Pembrolizumab és CXCR4 antagonista BL-8040 áttétes hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma diagnózisa a patológiai jelentés alapján
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján; a korábban besugárzott területen elhelyezkedő célléziók mérhetőnek tekinthetők, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
• dokumentált objektív radiográfiai progresszióval kell rendelkeznie az első vonalbeli terápia leállítása után; Megjegyzés: ugyanazokat a képalkotási és -feldolgozási paramétereket kell használni az adott alany vizsgálata során
• Legyen hajlandó áttétes helyről származó tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy kimetszéses biopsziájából származó szövetet biztosítani; az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta; olyan alanyok, akiknek nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági probléma) csak a Merck beleegyezésével nyújthat be archivált mintát; a mintának olyan biopsziás helyről kell származnia, amely a vizsgálat megkezdése után legalább egy következő biopsziára hozzáférhető
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• 3 hónapnál nagyobb várható élettartammal kell rendelkeznie
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000 /mcL (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve)
• Vérlemezkék >=100 000 /mcL (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO)-függőség nélkül (az értékeléstől számított 14 napon belül) (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve)
• A szérum kreatinin VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (intézményi standard szerint kell számítani) (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) =< a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) VAGY >= 60 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknek kreatininszintje =< 1,5-szerese az intézményi ULN-nek (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Szérum összbilirubin =< ULN VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > ULN (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül végezték el)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvics transzamináz [SGPT]) = < 1,5 X ULN (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve)
• Albumin >= 3,3 mg/dl dehidratáció hiányában (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a kezelést követő 10 napon belül elvégezve). megindítás, inicializálás)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül (1. ciklus, 1. nap) (termékenyülő korú női alanyok); ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására; fogamzásgátlás, a vizsgálat során a próba gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása; a fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába; fogamzásgátlás, a próbaterápia első adagjától kezdve a próbaterápia utolsó adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Hasnyálmirigy daganata van az adenokarcinómától eltérően, beleértve: acinus sejtes karcinómát, pancreaticoblastomát, rosszindulatú cisztás daganatokat, endokrin daganatokat, laphámsejtes karcinómát; vater és periampulláris duodenális vagy közös epeúti rosszindulatú daganatok
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát, gyógynövényes/kiegészítő orális vagy intravénás gyógyszert kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Szilárd szerv- vagy hematológiai átültetésen esett át
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• További rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 1 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy gyógyítólag reszekált in situ méhnyak- és/vagy mellrákot
• Radiográfiailag kimutatható (még ha tünetmentes és/vagy korábban kezelt is) központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van a vezető kutató (PI) és a radiológiai áttekintés alapján
• Kizárt alanyok, ha az anamnézisben (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroidot igényelt, intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint, beleértve a dialízist is
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban immunterápiában részesült olyan szerekkel, amelyek a PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX-40 vagy CD-137 ágenseket célozzák, vagy ha az alany korábban részt vett Merck pembrolizumab klinikai vizsgálatokban
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert hepatitis B vagy hepatitis C
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: a szezonális influenza elleni, injekciós vakcinákhoz használt elölt vírus vakcinák megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő, legyengített vakcinák, és nem engedélyezettek
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• Nem tolerálja a kontrasztanyagos komputertomográfiát (CT) vagy a mágneses rezonancia képalkotást (MRI) stádiumbeállítás/restaging célból
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott ilyen szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott kis molekulájú szer miatti nemkívánatos eseményekből; a. Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában vagy alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra; b. Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• A béta-blokádot igénylő betegeket kizárják a vizsgálatból
• Azok a betegek, akiknél a kezelőorvos vagy az elsődleges vizsgáló becslése szerint ECOG-teljesítményük klinikai romlása volt a beiratkozást megelőző hónapban
• Természetes vagy szintetikus kannabinoidok használata
• Instabil anginában szenvedő, az elmúlt 3 hónapban újonnan fellépő anginában, az elmúlt 6 hónapban szívinfarktusban szenvedő és a New York Heart Association III-as vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek