Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van atezolizumab plus cobimetinib en vemurafenib versus placebo plus cobimetinib en vemurafenib bij niet eerder behandelde BRAFv600-mutatie-positieve patiënten met gemetastaseerd of inoperabel lokaal gevorderd melanoom

26 juni 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie van atezolizumab plus cobimetinib en vemurafenib versus placebo plus cobimetinib en vemurafenib bij niet eerder behandelde BRAFV600-mutatie-positieve patiënten met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom

Dit is een fase III, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, multicenter studie die is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van atezolizumab + cobimetinib + vemurafenib te evalueren in vergelijking met placebo + cobimetinib + vemurafenib bij patiënten met niet eerder behandelde BRAFv600-mutatiepositieve gemetastaseerd of inoperabel lokaal gevorderd melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Melanoma

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

514

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Australië
- Queensland
  - Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
    - Princess Alexandra Hospital
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Australië, 5000
    - Royal Adelaide Hospital
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Australië, 3000
    - Peter MacCallum Cancer Centre
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
    - Fiona Stanley Hospital
België
- - Bruxelles, België, 1200
    - Cliniques Universitaires St-Luc
  - Leuven, België, 3000
    - UZ Leuven Gasthuisberg
  - Liège, België, 4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Wilrijk, België, 2610
    - Sint Augustinus Wilrijk
Brazilië
- - Rio De Janeiro, Brazilië, 22290-160
    - Clinicas Oncologicas Integradas - COI
  - São Paulo, Brazilië, 01321-00
    - Beneficência Portuguesa de São Paulo
- Rio Grande Do Sul
  - Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-003
    - Hospital das Clinicas - UFRGS
- Santa Catarina
  - Florianopolis, Santa Catarina, Brazilië, 88020-210
    - Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
- São Paulo
  - Sao Paulo, São Paulo, Brazilië, 01246-000
    - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Canada
- - Quebec, Canada, G1J 1Z4
    - CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
    - Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center-Calgary
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Clinic
  - London, Ontario, Canada, N6A 4L6
    - LHSC - Victoria Hospital
  - Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
    - Lakeridge Health Oshawa
  - Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
    - The Ottawa Hospital Cancer Centre
  - Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
    - Princess Margaret Hospital
Duitsland
- - Berlin, Duitsland, 10117
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin
  - Buxtehude, Duitsland, 21616
    - Elbekliniken Buxtehude
  - Erfurt, Duitsland, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Essen, Duitsland, 45147
    - Universitätsklinikum Essen
  - Göttingen, Duitsland, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hannover, Duitsland, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Duitsland, 69120
    - Universitätsklinik Heidelberg
  - Kiel, Duitsland, 24105
    - UKSH Kiel
  - Köln, Duitsland, 50937
    - Klinikum d.Universität zu Köln Klinik u.Poliklinik f.Dermatologie
  - Leipzig, Duitsland, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Lübeck, Duitsland, 23538
    - UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Mainz, Duitsland, 55131
    - Universitätsklinikum Mainz
  - München, Duitsland, 80337
    - Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München
  - Münster, Duitsland, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Quedlinburg, Duitsland, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH, Standort Quedlinburg
  - Regensburg, Duitsland, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Tübingen, Duitsland, 72076
    - Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  - Würzburg, Duitsland, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
Frankrijk
- - Bordeaux, Frankrijk, 33075
    - Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
  - Grenoble, Frankrijk, 38043
    - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Albert Michallon
  - Lille, Frankrijk, 59037
    - Hopital Claude Huriez - CHU Lille
  - Nantes, Frankrijk, 44093
    - CHU de Nantes
  - Reims, Frankrijk, 51092
    - Hopital Robert Debre
  - Rennes, Frankrijk, 35042
    - Centre Eugene Marquis
  - Rouen, Frankrijk, 76031
    - CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
Griekenland
- - Athens, Griekenland, 115 27
    - Laiko General Hospital Athen
  - Pireaus, Griekenland, 185 47
    - Metropolitan Hospital
Hongarije
- - Budapest, Hongarije, 1122
    - Országos Onkológiai Intézet
  - Szeged, Hongarije, 6720
    - University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center
Israël
- - Haifa, Israël, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Israël, 12000
