen
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Der Gesamterfolg wird definiert als keine Ereignisse mit Katheterversagen nach TOC (Woche 6).
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6 Wochen
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Zeit bis zum Katheterversagen in den MITT- und CE-Populationen.
Zeitfenster: 6 Wochen
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Die Zeit (in Tagen nach Randomisierung) bis zu einem Katheterversagen zwischen Randomisierung und TOC (Woche 6).
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6 Wochen
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Mikrobiologische Ausrottung
Zeitfenster: 6 Wochen
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Anteil der Probanden mit mikrobiologischer Eradikation bei TOC (Woche 6) in den MITT- und CE-Populationen.
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6 Wochen
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Klinische Heilung
Zeitfenster: 6 Wochen
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Anteil der Probanden mit klinischer Heilung bei TOC (Woche 6) in den MITT- und CE-Populationen. Klinische Heilung ist definiert als das Fehlen von CRBSI/CLABSI-Anzeichen/-Symptomen zu Studienbeginn oder, nach Ansicht des Prüfarztes, eine Verbesserung der Zeichen/Symptome, sodass keine zusätzliche Therapie erforderlich ist. |
6 Wochen
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Tod innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung
|
6 Wochen
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, bewertet anhand von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), Vitalfunktionen, klinischen Laboruntersuchungen und körperlichen Untersuchungen.
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6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- MDA-2013-0039
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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