Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Atezolizumab plus Cobimetinib a Vemurafenib versus Placebo Plus Cobimetinib a Vemurafenib u dříve neléčených pacientů s pozitivní mutací BRAFv600 s metastatickým nebo neresekovatelným lokálně pokročilým melanomem

26. června 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze III Atezolizumab plus Cobimetinib a Vemurafenib versus Placebo Plus Cobimetinib a Vemurafenib u dříve neléčených pacientů s pozitivní mutací BRAFV600 s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem

Toto je fáze III, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, multicentrická studie navržená k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky atezolizumabu + cobimetinibu + vemurafenibu ve srovnání s placebem + cobimetinibem + vemurafenibem u pacientů s dosud neléčenou pozitivní mutací BRAFv600 metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý melanom.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Melanom

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

514

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Austrálie
- Queensland
  - Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
    - Princess Alexandra Hospital
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
    - Royal Adelaide Hospital
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
    - Peter MacCallum Cancer Centre
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
    - Fiona Stanley Hospital
Belgie
- - Bruxelles, Belgie, 1200
    - Cliniques Universitaires St-Luc
  - Leuven, Belgie, 3000
    - UZ Leuven Gasthuisberg
  - Liège, Belgie, 4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Wilrijk, Belgie, 2610
    - Sint Augustinus Wilrijk
Brazílie
- - Rio De Janeiro, Brazílie, 22290-160
    - Clinicas Oncologicas Integradas - COI
  - São Paulo, Brazílie, 01321-00
    - Beneficência Portuguesa de São Paulo
- Rio Grande Do Sul
  - Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-003
    - Hospital das Clinicas - UFRGS
- Santa Catarina
  - Florianopolis, Santa Catarina, Brazílie, 88020-210
    - Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
- São Paulo
  - Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-000
    - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Francie
- - Bordeaux, Francie, 33075
    - Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
  - Grenoble, Francie, 38043
    - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Albert Michallon
  - Lille, Francie, 59037
    - Hopital Claude Huriez - CHU Lille
  - Nantes, Francie, 44093
    - CHU de Nantes
  - Reims, Francie, 51092
    - Hopital Robert Debre
  - Rennes, Francie, 35042
    - Centre Eugene Marquis
  - Rouen, Francie, 76031
    - CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
Holandsko
- - Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
    - Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek
Itálie
- Campania
  - Napoli, Campania, Itálie, 80131
    - Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
- Emilia-Romagna
  - Meldola, Emilia-Romagna, Itálie, 47014
    - IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola
- Friuli-Venezia Giulia
  - Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itálie, 33100
    - A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
- Lazio
  - Roma, Lazio, Itálie, 00168
    - IFO - Istituto Regina Elena
- Liguria
  - Genova, Liguria, Itálie, 16132
    - IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
- Lombardia
  - Milano, Lombardia, Itálie, 20141
    - Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO)
  - Milano, Lombardia, Itálie, 20133
    - Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
- Piemonte
  - Candiolo, Piemonte, Itálie, 10060
    - Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
- Puglia
  - Bari, Puglia, Itálie, 70124
    - Istituto Tumori ?Giovanni Paolo II?, Oncologia
- Toscana
  - Siena, Toscana, Itálie, 53100
    - A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
Izrael
- - Haifa, Izrael, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Izrael, 12000
    - Sharett Institute - Hadassah Hebrew University Medical Center
  - Petach Tikva, Izrael, 4941492
    - Rabin MC
  - Ramat-Gan, Izrael, 5265601
    - Ella Institute - Sheba Medical Center
Kanada
- - Quebec, Kanada, G1J 1Z4
    - CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
    - Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center-Calgary
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Clinic
  - London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
    - LHSC - Victoria Hospital
  - Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
    - Lakeridge Health Oshawa
  - Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
    - The Ottawa Hospital Cancer Centre
  - Toronto, Ontario, Kanada, M4X 1K9
    - Princess Margaret Hospital
Korejská republika
- - Seoul, Korejská republika, 03080
    - Seoul National University Hospital
  - Seoul, Korejská republika, 03722
    - Severance Hospital, Yonsei University Health System
  - Seoul, Korejská republika, 05505
    - Asan Medical Center
  - Seoul, Korejská republika, 06351
    - Samsung Medical Center
Maďarsko
- - Budapest, Maďarsko, 1122
    - Országos Onkológiai Intézet
