Pembrolizumab und CXCR4-Antagonist BL-8040 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms basierend auf einem Pathologiebericht
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben; Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
• Dokumentierte objektive radiologische Progression nach Beendigung der Behandlung mit der Erstlinientherapie; Hinweis: Für ein bestimmtes Subjekt sollten während der gesamten Studie die gleichen Bilderfassungs- und Verarbeitungsparameter verwendet werden
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion von einer metastatischen Stelle bereitzustellen; neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde; Probanden, für die neu gewonnene Proben nicht zur Verfügung gestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsrelevant) darf ein archiviertes Exemplar nur nach Zustimmung von Merck einreichen; die Probe muss von einer Biopsiestelle stammen, die für mindestens eine nachfolgende Biopsie nach Beginn der Studie zugänglich wäre
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Haben Sie eine vorhergesagte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000 /μl (innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt)
• Thrombozyten >= 100.000 /μl (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Erythropoetin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 14 Tagen nach Beurteilung) (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Serum-Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (sollte nach institutionellem Standard berechnet werden) (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER >= 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln =< 1,5 x institutioneller ULN (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Gesamtbilirubin im Serum =< ULN ODER direktes Bilirubin =< ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > ULN (innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 1,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Albumin >= 3,3 mg/dl ohne Dehydratation (innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt)
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach der Behandlung Einleitung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (durchgeführt innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation (Zyklus 1, Tag 1) haben (weibliche Probanden im gebärfähigen Alter); Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Empfängnisverhütung für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für die Testperson ist; männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen; Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

• Hat einen anderen Pankreastumor als ein Adenokarzinom, einschließlich: Azinuszellkarzinom, Pankreatikoblastom, bösartige zystische Neoplasmen, endokrine Neoplasmen, Plattenepithelkarzinom; vater und periampulläre Malignome des Zwölffingerdarms oder des gemeinsamen Gallengangs
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie, pflanzliche/ergänzende orale oder intravenöse Medizin erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfgerät verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hatte ein solides Organ oder eine hämatologische Transplantation
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine diagnostizierte zusätzliche Malignität, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder kurativ reseziertem Zervix- und/oder Brustkrebs in situ
• Hat radiologisch nachweisbare (auch wenn asymptomatische und / oder zuvor behandelte) Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) und / oder karzinomatöse Meningitis, wie vom Hauptprüfarzt (PI) und der radiologischen Überprüfung beurteilt
• Patienten ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte eine (nicht infektiöse) Pneumonitis aufgetreten ist, die Steroide erforderte, Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis vorliegen
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes, einschließlich Dialyse
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorherige Immuntherapie mit Wirkstoffen erhalten, die auf PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4-, OX-40- oder CD-137-Wirkstoffe abzielen, oder wenn das Subjekt zuvor an klinischen Studien von Merck zu Pembrolizumab teilgenommen hat
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine bekannte Hepatitis B oder Hepatitis C
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie (Zyklus 1, Tag 1) einen Lebendimpfstoff erhalten; Hinweis: Impfstoffe mit abgetöteten Viren, die für saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion verwendet werden, sind zulässig; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Unfähig, eine kontrastverstärkte Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) für Staging-/Restaging-Zwecke zu tolerieren
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund solcher Mittel, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Hatte eine vorherige Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten niedermolekularen Mittels erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn); A. Hinweis: Probanden mit Neuropathie oder Alopezie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren; B. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Patienten, die eine Betablockade benötigen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes oder Hauptprüfers innerhalb des Monats vor der Aufnahme eine klinische Verschlechterung ihrer ECOG-Leistung hatten
• Die Verwendung von natürlichen oder synthetischen Cannabinoiden
• Patienten mit instabiler Angina pectoris, neu aufgetretener Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate und aktueller dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse III der New York Heart Association oder höher