Mino-Lok terápia (MLT) a CRBSI/CLABSI kezelésére

CRBSI/CLABSI-ban szenvedő alanyok, akiknél a vizsgáló véleménye szerint a katéter megtartása indokolt vagy szükséges az alternatív vénás hozzáférés hiánya miatt. Ez magában foglalja a bakteriális kórokozókat és a Candida spp.

Befogadási kritériumok

1. Az alanynak vagy törvényesen meghatalmazott képviselőjének aláírt, tájékozott hozzájárulási űrlapot kell benyújtania;
2. Férfi vagy nő legalább 12 éves;

3. Az alanynak olyan véráramfertőzésben kell lennie, amely a CVC-n kívül nem rendelkezik más nyilvánvaló forrással, és megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   • Egy vagy több vértenyészetből tenyésztett felismert egyetlen kórokozó; VAGY
   • Gyakori bőrszennyeződés, amelyet 2 vagy több vértenyészetből tenyésztettek ki, amelyeket ugyanazon vagy egymást követő naptári napon vettek lázas (legfeljebb 38,0 C-os), hidegrázásban vagy hipotenzióban (90 Hgmm-nél alacsonyabb szisztolés vérnyomás) szenvedő alanytól; MEGJEGYZÉS: Ha lehetséges, ajánlatos a CVC-ből és a perifériás vénapunkcióból is gyűjteni.
4. Fekvőbeteg vagy járóbeteg bent lévő CVC-vel (azaz teljesen beültethető porttal, alagúttal vagy nem alagúttal ellátott CVC-vel, hemodialízis katéterrel vagy perifériásan behelyezett CVC-vel), amely legalább 5 napja a helyén van;

5. A beiratkozást megelőző 96 órában dokumentált véráramfertőzés (amelyből a kiindulási kórokozó(k) izolátuma még elérhető a központi laboratóriumban történő elemzéshez), és bemutatja a CRBSI vagy CLABSI protokoll definícióját;

   MEGJEGYZÉS: Az alanyokat be lehet vonni és véletlenszerűen besorolni, amíg a helyi laboratórium standard vértenyésztésének eredményeire várnak:

   • Ha egy szervezetet azonosítottak az FDA által jóváhagyott gyorsdiagnosztikai teszttel (pl. T2MR®) végzett vérminta-vizsgálatból; vagy
   • Ha egy pozitív vértenyészet minta organizmust mutat a következők egyikével:

   Gram-festés; vagy FDA által jóváhagyott molekuláris gyorsdiagnosztikai teszt (pl. FilmArray® BCID vagy Verigene®); Ha a folyamatban lévő vérkultúra nem igazolja a minősítő szervezetet standard módszerekkel, és a központi laboratóriumban nem áll rendelkezésre izolátum vizsgálatra, az alanyt kivonják a vizsgálati gyógyszeres kezelésből, és a vizsgáló belátása szerint kezelik.

   MEGJEGYZÉS: Azon alanyok, akiknél a beiratkozás előtt 120 órával pozitív vértenyészetet azonosítottak, és akiknél a kiindulási kórokozó még mindig elérhető a központi laboratóriumban történő elemzésre, eseti alapon, az Orvosi Monitor előzetes jóváhagyásával figyelembe vehetők.

6. Azok az alanyok, akiknél a vizsgáló véleménye szerint a katéter megtartása a vizsgálat időtartamára (6 hét) indokolt vagy szükséges;

7. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- és/vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a randomizálást megelőző 5 napon belül;

   MEGJEGYZÉS: A következőket NEM fogamzóképes nőknek tekintjük:

   • Postmenopauzális (amelynek meghatározása szerint legalább 12 egymást követő hónapig nincs menstruáció); vagy
   • Dokumentált, hogy sebészetileg steril;
8. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a szexuálisan aktív férfi alanyoknak beleegyezniük kell egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a tájékozott beleegyezés időpontjától az adagolást követő 30 napig; MEGJEGYZÉS: A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a hormonális fogamzásgátlók, az intrauterin eszköz, a kettős korlátos módszer, a partner sterilitása vagy az absztinencia.
9. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermaadástól a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig; és
10. Az alanynak késznek kell lennie arra, hogy a vizsgálat időtartama alatt minden vizsgálati eljárást betartson, legyen az fekvő- vagy járóbeteg.

