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Uno studio su Atezolizumab Plus Cobimetinib e Vemurafenib rispetto a Placebo Plus Cobimetinib e Vemurafenib in pazienti positivi alla mutazione BRAFv600 precedentemente non trattati con melanoma localmente avanzato metastatico o non resecabile

26 giugno 2025 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di atezolizumab più cobimetinib e vemurafenib rispetto a placebo più cobimetinib e vemurafenib in pazienti con mutazione BRAFV600 positiva non resecabile con melanoma localmente avanzato o metastatico non resecabile

Si tratta di uno studio di fase III, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, multicentrico progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di atezolizumab + cobimetinib + vemurafenib rispetto a placebo + cobimetinib + vemurafenib in pazienti con mutazione BRAFv600 non precedentemente trattata positiva melanoma localmente avanzato metastatico o non resecabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Melanoma

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

514

Fase

Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Australia
- Queensland
  - Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
    - Princess Alexandra Hospital
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    - Royal Adelaide Hospital
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Australia, 3000
    - Peter MacCallum Cancer Centre
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
    - Fiona Stanley Hospital
Austria
- - Graz, Austria, 8030
    - Medical University of Graz, Department of Dermatology
  - Innsbruck, Austria, 6020
    - LKH Innsbruck
  - Wien, Austria, 1090
    - Medizinische Universität Wien
Belgio
- - Bruxelles, Belgio, 1200
    - Cliniques Universitaires St-Luc
  - Leuven, Belgio, 3000
    - UZ Leuven Gasthuisberg
  - Liège, Belgio, 4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Wilrijk, Belgio, 2610
    - Sint Augustinus Wilrijk
Brasile
- - Rio De Janeiro, Brasile, 22290-160
    - Clinicas Oncologicas Integradas - COI
  - São Paulo, Brasile, 01321-00
    - Beneficência Portuguesa de São Paulo
- Rio Grande Do Sul
  - Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035-003
    - Hospital das Clinicas - UFRGS
- Santa Catarina
  - Florianopolis, Santa Catarina, Brasile, 88020-210
    - Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
- São Paulo
  - Sao Paulo, São Paulo, Brasile, 01246-000
    - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Canada
- - Quebec, Canada, G1J 1Z4
    - CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
    - Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center-Calgary
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Clinic
  - London, Ontario, Canada, N6A 4L6
    - LHSC - Victoria Hospital
  - Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
    - Lakeridge Health Oshawa
  - Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
    - The Ottawa Hospital Cancer Centre
  - Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
    - Princess Margaret Hospital
Corea, Repubblica di
- - Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
    - Seoul National University Hospital
  - Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
    - Severance Hospital, Yonsei University Health System
  - Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
    - Asan Medical Center
  - Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
    - Samsung Medical Center
Federazione Russa
- Moskovskaja Oblast
  - Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Federazione Russa, 143423
    - Moscow City Oncology Hospital #62
  - Moscow, Moskovskaja Oblast, Federazione Russa, 115478
    - FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
- Sankt Petersburg
  - Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Federazione Russa, DUMMY_VALUE
    - FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
Francia
- - Bordeaux, Francia, 33075
    - Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
  - Grenoble, Francia, 38043
    - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Albert Michallon
  - Lille, Francia, 59037
    - Hopital Claude Huriez - CHU Lille
  - Nantes, Francia, 44093
    - CHU de Nantes
  - Reims, Francia, 51092
    - Hopital Robert Debre
  - Rennes, Francia, 35042
    - Centre Eugene Marquis
  - Rouen, Francia, 76031
    - CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
Germania
- - Berlin, Germania, 10117
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin
  - Buxtehude, Germania, 21616
    - Elbekliniken Buxtehude
  - Erfurt, Germania, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Essen, Germania, 45147
    - Universitätsklinikum Essen
  - Göttingen, Germania, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hannover, Germania, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Germania, 69120
    - Universitätsklinik Heidelberg
  - Kiel, Germania, 24105
    - UKSH Kiel
  - Köln, Germania, 50937
    - Klinikum d.Universität zu Köln Klinik u.Poliklinik f.Dermatologie
  - Leipzig, Germania, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Lübeck, Germania, 23538
    - UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Mainz, Germania, 55131
    - Universitätsklinikum Mainz
  - München, Germania, 80337
    - Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München
  - Münster, Germania, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Quedlinburg, Germania, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH, Standort Quedlinburg
  - Regensburg, Germania, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Tübingen, Germania, 72076
    - Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  - Würzburg, Germania, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
Grecia
- - Athens, Grecia, 115 27
    - Laiko General Hospital Athen
  - Pireaus, Grecia, 185 47
    - Metropolitan Hospital
Israele
- - Haifa, Israele, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Israele, 12000
    - Sharett Institute - Hadassah Hebrew University Medical Center
  - Petach Tikva, Israele, 4941492
    - Rabin MC
  - Ramat-Gan, Israele, 5265601
    - Ella Institute - Sheba Medical Center
Italia
- Campania
  - Napoli, Campania, Italia, 80131
    - Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
- Emilia-Romagna
  - Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
    - IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola
- Friuli-Venezia Giulia
  - Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
    - A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
- Lazio
  - Roma, Lazio, Italia, 00168
    - IFO - Istituto Regina Elena
- Liguria
  - Genova, Liguria, Italia, 16132
    - IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
- Lombardia
  - Milano, Lombardia, Italia, 20141
    - Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO)
  - Milano, Lombardia, Italia, 20133
    - Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
- Piemonte
  - Candiolo, Piemonte, Italia, 10060
    - Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
- Puglia
  - Bari, Puglia, Italia, 70124
    - Istituto Tumori ?Giovanni Paolo II?, Oncologia
- Toscana
  - Siena, Toscana, Italia, 53100
    - A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
Nuova Zelanda
- - Newtown, Wellington, Nuova Zelanda, 6021
    - Wellington Hospital
  - Palmerston North, Nuova Zelanda, 4442
    - Mid Central DHB
  - Tauranga, Nuova Zelanda, 3112
    - Tauranga Hospital, Clinical Trials Unit
Olanda
- - Rotterdam, Olanda, 3075 EA
    - Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek
Polonia
- - Gdansk, Polonia, 80-952
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  - Kraków, Polonia, 31-115
    - Narodowy Inst.Onkol.im.Sk?odowskiej-Curie Pa?stw.Inst.Badawczy Kraków
  - Lublin, Polonia, 20-090
    - COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
  - Pozna?, Polonia, 60-355
    - Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
  - Warszawa, Polonia, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk?odowskiej-Curie - Pa?stwowy Instytut Badawczy
  - Wroclaw, Polonia, 53-413
    - Dolno?L?Skie Centrum Onkologii, Pulmonologii I Hematologii
Portogallo
- - Lisboa, Portogallo, 1099-023
    - IPO de Lisboa
  - Porto, Portogallo, 4200-072
    - IPO do Porto
Regno Unito
- - Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
  - Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre
  - Ipswich, Regno Unito, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
    - St James Uni Hospital
  - London, Regno Unito, SE1 9RT
    - Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
  - New Castle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
    - Freeman Hospital
  - Swansea, Regno Unito, SA2 8QA
    - Singleton Hospital
  - Truro, Regno Unito, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
Spagna
- - Barcelona, Spagna, 08035
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
  - Barcelona, Spagna, 08036
    - Hospital Clinic I Provincial
  - Madrid, Spagna, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, Spagna, 28034
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Sevilla, Spagna, 41071
    - Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  - Valencia, Spagna, 46014
    - Hospital General Universitario de Valencia
  - Valencia, Spagna, 04600
    - Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  - Zaragoza, Spagna, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
    - Clinica Universitaria de Navarra
Stati Uniti
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3300
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Tempe, Arizona, Stati Uniti, 85284
    - Arizona Oncology Associates, PC - HAL
- Arkansas
  - Springdale, Arkansas, Stati Uniti, 72762
    - Highlands Oncology Group
- California
  - Orange, California, Stati Uniti, 92868
    - UC Irvine Medical Center
- Florida
  - Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
    - Mount Sinai Medical Center
  - Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
    - UF Health Cancer Center at Orlando Health
- Pennsylvania
  - Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18015
    - St. Luke's University Health Network
Ungheria
- - Budapest, Ungheria, 1122
    - Országos Onkológiai Intézet
  - Szeged, Ungheria, 6720
    - University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