    - Sharett Institute - Hadassah Hebrew University Medical Center
  - Petach Tikva, Israël, 4941492
    - Rabin MC
  - Ramat-Gan, Israël, 5265601
    - Ella Institute - Sheba Medical Center
Italië
- Campania
  - Napoli, Campania, Italië, 80131
    - Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
- Emilia-Romagna
  - Meldola, Emilia-Romagna, Italië, 47014
    - IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola
- Friuli-Venezia Giulia
  - Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italië, 33100
    - A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
- Lazio
  - Roma, Lazio, Italië, 00168
    - IFO - Istituto Regina Elena
- Liguria
  - Genova, Liguria, Italië, 16132
    - IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
- Lombardia
  - Milano, Lombardia, Italië, 20141
    - Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO)
  - Milano, Lombardia, Italië, 20133
    - Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
- Piemonte
  - Candiolo, Piemonte, Italië, 10060
    - Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
- Puglia
  - Bari, Puglia, Italië, 70124
    - Istituto Tumori ?Giovanni Paolo II?, Oncologia
- Toscana
  - Siena, Toscana, Italië, 53100
    - A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
Korea, republiek van
- - Seoul, Korea, republiek van, 03080
    - Seoul National University Hospital
  - Seoul, Korea, republiek van, 03722
    - Severance Hospital, Yonsei University Health System
  - Seoul, Korea, republiek van, 05505
    - Asan Medical Center
  - Seoul, Korea, republiek van, 06351
    - Samsung Medical Center
Nederland
- - Rotterdam, Nederland, 3075 EA
    - Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek
Nieuw-Zeeland
- - Newtown, Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
    - Wellington Hospital
  - Palmerston North, Nieuw-Zeeland, 4442
    - Mid Central DHB
  - Tauranga, Nieuw-Zeeland, 3112
    - Tauranga Hospital, Clinical Trials Unit
Oostenrijk
- - Graz, Oostenrijk, 8030
    - Medical University of Graz, Department of Dermatology
  - Innsbruck, Oostenrijk, 6020
    - LKH Innsbruck
  - Wien, Oostenrijk, 1090
    - Medizinische Universität Wien
Polen
- - Gdansk, Polen, 80-952
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  - Kraków, Polen, 31-115
    - Narodowy Inst.Onkol.im.Sk?odowskiej-Curie Pa?stw.Inst.Badawczy Kraków
  - Lublin, Polen, 20-090
    - COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
  - Pozna?, Polen, 60-355
    - Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
  - Warszawa, Polen, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk?odowskiej-Curie - Pa?stwowy Instytut Badawczy
  - Wroclaw, Polen, 53-413
    - Dolno?L?Skie Centrum Onkologii, Pulmonologii I Hematologii
Portugal
- - Lisboa, Portugal, 1099-023
    - IPO de Lisboa
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - IPO do Porto
Russische Federatie
- Moskovskaja Oblast
  - Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Russische Federatie, 143423
    - Moscow City Oncology Hospital #62
  - Moscow, Moskovskaja Oblast, Russische Federatie, 115478
    - FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
- Sankt Petersburg
  - Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Russische Federatie, DUMMY_VALUE
    - FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
Spanje
- - Barcelona, Spanje, 08035
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
  - Barcelona, Spanje, 08036
    - Hospital Clinic I Provincial
  - Madrid, Spanje, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, Spanje, 28034
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Sevilla, Spanje, 41071
    - Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  - Valencia, Spanje, 46014
    - Hospital General Universitario de Valencia
  - Valencia, Spanje, 04600
    - Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  - Zaragoza, Spanje, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
    - Clinica Universitaria de Navarra
Verenigd Koninkrijk
- - Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
  - Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre
  - Ipswich, Verenigd Koninkrijk, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
    - St James Uni Hospital
  - London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
    - Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
  - New Castle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
    - Freeman Hospital
  - Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
    - Singleton Hospital
  - Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-3300
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85284
    - Arizona Oncology Associates, PC - HAL
- Arkansas
  - Springdale, Arkansas, Verenigde Staten, 72762
    - Highlands Oncology Group
- California
  - Orange, California, Verenigde Staten, 92868
    - UC Irvine Medical Center
- Florida
  - Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
    - Mount Sinai Medical Center
  - Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
    - UF Health Cancer Center at Orlando Health
- Pennsylvania
  - Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
    - St. Luke's University Health Network

