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Eine Studie zu Atezolizumab plus Cobimetinib und Vemurafenib im Vergleich zu Placebo plus Cobimetinib und Vemurafenib bei zuvor unbehandelten BRAFv600-Mutations-positiven Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem Melanom

26. Juni 2025 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie mit Atezolizumab plus Cobimetinib und Vemurafenib im Vergleich zu Placebo plus Cobimetinib und Vemurafenib bei zuvor unbehandelten BRAFV600-Mutations-positiven Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom

Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib im Vergleich zu Placebo + Cobimetinib + Vemurafenib bei Patienten mit zuvor unbehandelter BRAFv600-Mutation-positiv metastasierendes oder inoperables lokal fortgeschrittenes Melanom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Melanom

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

514

Phase

Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Australien
- Queensland
  - Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
    - Princess Alexandra Hospital
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Australien, 5000
    - Royal Adelaide Hospital
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Australien, 3000
    - Peter MacCallum Cancer Centre
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
    - Fiona Stanley Hospital
Belgien
- - Bruxelles, Belgien, 1200
    - Cliniques Universitaires St-Luc
  - Leuven, Belgien, 3000
    - UZ Leuven Gasthuisberg
  - Liège, Belgien, 4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Wilrijk, Belgien, 2610
    - Sint Augustinus Wilrijk
Brasilien
- - Rio De Janeiro, Brasilien, 22290-160
    - Clinicas Oncologicas Integradas - COI
  - São Paulo, Brasilien, 01321-00
    - Beneficência Portuguesa de São Paulo
- Rio Grande Do Sul
  - Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-003
    - Hospital das Clinicas - UFRGS
- Santa Catarina
  - Florianopolis, Santa Catarina, Brasilien, 88020-210
    - Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
- São Paulo
  - Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
    - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Deutschland
- - Berlin, Deutschland, 10117
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin
  - Buxtehude, Deutschland, 21616
    - Elbekliniken Buxtehude
  - Erfurt, Deutschland, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Essen, Deutschland, 45147
    - Universitätsklinikum Essen
  - Göttingen, Deutschland, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hannover, Deutschland, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Deutschland, 69120
    - Universitätsklinik Heidelberg
  - Kiel, Deutschland, 24105
    - UKSH Kiel
  - Köln, Deutschland, 50937
    - Klinikum d.Universität zu Köln Klinik u.Poliklinik f.Dermatologie
  - Leipzig, Deutschland, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Lübeck, Deutschland, 23538
    - UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Mainz, Deutschland, 55131
    - Universitätsklinikum Mainz
  - München, Deutschland, 80337
    - Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München
  - Münster, Deutschland, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Quedlinburg, Deutschland, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH, Standort Quedlinburg
  - Regensburg, Deutschland, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Tübingen, Deutschland, 72076
    - Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  - Würzburg, Deutschland, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
Frankreich
- - Bordeaux, Frankreich, 33075
    - Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
  - Grenoble, Frankreich, 38043
    - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Albert Michallon
  - Lille, Frankreich, 59037
    - Hopital Claude Huriez - CHU Lille
  - Nantes, Frankreich, 44093
    - CHU de Nantes
  - Reims, Frankreich, 51092
    - Hopital Robert Debre
  - Rennes, Frankreich, 35042
    - Centre Eugene Marquis
  - Rouen, Frankreich, 76031
    - CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
Griechenland
- - Athens, Griechenland, 115 27
    - Laiko General Hospital Athen
  - Pireaus, Griechenland, 185 47
    - Metropolitan Hospital
Israel
- - Haifa, Israel, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Israel, 12000
    - Sharett Institute - Hadassah Hebrew University Medical Center
  - Petach Tikva, Israel, 4941492
    - Rabin MC
  - Ramat-Gan, Israel, 5265601
    - Ella Institute - Sheba Medical Center
Italien
- Campania
  - Napoli, Campania, Italien, 80131
    - Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
- Emilia-Romagna
  - Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
    - IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola
- Friuli-Venezia Giulia
  - Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33100
    - A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
- Lazio
  - Roma, Lazio, Italien, 00168
    - IFO - Istituto Regina Elena
- Liguria
  - Genova, Liguria, Italien, 16132
    - IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
- Lombardia
  - Milano, Lombardia, Italien, 20141
    - Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO)
  - Milano, Lombardia, Italien, 20133
    - Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
- Piemonte
  - Candiolo, Piemonte, Italien, 10060
    - Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
- Puglia
  - Bari, Puglia, Italien, 70124
    - Istituto Tumori ?Giovanni Paolo II?, Oncologia
- Toscana
  - Siena, Toscana, Italien, 53100
    - A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
Kanada
- - Quebec, Kanada, G1J 1Z4
    - CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
    - Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center-Calgary
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Clinic
  - London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
    - LHSC - Victoria Hospital
  - Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
    - Lakeridge Health Oshawa
  - Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
    - The Ottawa Hospital Cancer Centre
  - Toronto, Ontario, Kanada, M4X 1K9
    - Princess Margaret Hospital
Korea, Republik von
- - Seoul, Korea, Republik von, 03080
    - Seoul National University Hospital
  - Seoul, Korea, Republik von, 03722
    - Severance Hospital, Yonsei University Health System
  - Seoul, Korea, Republik von, 05505
    - Asan Medical Center
  - Seoul, Korea, Republik von, 06351
    - Samsung Medical Center
Neuseeland
- - Newtown, Wellington, Neuseeland, 6021
    - Wellington Hospital
  - Palmerston North, Neuseeland, 4442
    - Mid Central DHB
  - Tauranga, Neuseeland, 3112
    - Tauranga Hospital, Clinical Trials Unit
Niederlande
- - Rotterdam, Niederlande, 3075 EA
    - Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek
Polen
- - Gdansk, Polen, 80-952
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  - Kraków, Polen, 31-115
    - Narodowy Inst.Onkol.im.Sk?odowskiej-Curie Pa?stw.Inst.Badawczy Kraków
  - Lublin, Polen, 20-090
    - COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
  - Pozna?, Polen, 60-355
    - Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
  - Warszawa, Polen, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk?odowskiej-Curie - Pa?stwowy Instytut Badawczy
  - Wroclaw, Polen, 53-413
    - Dolno?L?Skie Centrum Onkologii, Pulmonologii I Hematologii
Portugal
- - Lisboa, Portugal, 1099-023
    - IPO de Lisboa
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - IPO do Porto
Russische Föderation
- Moskovskaja Oblast
  - Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Russische Föderation, 143423
    - Moscow City Oncology Hospital #62
  - Moscow, Moskovskaja Oblast, Russische Föderation, 115478
    - FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
- Sankt Petersburg
  - Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Russische Föderation, DUMMY_VALUE
    - FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
Spanien
- - Barcelona, Spanien, 08035
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
  - Barcelona, Spanien, 08036
    - Hospital Clinic I Provincial
  - Madrid, Spanien, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, Spanien, 28034
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Sevilla, Spanien, 41071
    - Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  - Valencia, Spanien, 46014
    - Hospital General Universitario de Valencia
  - Valencia, Spanien, 04600
    - Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  - Zaragoza, Spanien, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
    - Clinica Universitaria de Navarra
Ungarn
- - Budapest, Ungarn, 1122
    - Országos Onkológiai Intézet
  - Szeged, Ungarn, 6720
    - University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center
Vereinigte Staaten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-3300
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Tempe, Arizona, Vereinigte Staaten, 85284
    - Arizona Oncology Associates, PC - HAL
- Arkansas
  - Springdale, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72762
    - Highlands Oncology Group
- California
  - Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
    - UC Irvine Medical Center
- Florida
  - Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
    - Mount Sinai Medical Center
  - Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
    - UF Health Cancer Center at Orlando Health
- Pennsylvania
  - Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18015
    - St. Luke's University Health Network
Vereinigtes Königreich
- - Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8ED
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
  - Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre
  - Ipswich, Vereinigtes Königreich, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
    - St James Uni Hospital
  - London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
    - Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
  - New Castle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
    - Freeman Hospital
  - Swansea, Vereinigtes Königreich, SA2 8QA
    - Singleton Hospital
  - Truro, Vereinigtes Königreich, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
Österreich
- - Graz, Österreich, 8030
    - Medical University of Graz, Department of Dermatology
  - Innsbruck, Österreich, 6020
    - LKH Innsbruck
  - Wien, Österreich, 1090
    - Medizinische Universität Wien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit weiblichen Partnern müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der Behandlung Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von weniger als oder gleich (</=) 1 % pro Jahr anwenden. Männer sollten schwangere Partner keinen Spermien aussetzen und für 6 Monate nach der Behandlung auf Samenspenden verzichten. Frauen dürfen in diesem Zeitraum keine Eizellen spenden
Histologisch bestätigtes Melanom im Stadium IV (metastasiert) oder inoperables Stadium IIIc (lokal fortgeschritten).
Keine vorherige systemische Antikrebstherapie für Melanom (Beispiel: Chemotherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder andere biologische Therapien), außer adjuvante Behandlung mit Interferon (IFN), Interleukin (IL)-2 oder Impftherapien oder Kräutertherapien
Dokumentation des BRAFv600-Mutations-positiven Status in Melanom-Tumorgewebe (archiviert oder neu gewonnen) durch Verwendung eines von der örtlichen Gesundheitsbehörde genehmigten klinischen Mutationstests
ECOG-Status (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) von 0 oder 1
Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 (muss außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) liegen)
Lebenserwartung >/=18 Wochen
Für Teilnehmer, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) kleiner oder gleich (</=) 1,5*Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
Für Teilnehmer, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans-Regime und stabile INR während der 28 Tage unmittelbar vor Beginn der Studienbehandlung

