Pembrolizumab e CXCR4 Antagonista BL-8040 nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma pancreatico sulla base del referto patologico
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1; le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
• Avere una progressione radiografica oggettiva documentata dopo l'interruzione del trattamento con la terapia di prima linea; Nota: gli stessi parametri di acquisizione ed elaborazione delle immagini devono essere utilizzati durante lo studio per un determinato soggetto
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o biopsia escissionale di una lesione tumorale da un sito metastatico; appena ottenuto è definito come un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1; soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può presentare un campione archiviato solo previo accordo di Merck; il campione deve provenire da un sito di biopsia che sarebbe accessibile per almeno una successiva biopsia dopo l'inizio della sperimentazione
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Avere un'aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000 /mcL (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Piastrine >=100.000 /mcL (eseguite entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 14 giorni dalla valutazione) (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Creatinina sierica OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (dovrebbe essere calcolata secondo lo standard istituzionale) (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) =< 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina =< 1,5 X ULN istituzionale (eseguito entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Bilirubina totale sierica =< ULN O bilirubina diretta =< ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > ULN (eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico-piruvico transaminasi [SGPT]) =< 1,5 X ULN (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Albumina >= 3,3 mg/dL in assenza di disidratazione (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 10 giorni dal trattamento iniziazione)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio (ciclo 1, giorno 1) (soggetti di sesso femminile in età fertile); se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato; contraccezione, per il corso della sperimentazione fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale; nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto; i soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato; contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia di prova fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia di prova

Criteri di esclusione:

• Ha un tumore pancreatico diverso dall'adenocarcinoma, tra cui: carcinoma a cellule acinose, pancreaticoblastoma, neoplasie cistiche maligne, neoplasie endocrine, carcinoma a cellule squamose; neoplasie del vater e del duodeno periampollare o del dotto biliare comune
• Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia in studio, una medicina a base di erbe/complementare per via orale o IV, o ha utilizzato un dispositivo di indagine entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Aveva un organo solido o un trapianto ematologico
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha un ulteriore tumore maligno diagnosticato entro 1 anno prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o tumori cervicali e/o mammari resecati in modo curativo in situ
• Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) rilevabili radiograficamente (anche se asintomatiche e/o trattate in precedenza) e/o meningite carcinomatosa come valutato dal ricercatore principale (PI) e dalla revisione radiologica
• Soggetti esclusi se c'è una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante, compresa la dialisi
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente immunoterapia con agenti che prendono di mira gli agenti PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX-40 o CD-137 o se il soggetto ha precedentemente partecipato a sperimentazioni cliniche di Merck pembrolizumab
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha conosciuto l'epatite B o l'epatite C
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio (ciclo 1, giorno 1); Nota: i vaccini a virus ucciso utilizzati per i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Incapace di tollerare una tomografia computerizzata (TC) con mezzo di contrasto o una risonanza magnetica (MRI) per scopi di stadiazione/ristadiazione
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a tali agenti somministrati più di 4 settimane prima
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente a piccole molecole precedentemente somministrato; UN. Nota: i soggetti con =< neuropatia o alopecia di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio; B. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• I pazienti che necessitano di beta-blocco sono esclusi dalla partecipazione a questo studio
• Pazienti che, secondo la stima del medico curante o dello sperimentatore primario, hanno avuto un deterioramento clinico delle loro prestazioni ECOG entro il mese precedente l'arruolamento
• L'uso di cannabinoidi naturali o sintetici
• Pazienti con angina instabile, angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e insufficienza cardiaca congestizia in corso di classe New York Heart Association III o superiore