  - Szeged, Maďarsko, 6720
    - University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center
Nový Zéland
- - Newtown, Wellington, Nový Zéland, 6021
    - Wellington Hospital
  - Palmerston North, Nový Zéland, 4442
    - Mid Central DHB
  - Tauranga, Nový Zéland, 3112
    - Tauranga Hospital, Clinical Trials Unit
Německo
- - Berlin, Německo, 10117
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin
  - Buxtehude, Německo, 21616
    - Elbekliniken Buxtehude
  - Erfurt, Německo, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Essen, Německo, 45147
    - Universitätsklinikum Essen
  - Göttingen, Německo, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hannover, Německo, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Německo, 69120
    - Universitätsklinik Heidelberg
  - Kiel, Německo, 24105
    - UKSH Kiel
  - Köln, Německo, 50937
    - Klinikum d.Universität zu Köln Klinik u.Poliklinik f.Dermatologie
  - Leipzig, Německo, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Lübeck, Německo, 23538
    - UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Mainz, Německo, 55131
    - Universitätsklinikum Mainz
  - München, Německo, 80337
    - Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München
  - Münster, Německo, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Quedlinburg, Německo, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH, Standort Quedlinburg
  - Regensburg, Německo, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Tübingen, Německo, 72076
    - Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  - Würzburg, Německo, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
Polsko
- - Gdansk, Polsko, 80-952
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  - Kraków, Polsko, 31-115
    - Narodowy Inst.Onkol.im.Sk?odowskiej-Curie Pa?stw.Inst.Badawczy Kraków
  - Lublin, Polsko, 20-090
    - COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
  - Pozna?, Polsko, 60-355
    - Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
  - Warszawa, Polsko, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk?odowskiej-Curie - Pa?stwowy Instytut Badawczy
  - Wroclaw, Polsko, 53-413
    - Dolno?L?Skie Centrum Onkologii, Pulmonologii I Hematologii
Portugalsko
- - Lisboa, Portugalsko, 1099-023
    - IPO de Lisboa
  - Porto, Portugalsko, 4200-072
    - IPO do Porto
Rakousko
- - Graz, Rakousko, 8030
    - Medical University of Graz, Department of Dermatology
  - Innsbruck, Rakousko, 6020
    - LKH Innsbruck
  - Wien, Rakousko, 1090
    - Medizinische Universität Wien
Ruská Federace
- Moskovskaja Oblast
  - Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 143423
    - Moscow City Oncology Hospital #62
  - Moscow, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 115478
    - FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
- Sankt Petersburg
  - Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Ruská Federace, DUMMY_VALUE
    - FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
Spojené království
- - Bristol, Spojené království, BS2 8ED
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
  - Glasgow, Spojené království, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre
  - Ipswich, Spojené království, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Leeds, Spojené království, LS9 7TF
    - St James Uni Hospital
  - London, Spojené království, SE1 9RT
    - Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
  - New Castle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
    - Freeman Hospital
  - Swansea, Spojené království, SA2 8QA
    - Singleton Hospital
  - Truro, Spojené království, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
Spojené státy
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3300
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Tempe, Arizona, Spojené státy, 85284
    - Arizona Oncology Associates, PC - HAL
- Arkansas
  - Springdale, Arkansas, Spojené státy, 72762
    - Highlands Oncology Group
- California
  - Orange, California, Spojené státy, 92868
    - UC Irvine Medical Center
- Florida
  - Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
    - Mount Sinai Medical Center
  - Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
    - UF Health Cancer Center at Orlando Health
- Pennsylvania
  - Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
    - St. Luke's University Health Network
Řecko
- - Athens, Řecko, 115 27
    - Laiko General Hospital Athen
  - Pireaus, Řecko, 185 47
    - Metropolitan Hospital
Španělsko
- - Barcelona, Španělsko, 08035
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
  - Barcelona, Španělsko, 08036
    - Hospital Clinic I Provincial
  - Madrid, Španělsko, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, Španělsko, 28034
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Sevilla, Španělsko, 41071
    - Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  - Valencia, Španělsko, 46014
    - Hospital General Universitario de Valencia
  - Valencia, Španělsko, 04600
    - Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  - Zaragoza, Španělsko, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
    - Clinica Universitaria de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria pro zařazení:

Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami musí během léčby a 6 měsíců po léčbě používat antikoncepční metody s mírou selhání menší nebo rovnou (</=) 1 % za rok. Muži by neměli vystavovat těhotné partnerky spermatu a zdržet se darování spermatu po dobu 6 měsíců po léčbě. Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček
Histologicky potvrzený melanom stadia IV (metastatický) nebo neresekovatelný stadia IIIc (lokálně pokročilý)
Naivní až předchozí systémová protinádorová léčba melanomu (příklad: chemoterapie, hormonální léčba, cílená léčba, imunoterapie nebo jiná biologická léčba) kromě adjuvantní léčby interferonem (IFN), interleukinem (IL)-2 nebo vakcinační terapie nebo bylinné terapie
Dokumentace pozitivního stavu mutace BRAFv600 v nádorové tkáni melanomu (archivní nebo nově získaná) pomocí testu klinických mutací schváleného místním zdravotnickým úřadem
Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (musí být mimo centrální nervový systém (CNS))
Předpokládaná délka života >/=18 týdnů
Pro účastníky, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) menší nebo rovný (</=) 1,5*horní hranici normálu (ULN) během 28 dnů před zahájením studijní léčby
Pro účastníky, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim a stabilní INR během 28 dnů bezprostředně před zahájením studijní léčby

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení související s rakovinou:

Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
Traumatické poranění nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před zahájením studie
Aktivní malignita (jiná než melanom s pozitivní mutací BRAFv600) nebo malignita během 3 let před screeningem jsou vyloučeny, s výjimkou resekovaného melanomu, resekovaného bazaliomu (BCC), resekovaného kožního spinocelulárního karcinomu (SCC), resekovaného karcinomu in situ děložního čípku, resekovaný karcinom prsu in situ, karcinom prostaty in situ, karcinom močového měchýře v omezeném stadiu nebo jakékoli jiné kurativní zhoubné nádory, u kterých je účastník bez onemocnění po dobu alespoň 3 let

Kritéria očního vyloučení:

Anamnéza nebo známky retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor pro neurosenzorické odchlípení sítnice, centrální serózní chorioretinopatii, okluzi retinální vény (RVO) nebo neovaskulární makulární degeneraci

Kritéria vyloučení srdce:

Anamnéza klinicky významné srdeční dysfunkce
Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní dolní hranicí normálu nebo pod 50 %

Kritéria vyloučení centrálního nervového systému (CNS):

Neléčené nebo aktivně progredující léze CNS (karcinomatózní meningitida)
Anamnéza metastáz do mozkového kmene, středního mozku, mostu nebo míchy nebo do 10 milimetrů (mm) od optického aparátu (optické nervy a chiasma); nebo leptomeningeální metastatické onemocnění; nebo intrakraniální krvácení

Další kritéria vyloučení:

Nekontrolovaný diabetes nebo symptomatická hyperglykémie
Současné závažné, nekontrolované systémové onemocnění (včetně, ale bez omezení na klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo ledvinové onemocnění) jiné než rakovina
Anamnéza malabsorpce nebo jiné klinicky významné metabolické dysfunkce
Těhotné nebo kojící nebo zamýšlené otěhotnění během studie
Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (příklad: bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku počítačovou tomografií (CT)
Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
Známé klinicky významné onemocnění jater, dědičné onemocnění jater a aktivní virové onemocnění
Aktivní tuberkulóza
Léčba terapeutickými perorálními nebo intravenózními (IV) antibiotiky; nebo s živou, oslabenou vakcínou; nebo systémové imunosupresivní léky
Známá přecitlivělost na biofarmaceutické látky produkované v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravků atezolizumab, kobimetinib nebo vemurafenib
Jakékoli krvácení nebo krvácení stupně >/=3 během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
Anamnéza cévní mozkové příhody, reverzibilního ischemického neurologického defektu nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zahájením studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Dvojnásobek