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners moeten tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de behandeling anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van minder dan of gelijk aan (</=)1% per jaar. Mannen mogen zwangere partners niet blootstellen aan sperma en gedurende 6 maanden na de behandeling geen sperma doneren. Vrouwen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen
Histologisch bevestigd stadium IV (gemetastaseerd) of inoperabel stadium IIIc (lokaal gevorderd) melanoom
Naïef voor eerdere systemische antikankertherapie voor melanoom (bijvoorbeeld: chemotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere biologische therapieën) behalve adjuvante behandeling met interferon (IFN), interleukine (IL)-2 of vaccintherapieën of kruidentherapieën
Documentatie van BRAFv600-mutatie-positieve status in melanoomtumorweefsel (archief of nieuw verkregen) door gebruik van een klinische mutatietest die is goedgekeurd door de lokale gezondheidsautoriteit
Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status van 0 of 1
Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (moet zich buiten het centrale zenuwstelsel (CZS) bevinden)
Levensverwachting >/=18 weken
Voor deelnemers die geen therapeutische antistolling krijgen: Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) minder dan of gelijk aan (</=) 1,5*bovengrens van normaal (ULN) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
Voor deelnemers die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime en stabiele INR gedurende de 28 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

Kankergerelateerde uitsluitingscriteria:

Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
Traumatisch letsel of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
Actieve maligniteiten (anders dan BRAFv600-mutatie-positief melanoom) of maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan screening zijn uitgesloten, met uitzondering van gereseceerd melanoom, gereseceerd basaalcelcarcinoom (BCC), gereseceerd cutaan plaveiselcelcarcinoom (SCC), gereseceerd carcinoom in situ van de baarmoederhals, gereseceerd carcinoom in situ van de borst, in situ prostaatkanker, blaaskanker in een beperkt stadium of enige andere curatief behandelde maligniteiten waarvan de deelnemer ten minste 3 jaar ziektevrij is

Oculaire uitsluitingscriteria:

Geschiedenis van of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating, centrale sereuze chorioretinopathie, retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie

Cardiale uitsluitingscriteria:

Geschiedenis van klinisch significante cardiale disfunctie
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de institutionele ondergrens van normaal of onder de 50%

Uitsluitingscriteria voor centraal zenuwstelsel (CZS):

Onbehandelde of actief voortschrijdende CZS-laesies (carcinomateuze meningitis)
Geschiedenis van metastasen naar hersenstam, middenhersenen, pons of medulla, of binnen 10 millimeter (mm) van het optische apparaat (oogzenuwen en chiasma); of leptomeningeale metastatische ziekte; of intracraniële bloeding

Aanvullende uitsluitingscriteria:

Ongecontroleerde diabetes of symptomatische hyperglykemie
Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, klinisch significante cardiovasculaire, long- of nierziekte) anders dan kanker
Geschiedenis van malabsorptie of andere klinisch significante metabole disfunctie
Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijvoorbeeld: bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij het screenen van computertomografie (CT)-scan van de borstkas
Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
Bekende klinisch significante leverziekte, erfelijke leverziekte en actieve virale ziekte
Actieve tuberculose
Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze (IV) antibiotica; of met een levend, verzwakt vaccin; of systemische immunosuppressieve medicatie
Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutische middelen geproduceerd in ovariumcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formuleringen van atezolizumab, cobimetinib of vemurafenib
Elke graad >/=3 bloeding of bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
Voorgeschiedenis van beroerte, reversibel ischemisch neurologisch defect of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Dubbele

