Pembrolizumabe e antagonista CXCR4 BL-8040 no tratamento de pacientes com câncer pancreático metastático

Critério de inclusão:

• Ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de adenocarcinoma pancreático com base no relatório da patologia
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1; lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
• Ter progressão radiográfica objetiva documentada após a interrupção do tratamento com terapia de primeira linha; Nota: os mesmos parâmetros de aquisição e processamento de imagem devem ser usados ​​ao longo do estudo para um determinado sujeito
• Estar disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral de um local metastático; recém-obtido é definido como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no dia 1; indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou em questão de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente com o consentimento da Merck; a amostra deve ser de um local de biópsia que seria acessível para pelo menos uma biópsia subsequente após o início do estudo
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Ter uma expectativa de vida prevista superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000 /mcL (realizada até 10 dias após o início do tratamento)
• Plaquetas >=100.000 /mcL (realizado até 10 dias após o início do tratamento)
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 14 dias após a avaliação) (realizada até 10 dias após o início do tratamento)
• Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (deve ser calculada de acordo com o padrão institucional) (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) = < 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina =< 1,5 X LSN institucional (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Bilirrubina total sérica =< LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > LSN (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) = < 1,5 X LSN (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Albumina >= 3,3 mg/dL na ausência de desidratação (realizada até 10 dias após o início do tratamento)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 10 dias de tratamento iniciação)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo (ciclo 1, dia 1) (indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar); se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado; contracepção, durante o período do estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo; nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida do indivíduo; indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado; contracepção, começando com a primeira dose da terapia experimental até 120 dias após a última dose da terapia experimental

Critério de exclusão:

• Tem tumor pancreático diferente do adenocarcinoma, incluindo: carcinoma de células acinares, pancreaticoblastoma, neoplasias císticas malignas, neoplasias endócrinas, carcinoma de células escamosas; malignidades duodenais ou biliares vater e periampolares
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo, medicamentos fitoterápicos/complementares orais ou intravenosos ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Teve órgão sólido ou transplante hematológico
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem uma malignidade adicional diagnosticada dentro de 1 ano antes da primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele e/ou cânceres cervicais e/ou de mama ressecados curativamente in situ
• Tem metástases do sistema nervoso central (SNC) detectáveis ​​radiograficamente (mesmo se assintomáticas e/ou previamente tratadas) e/ou meningite carcinomatosa, conforme avaliado pelo investigador principal (PI) e revisão radiológica
• Indivíduos excluídos se houver histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, incluindo diálise
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu imunoterapia anterior com agentes direcionados aos agentes PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX-40 ou CD-137, ou se o sujeito já participou de ensaios clínicos de pembrolizumabe da Merck
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ou hepatite C conhecida
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo (ciclo 1, dia 1); Nota: as vacinas de vírus mortos usadas para vacinas contra influenza sazonal para injeção são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Incapaz de tolerar uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) com contraste aprimorado para fins de estadiamento/reestadiamento
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a tais agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente de moléculas pequenas administrado anteriormente; a. Nota: indivíduos com neuropatia ou alopecia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo; b. Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Os pacientes que necessitam de bloqueio beta são desqualificados para participar deste estudo
• Pacientes que, na estimativa do médico assistente ou investigador principal, tiveram uma deterioração clínica de seu desempenho ECOG no mês anterior à inscrição
• O uso de canabinóides naturais ou sintéticos
• Pacientes com angina instável, angina de início recente nos últimos 3 meses, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e insuficiência cardíaca congestiva atual classe III ou superior da New York Heart Association