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Um estudo de atezolizumabe mais cobimetinibe e vemurafenibe versus placebo mais cobimetinibe e vemurafenibe em pacientes previamente não tratados com mutação BRAFv600 positiva com melanoma localmente avançado metastático ou irressecável

26 de junho de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de Fase III, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de atezolizumabe mais cobimetinibe e vemurafenibe versus placebo mais cobimetinibe e vemurafenibe em pacientes com mutação BRAFV600 previamente não tratados com melanoma metastático ou localmente avançado irressecável

Este é um estudo de Fase III, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, multicêntrico, desenhado para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética de atezolizumabe + cobimetinibe + vemurafenibe em comparação com placebo + cobimetinibe + vemurafenibe em pacientes com mutação BRAFv600 positiva não tratada anteriormente melanoma localmente avançado metastático ou irressecável.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Melanoma

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

514

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Alemanha
- - Berlin, Alemanha, 10117
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin
  - Buxtehude, Alemanha, 21616
    - Elbekliniken Buxtehude
  - Erfurt, Alemanha, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Essen, Alemanha, 45147
    - Universitätsklinikum Essen
  - Göttingen, Alemanha, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hannover, Alemanha, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Alemanha, 69120
    - Universitätsklinik Heidelberg
  - Kiel, Alemanha, 24105
    - UKSH Kiel
  - Köln, Alemanha, 50937
    - Klinikum d.Universität zu Köln Klinik u.Poliklinik f.Dermatologie
  - Leipzig, Alemanha, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Lübeck, Alemanha, 23538
    - UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Mainz, Alemanha, 55131
    - Universitätsklinikum Mainz
  - München, Alemanha, 80337
    - Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München
  - Münster, Alemanha, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Quedlinburg, Alemanha, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH, Standort Quedlinburg
  - Regensburg, Alemanha, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Tübingen, Alemanha, 72076
    - Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  - Würzburg, Alemanha, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
Austrália
- Queensland
  - Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
    - Princess Alexandra Hospital
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
    - Royal Adelaide Hospital
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
    - Peter MacCallum Cancer Centre
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
    - Fiona Stanley Hospital
Brasil
- - Rio De Janeiro, Brasil, 22290-160
    - Clinicas Oncologicas Integradas - COI
  - São Paulo, Brasil, 01321-00
    - Beneficência Portuguesa de São Paulo
- Rio Grande Do Sul
  - Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-003
    - Hospital das Clinicas - UFRGS
- Santa Catarina
  - Florianopolis, Santa Catarina, Brasil, 88020-210
    - Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
- São Paulo
  - Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
    - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Bélgica
- - Bruxelles, Bélgica, 1200
    - Cliniques Universitaires St-Luc
  - Leuven, Bélgica, 3000
    - UZ Leuven Gasthuisberg
  - Liège, Bélgica, 4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Wilrijk, Bélgica, 2610
    - Sint Augustinus Wilrijk
Canadá
- - Quebec, Canadá, G1J 1Z4
    - CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
    - Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center-Calgary
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Clinic
  - London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
    - LHSC - Victoria Hospital
  - Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
    - Lakeridge Health Oshawa
  - Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
    - The Ottawa Hospital Cancer Centre
  - Toronto, Ontario, Canadá, M4X 1K9
    - Princess Margaret Hospital
Espanha
- - Barcelona, Espanha, 08035
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
  - Barcelona, Espanha, 08036
    - Hospital Clinic I Provincial
  - Madrid, Espanha, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, Espanha, 28034
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Sevilla, Espanha, 41071
    - Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  - Valencia, Espanha, 46014
    - Hospital General Universitario de Valencia
  - Valencia, Espanha, 04600
    - Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  - Zaragoza, Espanha, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
    - Clinica Universitaria de Navarra
Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284
    - Arizona Oncology Associates, PC - HAL
- Arkansas
  - Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
