Пембролизумаб и антагонист CXCR4 BL-8040 в лечении пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы поджелудочной железы на основании отчета о патологии
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование
• Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1; целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование
• Зафиксировали объективное рентгенологическое прогрессирование после прекращения лечения терапией первой линии; Примечание: одни и те же параметры получения и обработки изображения должны использоваться на протяжении всего исследования для данного субъекта.
• Быть готовым предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения из места метастазирования; вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день; субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец только по согласованию с Merck; образец должен быть взят из места биопсии, доступного как минимум для одной последующей биопсии после начала исследования.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Иметь прогнозируемую продолжительность жизни более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Тромбоциты >=100 000/мкл (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 14 дней после оценки) (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Креатинин сыворотки ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (должен рассчитываться в соответствии с установленным стандартом) (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ >= 60 мл/мин для субъекта с уровнем креатинина =< 1,5 X ВГН учреждения (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Общий билирубин в сыворотке = < ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > ВГН (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 1,5 X ULN (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Альбумин >= 3,3 мг/дл при отсутствии обезвоживания (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (выполняется в течение 10 дней после лечения). посвящение)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата (цикл 1, день 1) (женщины детородного возраста); если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции; контрацепция, на время исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; примечание: воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъекта; субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции; контрацепция, начиная с первой дозы пробной терапии и в течение 120 дней после последней дозы пробной терапии

Критерий исключения:

• Имеет опухоль поджелудочной железы, отличную от аденокарциномы, в том числе: ацинарно-клеточный рак, панкреатикобластому, злокачественные кистозные новообразования, эндокринные новообразования, плоскоклеточный рак; злокачественные новообразования фатерной и периампулярной двенадцатиперстной кишки или общего желчного протока
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, растительные/дополнительные пероральные или внутривенные лекарственные средства или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имели солидный орган или гематологическую трансплантацию
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет диагностированное дополнительное злокачественное новообразование в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата, за исключением радикально вылеченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированного in situ рака шейки матки и/или рака молочной железы.
• Имеются рентгенологически обнаруживаемые (даже если они бессимптомны и/или ранее лечились) метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит по оценке главного исследователя (PI) и радиологического обзора
• Субъекты исключены, если в анамнезе имеется (неинфекционный) пневмонит, требующий назначения стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активный неинфекционный пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего врача, включая диализ
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Ранее получал иммунотерапию агентами, нацеленными на PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX-40 или CD-137, или если субъект ранее участвовал в клинических испытаниях пембролизумаба Merck.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Был известен гепатит В или гепатит С
• Получил живую вакцину в течение 30 дней от запланированного начала исследуемой терапии (цикл 1, день 1); Примечание: разрешены вакцины против сезонного гриппа для инъекций с убитыми вирусами; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Неспособность переносить компьютерную томографию (КТ) с контрастным усилением или магнитно-резонансную томографию (МРТ) для постановки/перестадирования
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за таких агентов, введенных более чем за 4 недели до этого
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным низкомолекулярным агентом; а. Примечание: субъекты с невропатией или алопецией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании; б. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Пациенты, нуждающиеся в бета-блокаде, не допускаются к участию в этом исследовании.
• Пациенты, у которых, по оценке лечащего врача или главного исследователя, наблюдалось клиническое ухудшение их показателей ECOG в течение месяца до включения в исследование.
• Использование натуральных или синтетических каннабиноидов
• Пациенты с нестабильной стенокардией, новым приступом стенокардии в течение последних 3 месяцев, инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев и текущей застойной сердечной недостаточностью класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.