Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Atezolizumab Plus Cobimetinib og Vemurafenib versus Placebo Plus Cobimetinib og Vemurafenib hos tidligere ubehandlede BRAFv600 mutationspositive patienter med metastatisk eller uoperabelt lokalt avanceret melanom

26. juni 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase III, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af Atezolizumab Plus Cobimetinib og Vemurafenib versus Placebo Plus Cobimetinib og Vemurafenib hos tidligere ubehandlede BRAFV600 mutationspositive patienter med uoperabelt lokalt avanceret eller metastatisk melanom

Dette er et fase III, dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret, multicenterstudie designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af atezolizumab + cobimetinib + vemurafenib sammenlignet med placebo + cobimetinib + vemurafenib hos patienter med tidligere ubehandlet BRAFv600-mutation. metastatisk eller ikke-operabelt lokalt fremskredent melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Melanom

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

514

Fase

Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Australien
- Queensland
  - Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
    - Princess Alexandra Hospital
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Australien, 5000
    - Royal Adelaide Hospital
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Australien, 3000
    - Peter MacCallum Cancer Centre
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
    - Fiona Stanley Hospital
Belgien
- - Bruxelles, Belgien, 1200
    - Cliniques Universitaires St-Luc
  - Leuven, Belgien, 3000
    - UZ Leuven Gasthuisberg
  - Liège, Belgien, 4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Wilrijk, Belgien, 2610
    - Sint Augustinus Wilrijk
Brasilien
- - Rio De Janeiro, Brasilien, 22290-160
    - Clinicas Oncologicas Integradas - COI
  - São Paulo, Brasilien, 01321-00
    - Beneficência Portuguesa de São Paulo
- Rio Grande Do Sul
  - Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-003
    - Hospital das Clinicas - UFRGS
- Santa Catarina
  - Florianopolis, Santa Catarina, Brasilien, 88020-210
    - Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
- São Paulo
  - Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
    - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Canada
- - Quebec, Canada, G1J 1Z4
    - CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
    - Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center-Calgary
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Clinic
  - London, Ontario, Canada, N6A 4L6
    - LHSC - Victoria Hospital
  - Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
    - Lakeridge Health Oshawa
  - Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
    - The Ottawa Hospital Cancer Centre
  - Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
    - Princess Margaret Hospital
Den Russiske Føderation
- Moskovskaja Oblast
  - Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 143423
    - Moscow City Oncology Hospital #62
  - Moscow, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 115478
    - FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
- Sankt Petersburg
  - Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Den Russiske Føderation, DUMMY_VALUE
    - FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
Det Forenede Kongerige
- - Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
  - Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre
  - Ipswich, Det Forenede Kongerige, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
    - St James Uni Hospital
  - London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
    - Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
  - New Castle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
    - Freeman Hospital
  - Swansea, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
    - Singleton Hospital
  - Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
Forenede Stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3300
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85284
    - Arizona Oncology Associates, PC - HAL
- Arkansas
  - Springdale, Arkansas, Forenede Stater, 72762
    - Highlands Oncology Group
- California
  - Orange, California, Forenede Stater, 92868
    - UC Irvine Medical Center
- Florida
  - Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
    - Mount Sinai Medical Center
  - Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
    - UF Health Cancer Center at Orlando Health
- Pennsylvania
  - Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
    - St. Luke's University Health Network
Frankrig
- - Bordeaux, Frankrig, 33075
    - Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
  - Grenoble, Frankrig, 38043
    - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Albert Michallon
  - Lille, Frankrig, 59037
    - Hopital Claude Huriez - CHU Lille
  - Nantes, Frankrig, 44093
    - CHU de Nantes
  - Reims, Frankrig, 51092
    - Hopital Robert Debre
  - Rennes, Frankrig, 35042
    - Centre Eugene Marquis
  - Rouen, Frankrig, 76031
    - CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
Grækenland
- - Athens, Grækenland, 115 27
    - Laiko General Hospital Athen
  - Pireaus, Grækenland, 185 47
    - Metropolitan Hospital
Holland
- - Rotterdam, Holland, 3075 EA
    - Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek
Israel
- - Haifa, Israel, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Israel, 12000
    - Sharett Institute - Hadassah Hebrew University Medical Center
  - Petach Tikva, Israel, 4941492
    - Rabin MC
  - Ramat-Gan, Israel, 5265601
    - Ella Institute - Sheba Medical Center
Italien
- Campania
  - Napoli, Campania, Italien, 80131
    - Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
- Emilia-Romagna
  - Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
    - IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola
- Friuli-Venezia Giulia
  - Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33100
    - A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
- Lazio
  - Roma, Lazio, Italien, 00168
    - IFO - Istituto Regina Elena
- Liguria
  - Genova, Liguria, Italien, 16132
    - IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
- Lombardia
  - Milano, Lombardia, Italien, 20141
    - Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO)
  - Milano, Lombardia, Italien, 20133
    - Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
- Piemonte
  - Candiolo, Piemonte, Italien, 10060
    - Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
- Puglia
  - Bari, Puglia, Italien, 70124
    - Istituto Tumori ?Giovanni Paolo II?, Oncologia
- Toscana
  - Siena, Toscana, Italien, 53100
    - A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
Korea, Republikken
- - Seoul, Korea, Republikken, 03080
    - Seoul National University Hospital
  - Seoul, Korea, Republikken, 03722
    - Severance Hospital, Yonsei University Health System
  - Seoul, Korea, Republikken, 05505
    - Asan Medical Center
  - Seoul, Korea, Republikken, 06351
    - Samsung Medical Center
New Zealand
- - Newtown, Wellington, New Zealand, 6021
    - Wellington Hospital
  - Palmerston North, New Zealand, 4442
    - Mid Central DHB
  - Tauranga, New Zealand, 3112
    - Tauranga Hospital, Clinical Trials Unit
Polen
- - Gdansk, Polen, 80-952
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  - Kraków, Polen, 31-115
    - Narodowy Inst.Onkol.im.Sk?odowskiej-Curie Pa?stw.Inst.Badawczy Kraków
  - Lublin, Polen, 20-090
    - COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
  - Pozna?, Polen, 60-355
    - Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
  - Warszawa, Polen, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk?odowskiej-Curie - Pa?stwowy Instytut Badawczy
  - Wroclaw, Polen, 53-413
    - Dolno?L?Skie Centrum Onkologii, Pulmonologii I Hematologii
Portugal
- - Lisboa, Portugal, 1099-023
    - IPO de Lisboa
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - IPO do Porto
Spanien
- - Barcelona, