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Un estudio de atezolizumab más cobimetinib y vemurafenib versus placebo más cobimetinib y vemurafenib en pacientes con mutación BRAFv600 positiva sin tratamiento previo con melanoma metastásico o localmente avanzado no resecable

26 de junio de 2025 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de atezolizumab más cobimetinib y vemurafenib frente a placebo más cobimetinib y vemurafenib en pacientes con mutación BRAFV600 positiva sin tratamiento previo con melanoma no resecable localmente avanzado o metastásico

Este es un estudio de fase III, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado y multicéntrico diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de atezolizumab + cobimetinib + vemurafenib en comparación con placebo + cobimetinib + vemurafenib en pacientes con mutación BRAFv600 positiva sin tratamiento previo. Melanoma localmente avanzado metastásico o irresecable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Melanoma

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

514

Fase

Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Alemania
- - Berlin, Alemania, 10117
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin
  - Buxtehude, Alemania, 21616
    - Elbekliniken Buxtehude
  - Erfurt, Alemania, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Essen, Alemania, 45147
    - Universitätsklinikum Essen
  - Göttingen, Alemania, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hannover, Alemania, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Alemania, 69120
    - Universitätsklinik Heidelberg
  - Kiel, Alemania, 24105
    - UKSH Kiel
  - Köln, Alemania, 50937
    - Klinikum d.Universität zu Köln Klinik u.Poliklinik f.Dermatologie
  - Leipzig, Alemania, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Lübeck, Alemania, 23538
    - UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Mainz, Alemania, 55131
    - Universitätsklinikum Mainz
  - München, Alemania, 80337
    - Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München
  - Münster, Alemania, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Quedlinburg, Alemania, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH, Standort Quedlinburg
  - Regensburg, Alemania, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Tübingen, Alemania, 72076
    - Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  - Würzburg, Alemania, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
Australia
- Queensland
  - Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
    - Princess Alexandra Hospital
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    - Royal Adelaide Hospital
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Australia, 3000
    - Peter MacCallum Cancer Centre
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
    - Fiona Stanley Hospital
Austria
- - Graz, Austria, 8030
    - Medical University of Graz, Department of Dermatology
  - Innsbruck, Austria, 6020
    - LKH Innsbruck
  - Wien, Austria, 1090
    - Medizinische Universität Wien
Brasil
- - Rio De Janeiro, Brasil, 22290-160
    - Clinicas Oncologicas Integradas - COI
  - São Paulo, Brasil, 01321-00
    - Beneficência Portuguesa de São Paulo
- Rio Grande Do Sul
  - Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-003
    - Hospital das Clinicas - UFRGS
- Santa Catarina
  - Florianopolis, Santa Catarina, Brasil, 88020-210
    - Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
- São Paulo
  - Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
    - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Bélgica
- - Bruxelles, Bélgica, 1200
    - Cliniques Universitaires St-Luc
  - Leuven, Bélgica, 3000
    - UZ Leuven Gasthuisberg
  - Liège, Bélgica, 4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Wilrijk, Bélgica, 2610
    - Sint Augustinus Wilrijk
Canadá
- - Quebec, Canadá, G1J 1Z4
    - CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
    - Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center-Calgary
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Clinic
  - London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
    - LHSC - Victoria Hospital
  - Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
    - Lakeridge Health Oshawa
  - Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
    - The Ottawa Hospital Cancer Centre
  - Toronto, Ontario, Canadá, M4X 1K9
    - Princess Margaret Hospital
Corea, república de
- - Seoul, Corea, república de, 03080
    - Seoul National University Hospital
  - Seoul, Corea, república de, 03722
    - Severance Hospital, Yonsei University Health System
  - Seoul, Corea, república de, 05505
    - Asan Medical Center
  - Seoul, Corea, república de, 06351
    - Samsung Medical Center
España
- - Barcelona, España, 08035
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
  - Barcelona, España, 08036
    - Hospital Clinic I Provincial
  - Madrid, España, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, España, 28034
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Sevilla, España, 41071
    - Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  - Valencia, España, 46014
    - Hospital General Universitario de Valencia
  - Valencia, España, 04600
    - Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  - Zaragoza, España, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, España, 31008
    - Clinica Universitaria de Navarra
Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284
    - Arizona Oncology Associates, PC - HAL
- Arkansas
  - Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
    - Highlands Oncology Group
- California
  - Orange, California, Estados Unidos, 92868
    - UC Irvine Medical Center
- Florida
  - Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
    - Mount Sinai Medical Center
  - Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
    - UF Health Cancer Center at Orlando Health
- Pennsylvania
  - Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