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo Inloopperiode (cyclus 1 = 28 dagen): deelnemers ontvangen vemurafenib 960 mg (vier tabletten van 240 mg) PO BID samen met cobimetinib 60 mg (drie tabletten van 20 mg) PO QD op dag 1 tot 21 gevolgd door vemurafenib 720 mg (drie tabletten van 240 mg) PO tweemaal daags op dag 22 tot 28 en vemurafenib placebo (1 tablet) oraal tweemaal daags op dag 22 tot 28. Drievoudige combinatieperiode (cyclus 1 en verder): deelnemers krijgen atezolizumab 840 mg i.v. infusie op dag 1 en 15, cobimetinib 60 mg (drie tabletten van 20 mg) PO QD op dag 1 tot 21, vemurafenib 720 mg (drie tabletten van 240 mg) ) PO BID op dag 1 tot 28, en vemurafenib placebo (1 tablet) PO BID op dag 1 tot 28 van elke cyclus van 28 dagen. De studiebehandeling zal worden voortgezet tot door de onderzoeker vastgestelde ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zwangerschap, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.	Geneesmiddel: Atezolizumab Zal worden toegediend volgens het schema beschreven in de individuele arm. Geneesmiddel: Cobimetinib Zal worden toegediend volgens het schema beschreven in de individuele arm. Geneesmiddel: Vemurafenib Zal worden toegediend volgens het schema beschreven in de individuele arm. Geneesmiddel: Vemurafenib Placebo Zal worden toegediend volgens het schema beschreven in de individuele arm.
Experimenteel: Atezolizumab Placebo + Cobimetinib + Vemurafenib Inloopperiode (Cycle1=28 dagen): Deelnemers ontvangen vemurafenib 960 milligram (mg) (vier tabletten van 240 mg) oraal (PO) tweemaal daags (BID) samen met cobimetinib 60 mg (drie tabletten van 20 mg) PO eenmaal daags (QD) op dag 1 tot 21 gevolgd door vemurafenib 960 mg (vier tabletten van 240 mg) PO BID op dag 22 tot 28. Drievoudige combinatieperiode (cyclus 1 en verder): deelnemers krijgen ATZ-placebo via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15, cobimetinib 60 mg (drie tabletten van 20 mg) oraal toegediend QD op dag 1 tot 21 en vemurafenib 960 mg (vier , 240 mg tabletten) PO BID op dag 1 tot 28 van elke cyclus van 28 dagen. De studiebehandeling zal worden voortgezet tot door de onderzoeker vastgestelde ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zwangerschap, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.	Geneesmiddel: Cobimetinib Zal worden toegediend volgens het schema beschreven in de individuele arm. Geneesmiddel: Vemurafenib Zal worden toegediend volgens het schema beschreven in de individuele arm. Geneesmiddel: Atezolizumab Placebo Zal worden toegediend volgens het schema beschreven in de individuele arm.

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo

Inloopperiode (cyclus 1 = 28 dagen): deelnemers ontvangen vemurafenib 960 mg (vier tabletten van 240 mg) PO BID samen met cobimetinib 60 mg (drie tabletten van 20 mg) PO QD op dag 1 tot 21 gevolgd door vemurafenib 720 mg (drie tabletten van 240 mg) PO tweemaal daags op dag 22 tot 28 en vemurafenib placebo (1 tablet) oraal tweemaal daags op dag 22 tot 28. Drievoudige combinatieperiode (cyclus 1 en verder): deelnemers krijgen atezolizumab 840 mg i.v. infusie op dag 1 en 15, cobimetinib 60 mg (drie tabletten van 20 mg) PO QD op dag 1 tot 21, vemurafenib 720 mg (drie tabletten van 240 mg) ) PO BID op dag 1 tot 28, en vemurafenib placebo (1 tablet) PO BID op dag 1 tot 28 van elke cyclus van 28 dagen. De studiebehandeling zal worden voortgezet tot door de onderzoeker vastgestelde ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of zwangerschap, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Geneesmiddel: Atezolizumab