Pembrolizumab y antagonista de CXCR4 BL-8040 en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma de páncreas basado en el informe patológico
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1; las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones
• Haber documentado una progresión radiográfica objetiva después de suspender el tratamiento con la terapia de primera línea; Nota: se deben usar los mismos parámetros de adquisición y procesamiento de imágenes durante todo el estudio para un sujeto determinado
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral de un sitio metastásico; recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el día 1; sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o problema de seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo de Merck; la muestra debe ser de un sitio de biopsia que sería accesible para al menos una biopsia posterior después del inicio del ensayo
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Tener una esperanza de vida prevista de más de 3 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 /mcL (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Plaquetas >=100,000 /mcL (realizado dentro de los 10 días del inicio del tratamiento)
• Hemoglobina >= 9 g/dl o >= 5,6 mmol/l sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 14 días posteriores a la evaluación) (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (debe calcularse según el estándar institucional) (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) = < 1,5 X límite superior normal (LSN) O >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina =< 1,5 X ULN institucional (realizado dentro de los 10 días del inicio del tratamiento)
• Bilirrubina total en suero =< LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > LSN (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) =< 1,5 X ULN (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Albúmina >= 3,3 mg/dl en ausencia de deshidratación (realizado dentro de los 10 días del inicio del tratamiento)
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 10 días posteriores al tratamiento) iniciación)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio (ciclo 1, día 1) (mujeres en edad fértil); si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado; anticoncepción, durante el transcurso del ensayo hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del ensayo; nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto; los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado; anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia de prueba hasta 120 días después de la última dosis de la terapia de prueba

Criterio de exclusión:

• Tiene un tumor pancreático distinto del adenocarcinoma, que incluye: carcinoma de células acinares, pancreaticoblastoma, neoplasias quísticas malignas, neoplasias endocrinas, carcinoma de células escamosas; Vater y periampollar duodenal o neoplasias malignas del conducto biliar común
• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio, medicamentos orales o intravenosos a base de hierbas/complementarios, o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tuvo un trasplante de órgano sólido o hematológico
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene una neoplasia maligna adicional diagnosticada dentro de 1 año antes de la primera dosis del tratamiento del estudio con la excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el cáncer de cuello uterino y/o de mama resecado de forma curativa in situ
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa detectables radiográficamente (incluso si es asintomático y/o tratado previamente) según lo evaluado por el investigador principal (PI) y la revisión de radiología
• Sujetos excluidos si hay antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante, incluida la diálisis
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido inmunoterapia previa con agentes que se dirigen a los agentes PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX-40 o CD-137, o si el sujeto ha participado previamente en ensayos clínicos de pembrolizumab de Merck
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B o hepatitis C conocidas
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio (ciclo 1, día 1); Nota: se permiten las vacunas de virus muertos utilizadas para las vacunas inyectables contra la influenza estacional; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Incapaz de tolerar una tomografía computarizada (TC) mejorada con contraste o una resonancia magnética nuclear (RMN) con fines de estadificación/reestadificación
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a tales agentes administrados más de 4 semanas antes
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente de molécula pequeña administrado previamente; a. Nota: los sujetos con neuropatía o alopecia =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio; b. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Los pacientes que requieren bloqueo beta están descalificados para participar en este estudio.
• Pacientes que, a juicio del médico tratante o del investigador principal, hayan tenido un deterioro clínico de su rendimiento ECOG en el mes anterior a la inscripción.
• El uso de cannabinoides naturales o sintéticos
• Pacientes con angina inestable, angina de nueva aparición en los últimos 3 meses, infarto de miocardio en los últimos 6 meses e insuficiencia cardíaca congestiva actual clase III o superior de la New York Heart Association