Pembrolizumab og CXCR4-antagonist BL-8040 i behandling av pasienter med metastatisk bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av pankreas adenokarsinom basert på patologirapport
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1; mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
• Ha dokumentert objektiv radiografisk progresjon etter avsluttet behandling med førstelinjebehandling; Merk: de samme bildeinnsamlings- og prosesseringsparametrene bør brukes gjennom hele studien for et gitt emne
• Være villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon fra et metastatisk sted; nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1; forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra Merck; prøven må være fra et biopsisted som vil være tilgjengelig for minst én påfølgende biopsi etter oppstart av forsøket
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Ha en forventet levealder på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >=100 000 /mcL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 14 dager etter vurdering) (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (skal beregnes per institusjonell standard) (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer =< 1,5 X institusjonell ULN (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Serum totalt bilirubin =< ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > ULN (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 1,5 X ULN (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Albumin >= 3,3 mg/dL i fravær av dehydrering (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 10 dager etter behandling) initiering)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Ta en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin (syklus 1, dag 1) (kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder); hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode; prevensjon, i løpet av forsøket til 120 dager etter siste dose med prøvemedisin; merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for personen; mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode; prevensjon, som starter med den første dosen av prøvebehandlingen til 120 dager etter den siste dosen av prøvebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Har andre svulster i bukspyttkjertelen enn adenokarsinom, inkludert: acinarcellekarsinom, pankreaticoblastom, ondartede cystiske neoplasmer, endokrine neoplasmer, plateepitelkarsinom; vater og periampullære duodenale eller vanlige maligniteter i gallegangen
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi, urte/komplementær oral eller IV-medisin, eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Hadde et solid organ eller hematologisk transplantasjon
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en diagnostisert ytterligere malignitet innen 1 år før første dose av studiebehandling med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller kurativt resekert in situ cervical og/eller brystkreft.
• Har radiografisk detekterbare (selv om asymptomatiske og/eller tidligere behandlede) metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt vurdert av hovedforsker (PI) og radiologigjennomgang
• Personer ekskludert hvis det er en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende utrederens oppfatning, inkludert dialyse
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt immunterapi med midler som er rettet mot PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX-40 eller CD-137 midler, eller hvis forsøkspersonen tidligere har deltatt i Merck pembrolizumab kliniske studier
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent hepatitt B eller hepatitt C
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi (syklus 1, dag 1); Merk: de drepte virusvaksinene som brukes til sesonginfluensavaksiner for injeksjon er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Kan ikke tolerere en kontrastforsterket computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) for iscenesettelse/gjenopprettingsformål
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av slike midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert småmolekylært middel; en. Merk: forsøkspersoner med =< grad 2 nevropati eller alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien; b. Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Pasienter som trenger betablokkade er diskvalifisert fra å delta i denne studien
• Pasienter som, etter den behandlende legens eller primærforskerens vurdering, har hatt en klinisk forverring av ECOG-ytelsen i løpet av måneden før innmelding
• Bruk av naturlige eller syntetiske cannabinoider
• Pasienter med ustabil angina, nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, og nåværende kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller høyere