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo Zaváděcí období (1. cyklus = 28 dní): Účastníci dostanou vemurafenib 960 mg (čtyři, 240 mg tablety) PO BID spolu s kobimetinibem 60 mg (tři, 20 mg tablety) PO QD ve dnech 1 až 21 a následně vemurafenib 720 mg (tři tablety po 240 mg) PO BID ve dnech 22 až 28 a vemurafenib placebo (1 tableta) PO BID ve dnech 22 až 28. Období trojkombinace (cyklus 1 a dále): Účastníci dostanou atezolizumab 840 mg IV infuzí v den 1 a 15, kobimetinib 60 mg (tři, 20 mg tablety) PO QD ve dnech 1 až 21, vemurafenib 720 mg (tři, 240 mg tablety ) PO BID ve dnech 1 až 28 a vemurafenib placebo (1 tableta) PO BID ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu. Studovaná léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo těhotenství, podle toho, co nastane dříve, než určí zkoušející.	Lék: Atezolizumab Bude podáván podle schématu popsaného v jednotlivých větvích. Lék: Kobimetinib Bude podáván podle schématu popsaného v jednotlivých větvích. Lék: Vemurafenib Bude podáván podle schématu popsaného v jednotlivých větvích. Lék: Vemurafenib Placebo Bude podáván podle schématu popsaného v jednotlivých větvích.
Experimentální: Atezolizumab Placebo + Cobimetinib + Vemurafenib Zaváděcí období (1. cyklus = 28 dní): Účastníci dostanou vemurafenib 960 miligramů (mg) (čtyři, 240 mg tablety) perorálně (PO) dvakrát denně (BID) spolu s kobimetinibem 60 mg (tři, 20 mg tablety) PO jednou denně (QD) ve dnech 1 až 21 a následně vemurafenibem 960 mg (čtyři, 240 mg tablety) PO BID ve dnech 22 až 28. Období trojité kombinace (cyklus 1 a dále): Účastníci dostanou ATZ placebo intravenózní (IV) infuzí v den 1 a 15, kobimetinib 60 mg (tři, 20 mg tablety) PO QD ve dnech 1 až 21 a vemurafenib 960 mg (čtyři , 240 mg tablety) PO BID ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu. Studovaná léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo těhotenství, podle toho, co nastane dříve, než určí zkoušející.	Lék: Kobimetinib Bude podáván podle schématu popsaného v jednotlivých větvích. Lék: Vemurafenib Bude podáván podle schématu popsaného v jednotlivých větvích. Lék: Atezolizumab Placebo Bude podáván podle schématu popsaného v jednotlivých větvích.

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Experimentální: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo

Zaváděcí období (1. cyklus = 28 dní): Účastníci dostanou vemurafenib 960 mg (čtyři, 240 mg tablety) PO BID spolu s kobimetinibem 60 mg (tři, 20 mg tablety) PO QD ve dnech 1 až 21 a následně vemurafenib 720 mg (tři tablety po 240 mg) PO BID ve dnech 22 až 28 a vemurafenib placebo (1 tableta) PO BID ve dnech 22 až 28. Období trojkombinace (cyklus 1 a dále): Účastníci dostanou atezolizumab 840 mg IV infuzí v den 1 a 15, kobimetinib 60 mg (tři, 20 mg tablety) PO QD ve dnech 1 až 21, vemurafenib 720 mg (tři, 240 mg tablety ) PO BID ve dnech 1 až 28 a vemurafenib placebo (1 tableta) PO BID ve dnech 1 až 28 každého 28denního cyklu. Studovaná léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo těhotenství, podle toho, co nastane dříve, než určí zkoušející.

Lék: Atezolizumab