    - Highlands Oncology Group
- California
  - Orange, California, Estados Unidos, 92868
    - UC Irvine Medical Center
- Florida
  - Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
    - Mount Sinai Medical Center
  - Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
    - UF Health Cancer Center at Orlando Health
- Pennsylvania
  - Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
    - St. Luke's University Health Network
Federação Russa
- Moskovskaja Oblast
  - Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 143423
    - Moscow City Oncology Hospital #62
  - Moscow, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 115478
    - FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
- Sankt Petersburg
  - Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, DUMMY_VALUE
    - FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
França
- - Bordeaux, França, 33075
    - Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
  - Grenoble, França, 38043
    - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Albert Michallon
  - Lille, França, 59037
    - Hopital Claude Huriez - CHU Lille
  - Nantes, França, 44093
    - CHU de Nantes
  - Reims, França, 51092
    - Hopital Robert Debre
  - Rennes, França, 35042
    - Centre Eugene Marquis
  - Rouen, França, 76031
    - CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
Grécia
- - Athens, Grécia, 115 27
    - Laiko General Hospital Athen
  - Pireaus, Grécia, 185 47
    - Metropolitan Hospital
Holanda
- - Rotterdam, Holanda, 3075 EA
    - Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek
Hungria
- - Budapest, Hungria, 1122
    - Országos Onkológiai Intézet
  - Szeged, Hungria, 6720
    - University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center
Israel
- - Haifa, Israel, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Israel, 12000
    - Sharett Institute - Hadassah Hebrew University Medical Center
  - Petach Tikva, Israel, 4941492
    - Rabin MC
  - Ramat-Gan, Israel, 5265601
    - Ella Institute - Sheba Medical Center
Itália
- Campania
  - Napoli, Campania, Itália, 80131
    - Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
- Emilia-Romagna
  - Meldola, Emilia-Romagna, Itália, 47014
    - IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola
- Friuli-Venezia Giulia
  - Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itália, 33100
    - A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
- Lazio
  - Roma, Lazio, Itália, 00168
    - IFO - Istituto Regina Elena
- Liguria
  - Genova, Liguria, Itália, 16132
    - IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
- Lombardia
  - Milano, Lombardia, Itália, 20141
    - Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO)
  - Milano, Lombardia, Itália, 20133
    - Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
- Piemonte
  - Candiolo, Piemonte, Itália, 10060
    - Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
- Puglia
  - Bari, Puglia, Itália, 70124
    - Istituto Tumori ?Giovanni Paolo II?, Oncologia
- Toscana
  - Siena, Toscana, Itália, 53100
    - A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
Nova Zelândia
- - Newtown, Wellington, Nova Zelândia, 6021
    - Wellington Hospital
  - Palmerston North, Nova Zelândia, 4442
    - Mid Central DHB
  - Tauranga, Nova Zelândia, 3112
    - Tauranga Hospital, Clinical Trials Unit
Polônia
- - Gdansk, Polônia, 80-952
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  - Kraków, Polônia, 31-115
    - Narodowy Inst.Onkol.im.Sk?odowskiej-Curie Pa?stw.Inst.Badawczy Kraków
  - Lublin, Polônia, 20-090
    - COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
  - Pozna?, Polônia, 60-355
    - Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
  - Warszawa, Polônia, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk?odowskiej-Curie - Pa?stwowy Instytut Badawczy
  - Wroclaw, Polônia, 53-413
    - Dolno?L?Skie Centrum Onkologii, Pulmonologii I Hematologii
Portugal
- - Lisboa, Portugal, 1099-023
    - IPO de Lisboa
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - IPO do Porto
Reino Unido
- - Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
  - Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre
  - Ipswich, Reino Unido, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
    - St James Uni Hospital
  - London, Reino Unido, SE1 9RT
    - Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
  - New Castle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
    - Freeman Hospital
  - Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
    - Singleton Hospital
  - Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
Republica da Coréia
- - Seoul, Republica da Coréia, 03080
    - Seoul National University Hospital
  - Seoul, Republica da Coréia, 03722
    - Severance Hospital, Yonsei University Health System
  - Seoul, Republica da Coréia, 05505
    - Asan Medical Center
  - Seoul, Republica da Coréia, 06351
    - Samsung Medical Center
Áustria
- - Graz, Áustria, 8030
    - Medical University of Graz, Department of Dermatology
  - Innsbruck, Áustria, 6020
    - LKH Innsbruck
  - Wien, Áustria, 1090
    - Medizinische Universität Wien

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

As mulheres com potencial para engravidar e os homens com parceiras devem usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha menor ou igual a (</=) 1% ao ano durante o tratamento e por 6 meses após o tratamento. Os homens não devem expor as parceiras grávidas ao esperma e abster-se de doar esperma por 6 meses após o tratamento. As mulheres devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período
Melanoma de Estágio IV confirmado histologicamente (metastático) ou Estágio IIIc irressecável (localmente avançado)
Naive para terapia anticancerígena sistêmica anterior para melanoma (exemplo: quimioterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, imunoterapia ou outras terapias biológicas), exceto tratamento adjuvante com interferon (IFN), interleucina (IL)-2 ou terapias de vacina ou terapias à base de ervas
Documentação do status positivo da mutação BRAFv600 em tecido de tumor de melanoma (arquivo ou recém-obtido) por meio do uso de um teste de mutação clínica aprovado pela autoridade de saúde local
Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 (deve estar fora do sistema nervoso central (SNC))
Expectativa de vida >/=18 semanas
Para participantes que não receberam anticoagulação terapêutica: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) menor ou igual a (</=) 1,5*limite superior do normal (LSN) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
Para participantes recebendo anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável e INR estável durante os 28 dias imediatamente anteriores ao início do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão relacionados ao câncer:

Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
Lesão traumática ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
Malignidade ativa (que não seja melanoma positivo para mutação BRAFv600) ou malignidade dentro de 3 anos antes da triagem são excluídos, com exceção de melanoma ressecado, carcinoma basocelular (CBC) ressecado, carcinoma espinocelular (CEC) cutâneo ressecado, carcinoma ressecado in situ do colo do útero, carcinoma ressecado in situ da mama, câncer de próstata in situ, câncer de bexiga em estágio limitado ou qualquer outra malignidade tratada curativamente da qual o participante esteja livre de doença por pelo menos 3 anos

Critérios de Exclusão Ocular:

História ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina, coriorretinopatia serosa central, oclusão da veia retiniana (RVO) ou degeneração macular neovascular

Critérios de Exclusão Cardíaca:

História de disfunção cardíaca clinicamente significativa
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo do limite inferior institucional do normal ou abaixo de 50%

Critérios de Exclusão do Sistema Nervoso Central (SNC):

Lesões do SNC não tratadas ou com progressão ativa (meningite carcinomatosa)
História de metástases no tronco cerebral, mesencéfalo, ponte ou medula, ou dentro de 10 milímetros (mm) do aparelho óptico (nervos ópticos e quiasma); ou doença metastática leptomeníngea; ou hemorragia intracraniana

Critérios de Exclusão Adicionais:

Diabetes não controlado ou hiperglicemia sintomática
Doença sistêmica atual grave e descontrolada (incluindo, mas não se limitando a, doença cardiovascular, pulmonar ou renal clinicamente significativa) exceto câncer
História de má absorção ou outra disfunção metabólica clinicamente significativa
Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo
Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (exemplo: bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
Doença hepática clinicamente significativa conhecida, doença hepática hereditária e doença viral ativa
tuberculose ativa
Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos (IV); ou com uma vacina viva atenuada; ou medicação imunossupressora sistêmica
Hipersensibilidade conhecida a agentes biofarmacêuticos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente das formulações de atezolizumabe, cobimetinibe ou vemurafenibe
Qualquer hemorragia de grau >/= 3 ou evento hemorrágico dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
História de acidente vascular cerebral, defeito neurológico isquêmico reversível ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Dobro