Ausschlusskriterien:

Krebsbedingte Ausschlusskriterien:

Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
Traumatische Verletzung oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
Aktive Malignität (außer BRAFv600-Mutation-positives Melanom) oder Malignität innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von reseziertem Melanom, reseziertem Basalzellkarzinom (BCC), reseziertem kutanem Plattenepithelkarzinom (SCC), reseziertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, reseziertes Karzinom in situ der Brust, in situ Prostatakrebs, Blasenkrebs im begrenzten Stadium oder andere kurativ behandelte Malignome, von denen der Teilnehmer seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist

Okulare Ausschlusskriterien:

Vorgeschichte oder Nachweis einer Netzhautpathologie bei ophthalmologischer Untersuchung, die als Risikofaktor für neurosensorische Netzhautablösung, zentrale seröse Chorioretinopathie, Netzhautvenenverschluss (RVO) oder neovaskuläre Makuladegeneration angesehen wird

Kardiale Ausschlusskriterien:

Anamnese einer klinisch signifikanten Herzfunktionsstörung
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter der institutionellen Untergrenze des Normalwerts oder unter 50 %

Ausschlusskriterien für das zentrale Nervensystem (ZNS):

Unbehandelte oder aktiv fortschreitende ZNS-Läsionen (Meningokarzinome)
Vorgeschichte von Metastasen im Hirnstamm, Mittelhirn, Pons oder Medulla oder innerhalb von 10 Millimeter (mm) des Sehapparats (Sehnerven und Chiasma); oder leptomeningeale metastatische Erkrankung; oder intrakranielle Blutung

Zusätzliche Ausschlusskriterien:

Unkontrollierter Diabetes oder symptomatische Hyperglykämie
Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Nierenerkrankungen) außer Krebs
Vorgeschichte von Malabsorption oder anderen klinisch signifikanten Stoffwechselstörungen
Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (Beispiel: Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs
Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, erbliche Lebererkrankung und aktive Viruserkrankung
Aktive Tuberkulose
Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen (IV) Antibiotika; oder mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff; oder systemische immunsuppressive Medikation
Bekannte Überempfindlichkeit gegen biopharmazeutische Wirkstoffe, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-, Cobimetinib- oder Vemurafenib-Formulierungen
Jede Hämorrhagie oder jedes Blutungsereignis Grad >/=3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
Schlaganfall in der Anamnese, reversibler ischämischer neurologischer Defekt oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Doppelt