Durante il trattamento e per 6 mesi dopo il trattamento è necessario l'uso di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento inferiore o uguale a (</=) 1% all'anno e donne in età fertile e uomini con partner femminili. I maschi non devono esporre le partner in gravidanza allo sperma e astenersi dal donare sperma per 6 mesi dopo il trattamento. Le donne devono astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo
Melanoma di stadio IV (metastatico) o non resecabile di stadio IIIc (localmente avanzato) confermato istologicamente
Naive a una precedente terapia antitumorale sistemica per il melanoma (ad esempio: chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata, immunoterapia o altre terapie biologiche) ad eccezione del trattamento adiuvante con interferone (IFN), interleuchina (IL)-2 o terapie vaccinali o terapie a base di erbe
Documentazione dello stato positivo alla mutazione BRAFv600 nel tessuto tumorale del melanoma (archiviato o di nuova acquisizione) mediante l'utilizzo di un test di mutazione clinica approvato dall'ASL
Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) di 0 o 1
Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (deve essere al di fuori del sistema nervoso centrale (SNC))
Aspettativa di vita >/=18 settimane
Per i partecipanti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) inferiore o uguale a (</=) 1,5* limite superiore della norma (ULN) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
Per i partecipanti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile e INR stabile durante i 28 giorni immediatamente precedenti l'inizio del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione correlati al cancro:

Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
Lesione traumatica o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
Sono esclusi i tumori maligni attivi (diversi dal melanoma positivo per la mutazione BRAFv600) o i tumori maligni entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione del melanoma resecato, del carcinoma a cellule basali (BCC) resecato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose (SCC) resecato, del carcinoma resecato in situ della cervice, carcinoma resecato in situ della mammella, carcinoma prostatico in situ, carcinoma della vescica in stadio limitato o qualsiasi altra neoplasia trattata curativamente da cui il partecipante è stato libero da malattia per almeno 3 anni

Criteri di esclusione oculare:

Anamnesi o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico considerata un fattore di rischio per distacco retinico neurosensoriale, corioretinopatia sierosa centrale, occlusione venosa retinica (RVO) o degenerazione maculare neovascolare

Criteri di esclusione cardiaca:

Storia di disfunzione cardiaca clinicamente significativa
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore istituzionale del normale o inferiore al 50%

Criteri di esclusione del sistema nervoso centrale (SNC):

Lesioni del SNC non trattate o in fase attiva di progressione (meningite carcinomatosa)
Storia di metastasi al tronco encefalico, al mesencefalo, al ponte o al midollo o entro 10 millimetri (mm) dall'apparato ottico (nervi ottici e chiasma); o malattia metastatica leptomeningea; o emorragia intracranica

Ulteriori criteri di esclusione:

Diabete non controllato o iperglicemia sintomatica
Malattia sistemica grave, non controllata in atto (incluse, ma non limitate a, malattie cardiovascolari, polmonari o renali clinicamente significative) diverse dal cancro
Storia di malassorbimento o altra disfunzione metabolica clinicamente significativa
Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (esempio: bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
Malattia epatica clinicamente significativa nota, malattia epatica ereditaria e malattia virale attiva
Tubercolosi attiva
Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa (IV); o con un vaccino vivo attenuato; o farmaci immunosoppressivi sistemici
Ipersensibilità nota agli agenti biofarmaceutici prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente delle formulazioni di atezolizumab, cobimetinib o vemurafenib
Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento di grado >/=3 entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
Storia di ictus, difetto neurologico ischemico reversibile o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Doppio