    - St. Luke's University Health Network
Federación Rusa
- Moskovskaja Oblast
  - Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 143423
    - Moscow City Oncology Hospital #62
  - Moscow, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 115478
    - FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
- Sankt Petersburg
  - Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Federación Rusa, DUMMY_VALUE
    - FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
Francia
- - Bordeaux, Francia, 33075
    - Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
  - Grenoble, Francia, 38043
    - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Albert Michallon
  - Lille, Francia, 59037
    - Hopital Claude Huriez - CHU Lille
  - Nantes, Francia, 44093
    - CHU de Nantes
  - Reims, Francia, 51092
    - Hopital Robert Debre
  - Rennes, Francia, 35042
    - Centre Eugene Marquis
  - Rouen, Francia, 76031
    - CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
Grecia
- - Athens, Grecia, 115 27
    - Laiko General Hospital Athen
  - Pireaus, Grecia, 185 47
    - Metropolitan Hospital
Hungría
- - Budapest, Hungría, 1122
    - Országos Onkológiai Intézet
  - Szeged, Hungría, 6720
    - University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center
Israel
- - Haifa, Israel, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Israel, 12000
    - Sharett Institute - Hadassah Hebrew University Medical Center
  - Petach Tikva, Israel, 4941492
    - Rabin MC
  - Ramat-Gan, Israel, 5265601
    - Ella Institute - Sheba Medical Center
Italia
- Campania
  - Napoli, Campania, Italia, 80131
    - Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
- Emilia-Romagna
  - Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
    - IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola
- Friuli-Venezia Giulia
  - Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
    - A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
- Lazio
  - Roma, Lazio, Italia, 00168
    - IFO - Istituto Regina Elena
- Liguria
  - Genova, Liguria, Italia, 16132
    - IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
- Lombardia
  - Milano, Lombardia, Italia, 20141
    - Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO)
  - Milano, Lombardia, Italia, 20133
    - Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
- Piemonte
  - Candiolo, Piemonte, Italia, 10060
    - Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
- Puglia
  - Bari, Puglia, Italia, 70124
    - Istituto Tumori ?Giovanni Paolo II?, Oncologia
- Toscana
  - Siena, Toscana, Italia, 53100
    - A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
Nueva Zelanda
- - Newtown, Wellington, Nueva Zelanda, 6021
    - Wellington Hospital
  - Palmerston North, Nueva Zelanda, 4442
    - Mid Central DHB
  - Tauranga, Nueva Zelanda, 3112
    - Tauranga Hospital, Clinical Trials Unit
Países Bajos
- - Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
    - Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek
Polonia
- - Gdansk, Polonia, 80-952
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  - Kraków, Polonia, 31-115
    - Narodowy Inst.Onkol.im.Sk?odowskiej-Curie Pa?stw.Inst.Badawczy Kraków
  - Lublin, Polonia, 20-090
    - COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
  - Pozna?, Polonia, 60-355
    - Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
  - Warszawa, Polonia, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk?odowskiej-Curie - Pa?stwowy Instytut Badawczy
  - Wroclaw, Polonia, 53-413
    - Dolno?L?Skie Centrum Onkologii, Pulmonologii I Hematologii
Portugal
- - Lisboa, Portugal, 1099-023
    - IPO de Lisboa
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - IPO do Porto
Reino Unido
- - Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
  - Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre
  - Ipswich, Reino Unido, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
    - St James Uni Hospital
  - London, Reino Unido, SE1 9RT
    - Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
  - New Castle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
    - Freeman Hospital
  - Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
    - Singleton Hospital
  - Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas deben usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla menor o igual al (</=) 1% por año durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento. Los hombres no deben exponer a sus parejas embarazadas al esperma y abstenerse de donar esperma durante los 6 meses posteriores al tratamiento. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo periodo
Melanoma en estadio IV (metastásico) confirmado histológicamente o estadio IIIc no resecable (localmente avanzado)
Naive a la terapia anticancerígena sistémica anterior para el melanoma (ejemplo: quimioterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, inmunoterapia u otras terapias biológicas), excepto el tratamiento adyuvante con interferón (IFN), interleucina (IL)-2, o terapias de vacunas o terapias a base de hierbas
Documentación del estado positivo para la mutación BRAFv600 en tejido tumoral de melanoma (de archivo o recién obtenido) mediante el uso de una prueba de mutación clínica aprobada por la autoridad sanitaria local
Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
Enfermedad medible según RECIST v1.1 (debe estar fuera del sistema nervioso central (SNC))
Esperanza de vida >/= 18 semanas
Para los participantes que no reciben anticoagulación terapéutica: índice normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) menor o igual a (</=) 1,5*límite superior normal (ULN) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
Para participantes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable e INR estable durante los 28 días inmediatamente anteriores al inicio del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión relacionados con el cáncer:

Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
Lesión traumática o radioterapia paliativa en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
Se excluyen las neoplasias malignas activas (distintas del melanoma con mutación BRAFv600 positiva) o las neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la selección, con la excepción del melanoma resecado, el carcinoma basocelular (BCC) resecado, el carcinoma cutáneo de células escamosas (SCC) resecado y el carcinoma in situ resecado. del cuello uterino, carcinoma in situ de mama resecado, cáncer de próstata in situ, cáncer de vejiga en estadio limitado o cualquier otra neoplasia maligna tratada de forma curativa de la que el participante haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años

Criterios de exclusión ocular:

Antecedentes o evidencia de patología retiniana en el examen oftalmológico que se considera un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial, coriorretinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana (OVR) o degeneración macular neovascular

Criterios de exclusión cardíaca:

Antecedentes de disfunción cardíaca clínicamente significativa.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite inferior institucional de la normalidad o por debajo del 50 %

Criterios de exclusión del sistema nervioso central (SNC):

Lesiones del SNC no tratadas o en progresión activa (meningitis carcinomatosa)
Antecedentes de metástasis en el tronco encefálico, el mesencéfalo, la protuberancia o el bulbo raquídeo, o dentro de los 10 milímetros (mm) del aparato óptico (nervios ópticos y quiasma); o enfermedad metastásica leptomeníngea; o hemorragia intracraneal

Criterios de exclusión adicionales:

Diabetes no controlada o hiperglucemia sintomática
Enfermedad sistémica grave no controlada actual (incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares, pulmonares o renales clínicamente significativas) que no sea cáncer
Antecedentes de malabsorción u otra disfunción metabólica clínicamente significativa
Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio
Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (ejemplo: bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, enfermedad hepática hereditaria y enfermedad viral activa
Tuberculosis activa
Tratamiento con antibióticos terapéuticos orales o intravenosos (IV); o con una vacuna viva atenuada; o medicación inmunosupresora sistémica
Hipersensibilidad conocida a agentes biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de las formulaciones de atezolizumab, cobimetinib o vemurafenib
Cualquier grado >/= 3 de hemorragia o evento hemorrágico dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
Antecedentes de accidente cerebrovascular, defecto neurológico isquémico reversible o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: Aleatorizado
Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Enmascaramiento: Doble

