Pembrolizumab a antagonista CXCR4 BL-8040 v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu pankreatu na základě zprávy o patologii
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1; cílové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
• mít zdokumentovanou objektivní radiologickou progresi po ukončení léčby první linií; Poznámka: V průběhu studie pro daný subjekt by měly být použity stejné parametry získávání a zpracování obrazu
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze z metastatického místa; nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dnů) před zahájením léčby v den 1; subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém bezpečnosti předmětu) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem společnosti Merck; vzorek musí pocházet z místa biopsie, které by bylo dostupné pro alespoň jednu následnou biopsii po zahájení studie
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mít předpokládanou délku života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000 /mcL (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Krevní destičky >=100 000 /mcL (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 14 dnů od posouzení) (provedeno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Sérový kreatinin OR naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (měla by být vypočtena podle institucionálního standardu) (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO >= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu =< 1,5 x institucionální ULN (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Celkový bilirubin v séru =< ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > ULN (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 1,5 X ULN (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Albumin >= 3,3 mg/dl bez dehydratace (prováděné do 10 dnů od zahájení léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 10 dnů po léčbě zahájení)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku (cyklus 1, den 1) (ženy ve fertilním věku); pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce; antikoncepce v průběhu pokusu po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušebního léku; poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci; mužské subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce; antikoncepce, počínaje první dávkou zkušební terapie do 120 dnů po poslední dávce zkušební terapie

Kritéria vyloučení:

• Má jiný nádor slinivky než adenokarcinom, včetně: karcinomu acinárních buněk, pankreatoblastomu, maligních cystických novotvarů, endokrinních novotvarů, spinocelulárního karcinomu; vater a periampulární malignity duodena nebo společného žlučovodu
• se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a užíval studijní terapii, bylinnou/doplňkovou perorální nebo IV léčbu nebo použil vyšetřovací zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Měl transplantovaný pevný orgán nebo hematologickou transplantaci
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má diagnostikovanou další malignitu během 1 roku před první dávkou studijní léčby, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativního resekovaného in situ karcinomu děložního čípku a/nebo prsu
• Má rentgenologicky detekovatelné (i když asymptomatické a/nebo dříve léčené) metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu podle hodnocení hlavního zkoušejícího (PI) a radiologického přehledu
• Subjekty vyloučeny, pokud je v anamnéze (neinfekční) pneumonitida, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího, včetně dialýzy
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Absolvoval předchozí imunoterapii látkami, které cílí na látky PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX-40 nebo CD-137, nebo pokud se subjekt dříve účastnil klinických studií s pembrolizumabem společnosti Merck
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou hepatitidu B nebo hepatitidu C
• obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie (cyklus 1, den 1); Poznámka: Vakcíny s usmrceným virem používané pro injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Nelze tolerovat kontrastní počítačovou tomografii (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) pro účely stagingu/restagingu
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených těmito látkami podanými před více než 4 týdny
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podaným přípravkem s malou molekulou; A. Poznámka: subjekty s neuropatií nebo alopecií 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii; b. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Pacienti vyžadující beta blokádu jsou vyloučeni z účasti v této studii
• Pacienti, u kterých podle odhadu ošetřujícího lékaře nebo primárního zkoušejícího došlo během měsíce před zařazením ke klinickému zhoršení výkonu ECOG
• Použití přírodních nebo syntetických kanabinoidů
• Pacienti s nestabilní anginou pectoris, nově vzniklou anginou pectoris během posledních 3 měsíců, infarktem myokardu během posledních 6 měsíců a současným městnavým srdečním selháním třídy III nebo vyšší New York Heart Association