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Atezolizumabe + Cobimetinibe + Vemurafenibe + Vemurafenibe Placebo Período inicial (ciclo 1 = 28 dias): os participantes receberão vemurafenibe 960 mg (quatro comprimidos de 240 mg) PO BID juntamente com cobimetinibe 60 mg (três comprimidos de 20 mg) PO QD nos dias 1 a 21 seguido de vemurafenibe 720 mg (três comprimidos de 240 mg) PO BID nos dias 22 a 28 e placebo de vemurafenibe (1 comprimido) PO BID nos dias 22 a 28. Período de Combinação Tripla (Ciclo 1 em diante): Os participantes receberão infusão IV de 840 mg de atezolizumabe no Dia 1 e 15, cobimetinibe 60 mg (três comprimidos de 20 mg) PO QD nos Dias 1 a 21, vemurafenibe 720 mg (três comprimidos de 240 mg ) PO BID nos Dias 1 a 28, e placebo de vemurafenibe (1 comprimido) PO BID nos Dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias. O tratamento do estudo continuará até a progressão da doença determinada pelo investigador, morte, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou gravidez, o que ocorrer primeiro.	Medicamento: Atezolizumabe Será administrado de acordo com o cronograma descrito no braço individual. Medicamento: Cobimetinibe Será administrado de acordo com o cronograma descrito no braço individual. Medicamento: Vemurafenibe Será administrado de acordo com o cronograma descrito no braço individual. Medicamento: Vemurafenibe Placebo Será administrado de acordo com o cronograma descrito no braço individual.
Experimental: Atezolizumabe Placebo + Cobimetinibe + Vemurafenibe Período de execução (Ciclo 1 = 28 dias): Os participantes receberão vemurafenibe 960 miligramas (mg) (quatro comprimidos de 240 mg) por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) juntamente com cobimetinibe 60 mg (três comprimidos de 20 mg) PO uma vez ao dia (QD) nos dias 1 a 21, seguido por vemurafenibe 960 mg (quatro comprimidos de 240 mg) PO BID nos dias 22 a 28. Período de Combinação Tripla (Ciclo 1 em diante): Os participantes receberão placebo ATZ por infusão intravenosa (IV) no Dia 1 e 15, cobimetinibe 60 mg (três comprimidos de 20 mg) PO QD nos Dias 1 a 21 e vemurafenibe 960 mg (quatro , comprimidos de 240 mg) PO BID nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias. O tratamento do estudo continuará até a progressão da doença determinada pelo investigador, morte, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou gravidez, o que ocorrer primeiro.	Medicamento: Cobimetinibe Será administrado de acordo com o cronograma descrito no braço individual. Medicamento: Vemurafenibe Será administrado de acordo com o cronograma descrito no braço individual. Medicamento: Atezolizumabe Placebo Será administrado de acordo com o cronograma descrito no braço individual.

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Experimental: Atezolizumabe + Cobimetinibe + Vemurafenibe + Vemurafenibe Placebo

Período inicial (ciclo 1 = 28 dias): os participantes receberão vemurafenibe 960 mg (quatro comprimidos de 240 mg) PO BID juntamente com cobimetinibe 60 mg (três comprimidos de 20 mg) PO QD nos dias 1 a 21 seguido de vemurafenibe 720 mg (três comprimidos de 240 mg) PO BID nos dias 22 a 28 e placebo de vemurafenibe (1 comprimido) PO BID nos dias 22 a 28. Período de Combinação Tripla (Ciclo 1 em diante): Os participantes receberão infusão IV de 840 mg de atezolizumabe no Dia 1 e 15, cobimetinibe 60 mg (três comprimidos de 20 mg) PO QD nos Dias 1 a 21, vemurafenibe 720 mg (três comprimidos de 240 mg ) PO BID nos Dias 1 a 28, e placebo de vemurafenibe (1 comprimido) PO BID nos Dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias. O tratamento do estudo continuará até a progressão da doença determinada pelo investigador, morte, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou gravidez, o que ocorrer primeiro.

Medicamento: Atezolizumabe