Pembrolizumab og CXCR4-antagonist BL-8040 til behandling af patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pancreas adenocarcinom baseret på patologisk rapport
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1; mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
• Har dokumenteret objektiv radiografisk progression efter ophør af behandling med førstelinjebehandling; Bemærk: de samme billedoptagelses- og behandlingsparametre skal bruges gennem hele undersøgelsen for et givet emne
• Være villig til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion fra et metastatisk sted; nyopnået er defineret som en prøve opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1; forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f. utilgængelig eller udsat for sikkerhed) må kun indsende et arkiveret eksemplar efter aftale fra Merck; prøven skal være fra et biopsisted, der ville være tilgængeligt for mindst én efterfølgende biopsi efter påbegyndelse af forsøget
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Har en forventet forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mcL (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >=100.000/mcL (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 14 dage efter vurdering) (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (skal beregnes efter institutionel standard) (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer =< 1,5 X institutionel ULN (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Total bilirubin i serum =< ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > ULN (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 1,5 X ULN (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Albumin >= 3,3 mg/dL i fravær af dehydrering (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (udført inden for 10 dage efter behandlingen) indvielse)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Få en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin (cyklus 1, dag 1) (kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder); hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode; prævention, i løbet af forsøget gennem 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet; bemærk: afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen; mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode; prævention, startende med den første dosis af forsøgsterapi til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsterapi

Ekskluderingskriterier:

• Har anden bugspytkirteltumor end adenokarcinom, herunder: acinarcellecarcinom, pancreaticoblastom, maligne cystiske neoplasmer, endokrine neoplasmer, pladecellecarcinom; vater og periampullære duodenale eller almindelige galdegange maligniteter
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi, naturlægemidler/komplementær oral eller IV-medicin eller brugt et undersøgelsesudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Havde et solidt organ eller hæmatologisk transplantation
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en diagnosticeret yderligere malignitet inden for 1 år forud for første dosis af undersøgelsesbehandling med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhals- og/eller brystkræft
• Har radiografisk påviselige (selvom asymptomatiske og/eller tidligere behandlede) metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis som vurderet af principal investigator (PI) og radiologisk gennemgang
• Forsøgspersoner udelukket, hvis der er en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende undersøgers opfattelse, herunder dialyse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere immunterapi med midler, der er rettet mod PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX-40 eller CD-137 midler, eller hvis forsøgspersonen tidligere har deltaget i Merck pembrolizumab kliniske forsøg
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt hepatitis B eller hepatitis C
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi (cyklus 1, dag 1); Bemærk: de dræbte virusvacciner, der anvendes til sæsonbestemte influenzavacciner til injektion, er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Ude af stand til at tolerere en kontrastforstærket computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til iscenesættelse/genopbygningsformål
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af sådanne midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret lille molekylemiddel; en. Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati eller alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen; b. Bemærk: hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter, der kræver betablokade, diskvalificeres fra at deltage i denne undersøgelse
• Patienter, der efter den behandlende læges eller primære investigators vurdering har haft en klinisk forringelse af deres ECOG-præstation inden for måneden før indskrivning
• Brugen af ​​naturlige eller syntetiske cannabinoider
• Patienter med ustabil angina, nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder og aktuelt kongestivt hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller højere