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Experimental: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo Período de preinclusión (Ciclo 1 = 28 días): Los participantes recibirán vemurafenib 960 mg (cuatro tabletas de 240 mg) PO BID junto con cobimetinib 60 mg (tres tabletas de 20 mg) PO QD en los días 1 a 21 seguido de vemurafenib 720 mg (tres tabletas de 240 mg) PO BID los días 22 a 28 y placebo de vemurafenib (1 tableta) PO BID los días 22 a 28. Período de combinación triple (Ciclo 1 en adelante): Los participantes recibirán atezolizumab 840 mg en infusión IV los días 1 y 15, cobimetinib 60 mg (tres tabletas de 20 mg) PO QD los días 1 a 21, vemurafenib 720 mg (tres tabletas de 240 mg ) PO BID en los días 1 a 28, y placebo de vemurafenib (1 tableta) PO BID en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días. El tratamiento del estudio continuará hasta la progresión de la enfermedad determinada por el investigador, la muerte, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o el embarazo, lo que ocurra primero.	Droga: Atezolizumab Se administrará según el cronograma descrito en el brazo individual. Droga: Cobimetinib Se administrará según el cronograma descrito en el brazo individual. Droga: Vemurafenib Se administrará según el cronograma descrito en el brazo individual. Droga: Vemurafenib Placebo Se administrará según el cronograma descrito en el brazo individual.
Experimental: Atezolizumab Placebo + Cobimetinib + Vemurafenib Período de preinclusión (ciclo 1 = 28 días): los participantes recibirán vemurafenib 960 miligramos (mg) (cuatro tabletas de 240 mg) por vía oral (PO) dos veces al día (BID) junto con cobimetinib 60 mg (tres tabletas de 20 mg) PO una vez al día (QD) en los días 1 a 21 seguido de vemurafenib 960 mg (cuatro tabletas de 240 mg) PO BID en los días 22 a 28. Período de combinación triple (Ciclo 1 en adelante): Los participantes recibirán ATZ placebo por infusión intravenosa (IV) los días 1 y 15, cobimetinib 60 mg (tres tabletas de 20 mg) PO QD los días 1 a 21 y vemurafenib 960 mg (cuatro , tabletas de 240 mg) PO BID en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días. El tratamiento del estudio continuará hasta la progresión de la enfermedad determinada por el investigador, la muerte, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o el embarazo, lo que ocurra primero.	Droga: Cobimetinib Se administrará según el cronograma descrito en el brazo individual. Droga: Vemurafenib Se administrará según el cronograma descrito en el brazo individual. Droga: Atezolizumab Placebo Se administrará según el cronograma descrito en el brazo individual.

Grupo de participantes/brazo

Intervención / Tratamiento

Experimental: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo

Período de preinclusión (Ciclo 1 = 28 días): Los participantes recibirán vemurafenib 960 mg (cuatro tabletas de 240 mg) PO BID junto con cobimetinib 60 mg (tres tabletas de 20 mg) PO QD en los días 1 a 21 seguido de vemurafenib 720 mg (tres tabletas de 240 mg) PO BID los días 22 a 28 y placebo de vemurafenib (1 tableta) PO BID los días 22 a 28. Período de combinación triple (Ciclo 1 en adelante): Los participantes recibirán atezolizumab 840 mg en infusión IV los días 1 y 15, cobimetinib 60 mg (tres tabletas de 20 mg) PO QD los días 1 a 21, vemurafenib 720 mg (tres tabletas de 240 mg ) PO BID en los días 1 a 28, y placebo de vemurafenib (1 tableta) PO BID en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días. El tratamiento del estudio continuará hasta la progresión de la enfermedad determinada por el investigador, la muerte, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o el embarazo, lo que ocurra primero.

Droga: Atezolizumab