Kizárási kritériumok

1. Tetraciklin antibiotikumokra vagy dinátrium-edetátra túlérzékeny vagy allergiás alanyok;
2. Szeptikus sokkban szenvedő alanyok, amelyek inotróp támogatást igényelnek, vagy nem reagálnak a folyadék újraélesztésére;
3. Azok az alanyok, akik a randomizáció idején diszulfiramot szednek, vagy akik várhatóan diszulfiramot szednek a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés során bármikor;
4. Szívbillentyűprotézissel, vaszkuláris grafttal, pacerrel, automatikus beültethető kardioverter-defibrillátorral vagy egyéb nem eltávolítható vaszkuláris idegentesttel rendelkező személyek, kivéve a koszorúér-stenteket és a perifériás sztenteket;
5. Azok az alanyok, akiknél mélyen elhelyezkedő intravaszkuláris fertőzésforrás van jelen (pl. endocarditis [ahogy ezt az echokardiogramon vagy klinikai gyanú szerint vegetáció igazolja] vagy szeptikus trombózis);
6. Bakteremiában szenvedő alanyok, akiknek dokumentált mikrobiológiai bizonyítéka van egy másik fertőzésforrásra (pl. osteomyelitis, tüdőgyulladás, bőrfertőzés, húgyúti fertőzés, ízületi fertőzés vagy hasi fertőzés), amelyről ismert, hogy ugyanazon szervezetnek köszönhető, amelyet vérből tenyésztettek ki;
7. Olyan kórokozók által okozott polimikrobiális CRBSI/CLABSI-ban szenvedő alanyok, akiknél több antibiotikum alkalmazására lenne szükség a megfelelő zárterápiás kezeléshez. Például egy meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus-ban és Escherichia coli-ban szenvedő alany, aki vancomycin- és meropenem-kezelést igényel, kizárásra kerülne a vizsgálatból. A S. aureusban és a Staphylococcus epidermidisben szenvedő alany, ahol mindkettőt kórokozóként azonosították, és mindkettő kezelhető vankomicinnel, jogosult lenne; MEGJEGYZÉS: Ha egynél több szervezetet izolálnak, a vizsgálónak el kell döntenie, hogy melyik organizmus kórokozó, és melyik szorul terápiára. Minden szervezet izolátumát el kell küldeni a központi laboratóriumba. Abban az esetben, ha az alany több mint 1 szisztémás standard gondozási (SOC) fertőzésellenes szerrel van kezelve, a vizsgáló egyetlen antibiotikumot határoz meg, amelyet az antibiotikum-zárhoz kell használni. Elfogadható, hogy az SOC antibiotikum-zár eltér a SOC fertőzés elleni szerektől, a helyi SOC szerint.
8. Olyan alanyok, akiknél alagút- vagy katéterkilépési hely fertőzés vagy infúziós nyílás zsebtályogja van, ami gennyesedésben nyilvánul meg a kilépési helyen, vagy bőrpírral járó gyulladás, vagy legalább 1 cm átmérőjű induráció;
9. Olyan alanyok, akiket korábban véletlenszerűen besoroltak a jelen vizsgálatba;
10. Terhes vagy szoptató alanyok;
11. Olyan alanyok, akiknél bizonyítottan vagy gyaníthatóan perzisztens bakterémiában vagy fungemiában szenvednek a 72 órás szisztémás fertőzésellenes terápia és zárterápia ellenére, amelyre a fertőző szervezet érzékeny;
12. Rövid távú CVC-vel rendelkező alanyok, akik legalább 5 napig tartózkodnak;
13. A központi vonalhoz kapcsolódó mikobakteriális fertőzésben vagy a Candidától eltérő gombás betegeknél; vagy
14. Azok az alanyok, akiknél a vizsgáló véleménye szerint a randomizálást követő 3 hónapon belül nagy a halálozás valószínűsége a CRBSI/CLABSI-tól eltérő kórfolyamat miatt.