Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации атезолизумаб плюс кобиметиниб и вемурафениб по сравнению с плацебо плюс кобиметиниб и вемурафениб у пациентов с метастатической или неоперабельной местно-распространенной меланомой с положительной мутацией BRAFv600, ранее не получавших лечения

26 июня 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование атезолизумаба плюс кобиметиниба и вемурафениба по сравнению с плацебо плюс кобиметинибом и вемурафенибом у пациентов с нерезектабельной местно-распространенной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAFV600, ранее не получавших лечения

Это двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, многоцентровое исследование III фазы, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики комбинации атезолизумаб + кобиметиниб + вемурафениб по сравнению с плацебо + кобиметиниб + вемурафениб у пациентов с ранее не леченными мутациями BRAFv600. метастатическая или нерезектабельная местно-распространенная меланома.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Меланома

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

514

Фаза

Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Австралия
- Queensland
  - Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
    - Princess Alexandra Hospital
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
    - Royal Adelaide Hospital
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
    - Peter MacCallum Cancer Centre
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
    - Fiona Stanley Hospital
Австрия
- - Graz, Австрия, 8030
    - Medical University of Graz, Department of Dermatology
  - Innsbruck, Австрия, 6020
    - LKH Innsbruck
  - Wien, Австрия, 1090
    - Medizinische Universität Wien
Бельгия
- - Bruxelles, Бельгия, 1200
    - Cliniques Universitaires St-Luc
  - Leuven, Бельгия, 3000
    - UZ Leuven Gasthuisberg
  - Liège, Бельгия, 4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Wilrijk, Бельгия, 2610
    - Sint Augustinus Wilrijk
Бразилия
- - Rio De Janeiro, Бразилия, 22290-160
    - Clinicas Oncologicas Integradas - COI
  - São Paulo, Бразилия, 01321-00
    - Beneficência Portuguesa de São Paulo
- Rio Grande Do Sul
  - Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-003
    - Hospital das Clinicas - UFRGS
- Santa Catarina
  - Florianopolis, Santa Catarina, Бразилия, 88020-210
    - Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
- São Paulo
  - Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 01246-000
    - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Венгрия
- - Budapest, Венгрия, 1122
    - Országos Onkológiai Intézet
  - Szeged, Венгрия, 6720
    - University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center
Германия
- - Berlin, Германия, 10117
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin
  - Buxtehude, Германия, 21616
    - Elbekliniken Buxtehude
  - Erfurt, Германия, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Essen, Германия, 45147
    - Universitätsklinikum Essen
  - Göttingen, Германия, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hannover, Германия, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Германия, 69120
    - Universitätsklinik Heidelberg
  - Kiel, Германия, 24105
    - UKSH Kiel
  - Köln, Германия, 50937
    - Klinikum d.Universität zu Köln Klinik u.Poliklinik f.Dermatologie
  - Leipzig, Германия, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Lübeck, Германия, 23538
    - UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Mainz, Германия, 55131
    - Universitätsklinikum Mainz
  - München, Германия, 80337
    - Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München
  - Münster, Германия, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Quedlinburg, Германия, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH, Standort Quedlinburg
  - Regensburg, Германия, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Tübingen, Германия, 72076
    - Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  - Würzburg, Германия, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
Греция
- - Athens, Греция, 115 27
    - Laiko General Hospital Athen
  - Pireaus, Греция, 185 47
    - Metropolitan Hospital
Израиль
- - Haifa, Израиль, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Израиль, 12000
    - Sharett Institute - Hadassah Hebrew University Medical Center
  - Petach Tikva, Израиль, 4941492
    - Rabin MC
  - Ramat-Gan, Израиль, 5265601
    - Ella Institute - Sheba Medical Center
Испания
- - Barcelona, Испания, 08035
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
  - Barcelona, Испания, 08036
    - Hospital Clinic I Provincial
  - Madrid, Испания, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, Испания, 28034
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Sevilla, Испания, 41071
    - Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  - Valencia, Испания, 46014
    - Hospital General Universitario de Valencia
  - Valencia, Испания, 04600
    - Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  - Zaragoza, Испания, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Испания, 31008
    - Clinica Universitaria de Navarra
Италия
- Campania
  - Napoli, Campania, Италия, 80131
    - Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
- Emilia-Romagna
  - Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
    - IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola
- Friuli-Venezia Giulia
  - Udine, Friuli-Venezia Giulia, Италия, 33100
    - A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
- Lazio
  - Roma, Lazio, Италия, 00168
    - IFO - Istituto Regina Elena
- Liguria
  - Genova, Liguria, Италия, 16132
    - IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
- Lombardia
  - Milano, Lombardia, Италия, 20141
    - Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO)
  - Milano, Lombardia, Италия, 20133
    - Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
- Piemonte
  - Candiolo, Piemonte, Италия, 10060
    - Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
- Puglia
  - Bari, Puglia, Италия, 70124
    - Istituto Tumori ?Giovanni Paolo II?, Oncologia
- Toscana
  - Siena, Toscana, Италия, 53100
    - A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
Канада
- - Quebec, Канада, G1J 1Z4
    - CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
    - Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center-Calgary
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Clinic
  - London, Ontario, Канада, N6A 4L6
    - LHSC - Victoria Hospital
  - Oshawa, Ontario, Канада, L1G 2B9
    - Lakeridge Health Oshawa
  - Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
    - The Ottawa Hospital Cancer Centre
  - Toronto, Ontario, Канада, M4X 1K9
    - Princess Margaret Hospital
Корея, Республика
- - Seoul, Корея, Республика, 03080
    - Seoul National University Hospital
  - Seoul, Корея, Республика, 03722
    - Severance Hospital, Yonsei University Health System
  - Seoul, Корея, Республика, 05505
    - Asan Medical Center
  - Seoul, Корея, Республика, 06351
    - Samsung Medical Center
Нидерланды
- - Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
    - Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek
Новая Зеландия
- - Newtown, Wellington, Новая Зеландия, 6021
    - Wellington Hospital
  - Palmerston North, Новая Зеландия, 4442
    - Mid Central DHB
  - Tauranga, Новая Зеландия, 3112
    - Tauranga Hospital, Clinical Trials Unit
Польша
- - Gdansk, Польша, 80-952
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  - Kraków, Польша, 31-115
    - Narodowy Inst.Onkol.im.Sk?odowskiej-Curie Pa?stw.Inst.Badawczy Kraków
  - Lublin, Польша, 20-090
    - COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
  - Pozna?, Польша, 60-355
    - Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
  - Warszawa, Польша, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk?odowskiej-Curie - Pa?stwowy Instytut Badawczy
  - Wroclaw, Польша, 53-413
    - Dolno?L?Skie Centrum Onkologii, Pulmonologii I Hematologii
Португалия
- - Lisboa, Португалия, 1099-023
    - IPO de Lisboa
  - Porto, Португалия, 4200-072
    - IPO do Porto
Российская Федерация
- Moskovskaja Oblast
  - Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 143423
    - Moscow City Oncology Hospital #62
  - Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 115478
    - FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
- Sankt Petersburg
  - Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Российская Федерация, DUMMY_VALUE
    - FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
Соединенное Королевство
- - Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
  - Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre
  - Ipswich, Соединенное Королевство, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
    - St James Uni Hospital
  - London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
    - Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
  - New Castle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
    - Freeman Hospital
  - Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
    - Singleton Hospital
  - Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
Соединенные Штаты
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3300
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85284
    - Arizona Oncology Associates, PC - HAL
- Arkansas
  - Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
    - Highlands Oncology Group
- California
  - Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
    - UC Irvine Medical Center
- Florida
  - Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
    - Mount Sinai Medical Center
  - Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
    - UF Health Cancer Center at Orlando Health
- Pennsylvania
  - Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
    - St. Luke's University Health Network
Франция
- - Bordeaux, Франция, 33075
    - Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
  - Grenoble, Франция, 38043
    - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Albert Michallon
  - Lille, Франция, 59037
    - Hopital Claude Huriez - CHU Lille
  - Nantes, Франция, 44093
    - CHU de Nantes
  - Reims, Франция, 51092
    - Hopital Robert Debre
  - Rennes, Франция, 35042
    - Centre Eugene Marquis
  - Rouen, Франция, 76031
    - CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами-женщинами должны использовать методы контрацепции с частотой неэффективности менее или равной (</=) 1% в год во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения. Мужчины не должны подвергать беременных партнеров воздействию спермы и воздерживаться от донорства спермы в течение 6 месяцев после лечения. Женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот же период.
Гистологически подтвержденная стадия IV (метастатическая) или неоперабельная меланома стадии IIIc (местно-распространенная)
Ранее не проводившаяся системная противораковая терапия меланомы (например, химиотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия или другие биологические методы лечения), за исключением адъювантного лечения интерфероном (IFN), интерлейкином (IL)-2 или вакцинотерапии или лечения травами
Документирование положительного статуса мутации BRAFv600 в опухолевой ткани меланомы (архивной или недавно полученной) с использованием клинического теста на мутацию, одобренного местным органом здравоохранения.
Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1 (должно быть вне центральной нервной системы (ЦНС))
Ожидаемая продолжительность жизни>/=18 недель
Для участников, не получающих терапевтические антикоагулянты: международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) меньше или равно (</=) 1,5*верхней границы нормы (ВГН) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
Для участников, получающих терапевтическую антикоагулянтную терапию: стабильный режим антикоагулянтной терапии и стабильное МНО в течение 28 дней, непосредственно предшествующих началу исследуемого лечения.

Критерий исключения:

Критерии исключения, связанные с раком:

Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
Травматическое повреждение или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
Активное злокачественное новообразование (кроме меланомы с положительной мутацией BRAFv600) или злокачественное новообразование в течение 3 лет до скрининга исключаются, за исключением резецированной меланомы, резецированной базально-клеточной карциномы (БКК), резецированной плоскоклеточной карциномы кожи (SCC), резецированной карциномы in situ. шейки матки, резецированная карцинома молочной железы in situ, рак предстательной железы in situ, ограниченная стадия рака мочевого пузыря или любые другие радикально леченные злокачественные новообразования, от которых участник не болел в течение как минимум 3 лет

Глазные критерии исключения:

История или доказательства патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки, центральной серозной хориоретинопатии, окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.

Кардиологические критерии исключения:

История клинически значимой сердечной дисфункции
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного нижнего предела нормы или ниже 50%

Центральная нервная система (ЦНС) Критерии исключения:

Нелеченные или активно прогрессирующие поражения ЦНС (карциноматозный менингит)
История метастазов в ствол головного мозга, средний мозг, мост или продолговатый мозг или в пределах 10 миллиметров (мм) от зрительного аппарата (зрительные нервы и хиазма); или лептоменингеальное метастатическое заболевание; или внутричерепное кровоизлияние

Дополнительные критерии исключения:

Неконтролируемый диабет или симптоматическая гипергликемия
Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (включая, помимо прочего, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или почечное заболевание), кроме рака
История мальабсорбции или другой клинически значимой метаболической дисфункции
Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (пример: облитерирующий бронхиолит), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита, или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
Известное клинически значимое заболевание печени, наследственное заболевание печени и активное вирусное заболевание
Активный туберкулез
Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными (в/в) антибиотиками; или с живой ослабленной вакциной; или системные иммунодепрессанты
Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим агентам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к любому компоненту препаратов атезолизумаба, кобиметиниба или вемурафениба.
Любое кровотечение >/=3 степени или эпизод кровотечения в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
История инсульта, обратимого ишемического неврологического дефекта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Двойной

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Атезолизумаб + Кобиметиниб + Вемурафениб + Вемурафениб Плацебо Вводный период (цикл 1 = 28 дней): участники будут получать вемурафениб 960 мг (четыре таблетки по 240 мг) перорально два раза в день вместе с кобиметинибом 60 мг (три таблетки по 20 мг) перорально QD в дни с 1 по 21, а затем вемурафениб 720 мг (три таблетки по 240 мг) перорально два раза в день с 22 по 28 дни и плацебо вемурафениба (1 таблетка) перорально два раза в день с 22 по 28 дни. Тройной комбинированный период (цикл 1 и далее): участники будут получать атезолизумаб 840 мг в/в в виде инфузии в дни 1 и 15, кобиметиниб 60 мг (три таблетки по 20 мг) перорально QD в дни с 1 по 21, вемурафениб 720 мг (три таблетки по 240 мг). ) PO BID в дни с 1 по 28 и вемурафениб плацебо (1 таблетка) PO BID в дни с 1 по 28 каждого 28-дневного цикла. Исследуемое лечение будет продолжаться до определяемого исследователем прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или беременности, в зависимости от того, что наступит раньше.	Лекарство: Атезолизумаб Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе. Лекарство: Кобиметиниб Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе. Лекарство: Вемурафениб Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе. Лекарство: Вемурафениб Плацебо Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе.
Экспериментальный: Атезолизумаб Плацебо + Кобиметиниб + Вемурафениб Вводный период (цикл 1 = 28 дней): участники будут получать вемурафениб 960 мг (четыре таблетки по 240 мг) перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) вместе с кобиметинибом 60 мг (три таблетки по 20 мг) перорально. один раз в день (QD) в дни с 1 по 21 с последующим приемом вемурафениба 960 мг (четыре таблетки по 240 мг) перорально два раза в день в дни с 22 по 28. Тройной комбинированный период (цикл 1 и далее): участники будут получать плацебо ATZ путем внутривенной (в/в) инфузии в дни 1 и 15, кобиметиниб 60 мг (три таблетки по 20 мг) перорально QD в дни с 1 по 21 и вемурафениб 960 мг (четыре , таблетки по 240 мг) внутрь два раза в день с 1 по 28 дни каждого 28-дневного цикла. Исследуемое лечение будет продолжаться до определяемого исследователем прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или беременности, в зависимости от того, что наступит раньше.	Лекарство: Кобиметиниб Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе. Лекарство: Вемурафениб Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе. Лекарство: Атезолизумаб Плацебо Будут вводить в соответствии с графиком, описанным в отдельной группе.

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Атезолизумаб + Кобиметиниб + Вемурафениб + Вемурафениб Плацебо

Вводный период (цикл 1 = 28 дней): участники будут получать вемурафениб 960 мг (четыре таблетки по 240 мг) перорально два раза в день вместе с кобиметинибом 60 мг (три таблетки по 20 мг) перорально QD в дни с 1 по 21, а затем вемурафениб 720 мг (три таблетки по 240 мг) перорально два раза в день с 22 по 28 дни и плацебо вемурафениба (1 таблетка) перорально два раза в день с 22 по 28 дни. Тройной комбинированный период (цикл 1 и далее): участники будут получать атезолизумаб 840 мг в/в в виде инфузии в дни 1 и 15, кобиметиниб 60 мг (три таблетки по 20 мг) перорально QD в дни с 1 по 21, вемурафениб 720 мг (три таблетки по 240 мг). ) PO BID в дни с 1 по 28 и вемурафениб плацебо (1 таблетка) PO BID в дни с 1 по 28 каждого 28-дневного цикла. Исследуемое лечение будет продолжаться до определяемого исследователем прогрессирования заболевания, смерти, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или беременности, в зависимости от того, что наступит раньше.

Лекарство: Атезолизумаб