Pembrolitsumabi ja CXCR4-antagonisti BL-8040 potilaiden hoidossa, joilla on metastasoitunut haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooman diagnoosi patologiaraportin perusteella
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella; kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä
• sinulla on dokumentoitu objektiivinen radiografinen eteneminen ensilinjan hoidon lopettamisen jälkeen; Huomautus: samoja kuvanotto- ja käsittelyparametreja tulee käyttää koko tutkimuksen ajan tietylle aiheelle
• olla valmis antamaan kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta metastaattisesta kohdasta; äskettäin saatu näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1; koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain Merckin suostumuksella; näytteen on oltava peräisin biopsiapaikasta, joka on saatavilla vähintään yhtä seuraavaa biopsiaa varten tutkimuksen aloittamisen jälkeen
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Ennustettu elinajanodote on yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000 /mcL (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >=100 000 /mcL (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (14 päivän kuluessa arvioinnista) (suoritettu 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (tulee laskea laitoksen standardien mukaan) (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI >= 60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitasot = < 1,5 X laitoksen ULN (suoritetaan 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > ULN (täytetty 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 X ULN (suoritettu 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Albumiini >= 3,3 mg/dl ilman kuivumista (suoritetaan 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella (suoritetaan 10 päivän sisällä hoidosta aloitus)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (suoritetaan 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Sinulla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista (jakso 1, päivä 1) (hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt); Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää; ehkäisy kokeen aikana 120 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen; huomautus: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä; hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää; ehkäisy, alkaen ensimmäisestä koehoidon annoksesta 120 päivään viimeisen koehoitoannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on muu haimakasvain kuin adenokarsinooma, mukaan lukien: akinaarisolusyöpä, haimasyöpä, pahanlaatuiset kystiset kasvaimet, endokriiniset kasvaimet, levyepiteelisyöpä; vater ja periampullaari pohjukaissuolen tai yhteisen sappitiehyen pahanlaatuiset kasvaimet
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa, yrtti-/täydentävä oraalista tai suonensisäistä lääkettä tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Oli kiinteä elin tai hematologinen siirto
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• hänellä on diagnosoitu lisäpahanlaatuinen kasvain vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai parantavasti in situ resekoitua kohdunkaulan ja/tai rintasyöpää
• hänellä on radiografisesti havaittavissa (vaikka oireeton ja/tai aiemmin hoidettu) keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta päätutkijan (PI) ja radiologian arvioiden mukaan
• Poissuljetut kohteet, jos heillä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä, mukaan lukien dialyysi
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa immunoterapiaa aineilla, jotka kohdistuvat PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4-, OX-40- tai CD-137-aineisiin, tai jos koehenkilö on aiemmin osallistunut Merckin pembrolitsumabikliinisiin tutkimuksiin
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa hepatiitti B tai hepatiitti C
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta (jakso 1, päivä 1); Huomautus: kausi-influenssarokotteisiin injektiota varten käytetyt tapetut virusrokotteet ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Ei voi sietää kontrastitehostettua tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI) lavastus-/uudelleenasennustarkoituksiin
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista tällaisista aineista johtuvista haittatapahtumista
• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun pienimolekyylisen aineen aiheuttamista haittatapahtumista; a. Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen; b. Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, jotka tarvitsevat beetasalpauksen, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen
• Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on hoitavan lääkärin tai ensisijaisen tutkijan arvion mukaan heikentynyt kliinisesti hoitoon tuloa edeltävän kuukauden aikana
• Luonnollisten tai synteettisten kannabinoidien käyttö
• Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, uusi angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ja nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai korkeampi