Pembrolizumab i antagonista CXCR4 BL-8040 w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki na podstawie raportu histopatologicznego
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1; docelowe zmiany chorobowe znajdujące się na obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję takich zmian chorobowych
• mieć udokumentowaną obiektywną progresję radiograficzną po zaprzestaniu leczenia terapią pierwszego rzutu; Uwaga: w całym badaniu dla danego podmiotu należy stosować te same parametry akwizycji i przetwarzania obrazu
• Gotowość do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej z miejsca przerzutu; nowo pobrany jest zdefiniowany jako próbka pobrana do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1; osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przedłożyć zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą firmy Merck; próbka musi pochodzić z miejsca biopsji, które byłoby dostępne dla co najmniej jednej kolejnej biopsji po rozpoczęciu badania
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Mają przewidywaną długość życia większą niż 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000 /mcL (wykonana w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Płytki >=100 000 /mcL (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 14 dni od oceny) (wykonana w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie kreatyniny w surowicy LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (powinien być obliczony zgodnie ze standardem instytucji) (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) =< 1,5 x górna granica normy (ULN) LUB >= 60 ml/min dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny =< 1,5 X ULN w placówce (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > GGN (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 x GGN (wykonana w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Albumina >= 3,3 mg/dl przy braku odwodnienia (wykonywane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonanego w ciągu 10 dni leczenia inicjacja)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (cykl 1, dzień 1) (kobiety w wieku rozrodczym); jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji; antykoncepcja, na czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki; mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji; antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki terapii próbnej przez 120 dni po ostatniej dawce terapii próbnej

Kryteria wyłączenia:

• Ma guza trzustki innego niż gruczolakorak, w tym: raka groniastego, trzustki zarodkowego, złośliwe nowotwory torbielowate, nowotwory endokrynologiczne, raka płaskonabłonkowego; nowotwory Vatera i okołobrodawkowe dwunastnicy lub dróg żółciowych wspólnych
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię, ziołowy/uzupełniający lek doustny lub dożylny lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Miał lity narząd lub przeszczep hematologiczny
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma zdiagnozowany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raków szyjki macicy i/lub piersi po resekcji leczniczej in situ
• Ma wykrywalne radiograficznie (nawet jeśli bezobjawowe i/lub wcześniej leczone) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zgodnie z oceną głównego badacza (PI) i przeglądem radiologicznym
• Pacjenci wykluczeni, jeśli w wywiadzie występowało (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów, dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie, włączając dializę
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego
• Otrzymał wcześniej immunoterapię środkami ukierunkowanymi na czynniki PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, OX-40 lub CD-137 lub jeśli pacjent brał wcześniej udział w badaniach klinicznych pembrolizumabu firmy Merck
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii (cykl 1, dzień 1); Uwaga: szczepionki zawierające zabite wirusy stosowane w szczepionkach przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nie można tolerować tomografii komputerowej (CT) ze wzmocnieniem kontrastowym lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w celu oceny stopnia zaawansowania/ponownego oszacowania
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych podaniem takich środków ponad 4 tygodnie wcześniej
• przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem drobnocząsteczkowym; A. Uwaga: osoby z neuropatią lub łysieniem =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania; B. Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Pacjenci wymagający beta-adrenolityki są wykluczeni z udziału w tym badaniu
• Pacjenci, u których w ocenie lekarza prowadzącego lub głównego badacza doszło do klinicznego pogorszenia sprawności w skali ECOG w ciągu miesiąca poprzedzającego włączenie do badania
• Stosowanie naturalnych lub syntetycznych kannabinoidów
• Pacjenci z niestabilną dławicą piersiową, nowo rozpoznaną dławicą piersiową w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i obecną zastoinową niewydolnością serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association