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo Einlaufphase (Zyklus 1 = 28 Tage): Die Teilnehmer erhalten Vemurafenib 960 mg (vier 240-mg-Tabletten) p.o. BID zusammen mit Cobimetinib 60 mg (drei 20-mg-Tabletten) p.o. 4-mal täglich an den Tagen 1 bis 21, gefolgt von Vemurafenib 720 mg (drei 240-mg-Tabletten) p.o. 2-mal täglich an den Tagen 22 bis 28 und Vemurafenib Placebo (1 Tablette) p.o. 2-mal täglich an den Tagen 22 bis 28. Dreifache Kombinationsperiode (ab Zyklus 1): Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab 840 mg IV-Infusion an Tag 1 und 15, Cobimetinib 60 mg (drei, 20-mg-Tabletten) p.o. QD an den Tagen 1 bis 21, Vemurafenib 720 mg (drei, 240-mg-Tabletten ) 2-mal täglich p.o. an den Tagen 1 bis 28 und Vemurafenib-Placebo (1 Tablette) 2-mal täglich p.o. an den Tagen 1 bis 28 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Studienbehandlung wird fortgesetzt, bis eine vom Prüfarzt festgestellte Krankheitsprogression, Tod, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Schwangerschaft festgestellt werden, je nachdem, was zuerst eintritt.	Arzneimittel: Atezolizumab Wird gemäß dem im individuellen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht. Arzneimittel: Cobimetinib Wird gemäß dem im individuellen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht. Arzneimittel: Vemurafenib Wird gemäß dem im individuellen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht. Arzneimittel: Vemurafenib-Placebo Wird gemäß dem im individuellen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.
Experimental: Atezolizumab Placebo + Cobimetinib + Vemurafenib Einlaufphase (Zyklus 1 = 28 Tage): Die Teilnehmer erhalten Vemurafenib 960 Milligramm (mg) (vier 240-mg-Tabletten) oral (PO) zweimal täglich (BID) zusammen mit Cobimetinib 60 mg (drei 20-mg-Tabletten) PO einmal täglich (QD) an den Tagen 1 bis 21, gefolgt von Vemurafenib 960 mg (vier 240-mg-Tabletten) p.o. BID an den Tagen 22 bis 28. Dreifach-Kombinationsperiode (ab Zyklus 1): Die Teilnehmer erhalten ATZ-Placebo durch intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15, Cobimetinib 60 mg (drei, 20-mg-Tabletten) p.o. QD an den Tagen 1 bis 21 und Vemurafenib 960 mg (vier , 240-mg-Tabletten) p.o. BID an den Tagen 1 bis 28 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Studienbehandlung wird fortgesetzt, bis eine vom Prüfarzt festgestellte Krankheitsprogression, Tod, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Schwangerschaft festgestellt werden, je nachdem, was zuerst eintritt.	Arzneimittel: Cobimetinib Wird gemäß dem im individuellen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht. Arzneimittel: Vemurafenib Wird gemäß dem im individuellen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht. Arzneimittel: Atezolizumab-Placebo Wird gemäß dem im individuellen Arm beschriebenen Zeitplan verabreicht.

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Experimental: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo

Einlaufphase (Zyklus 1 = 28 Tage): Die Teilnehmer erhalten Vemurafenib 960 mg (vier 240-mg-Tabletten) p.o. BID zusammen mit Cobimetinib 60 mg (drei 20-mg-Tabletten) p.o. 4-mal täglich an den Tagen 1 bis 21, gefolgt von Vemurafenib 720 mg (drei 240-mg-Tabletten) p.o. 2-mal täglich an den Tagen 22 bis 28 und Vemurafenib Placebo (1 Tablette) p.o. 2-mal täglich an den Tagen 22 bis 28. Dreifache Kombinationsperiode (ab Zyklus 1): Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab 840 mg IV-Infusion an Tag 1 und 15, Cobimetinib 60 mg (drei, 20-mg-Tabletten) p.o. QD an den Tagen 1 bis 21, Vemurafenib 720 mg (drei, 240-mg-Tabletten ) 2-mal täglich p.o. an den Tagen 1 bis 28 und Vemurafenib-Placebo (1 Tablette) 2-mal täglich p.o. an den Tagen 1 bis 28 jedes 28-Tage-Zyklus. Die Studienbehandlung wird fortgesetzt, bis eine vom Prüfarzt festgestellte Krankheitsprogression, Tod, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Schwangerschaft festgestellt werden, je nachdem, was zuerst eintritt.

Arzneimittel: Atezolizumab