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo Periodo di run-in (ciclo 1 = 28 giorni): i partecipanti riceveranno vemurafenib 960 mg (quattro compresse da 240 mg) PO BID insieme a cobimetinib 60 mg (tre compresse da 20 mg) PO QD nei giorni da 1 a 21 seguito da vemurafenib 720 mg (tre compresse da 240 mg) PO BID nei giorni da 22 a 28 e vemurafenib placebo (1 compressa) PO BID nei giorni da 22 a 28. Periodo di tripla combinazione (dal ciclo 1 in poi): i partecipanti riceveranno infusione endovenosa di atezolizumab 840 mg nei giorni 1 e 15, cobimetinib 60 mg (tre compresse da 20 mg) PO QD nei giorni da 1 a 21, vemurafenib 720 mg (tre compresse da 240 mg) ) PO BID nei giorni da 1 a 28 e vemurafenib placebo (1 compressa) PO BID nei giorni da 1 a 28 di ciascun ciclo di 28 giorni. Il trattamento in studio continuerà fino a progressione della malattia determinata dallo sperimentatore, decesso, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o gravidanza, a seconda di quale evento si verifichi per primo.	Droga: Atezolizumab Verrà somministrato secondo il programma descritto nel braccio individuale. Droga: Cobimetinib Verrà somministrato secondo il programma descritto nel braccio individuale. Droga: Vemurafenib Verrà somministrato secondo il programma descritto nel braccio individuale. Droga: Vemurafenib Placebo Verrà somministrato secondo il programma descritto nel braccio individuale.
Sperimentale: Atezolizumab Placebo + Cobimetinib + Vemurafenib Periodo di run-in (ciclo 1 = 28 giorni): i partecipanti riceveranno vemurafenib 960 milligrammi (mg) (quattro compresse da 240 mg) per via orale (PO) due volte al giorno (BID) insieme a cobimetinib 60 mg (tre compresse da 20 mg) PO una volta al giorno (QD) nei giorni da 1 a 21 seguito da vemurafenib 960 mg (quattro compresse da 240 mg) PO BID nei giorni da 22 a 28. Periodo di tripla combinazione (dal ciclo 1 in poi): i partecipanti riceveranno placebo ATZ per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15, cobimetinib 60 mg (tre compresse da 20 mg) PO QD nei giorni da 1 a 21 e vemurafenib 960 mg (quattro , compresse da 240 mg) PO BID nei giorni da 1 a 28 di ciascun ciclo di 28 giorni. Il trattamento in studio continuerà fino a progressione della malattia determinata dallo sperimentatore, decesso, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o gravidanza, a seconda di quale evento si verifichi per primo.	Droga: Cobimetinib Verrà somministrato secondo il programma descritto nel braccio individuale. Droga: Vemurafenib Verrà somministrato secondo il programma descritto nel braccio individuale. Droga: Atezolizumab Placebo Verrà somministrato secondo il programma descritto nel braccio individuale.

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Sperimentale: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo

Periodo di run-in (ciclo 1 = 28 giorni): i partecipanti riceveranno vemurafenib 960 mg (quattro compresse da 240 mg) PO BID insieme a cobimetinib 60 mg (tre compresse da 20 mg) PO QD nei giorni da 1 a 21 seguito da vemurafenib 720 mg (tre compresse da 240 mg) PO BID nei giorni da 22 a 28 e vemurafenib placebo (1 compressa) PO BID nei giorni da 22 a 28. Periodo di tripla combinazione (dal ciclo 1 in poi): i partecipanti riceveranno infusione endovenosa di atezolizumab 840 mg nei giorni 1 e 15, cobimetinib 60 mg (tre compresse da 20 mg) PO QD nei giorni da 1 a 21, vemurafenib 720 mg (tre compresse da 240 mg) ) PO BID nei giorni da 1 a 28 e vemurafenib placebo (1 compressa) PO BID nei giorni da 1 a 28 di ciascun ciclo di 28 giorni. Il trattamento in studio continuerà fino a progressione della malattia determinata dallo sperimentatore, decesso, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o gravidanza, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Droga: Atezolizumab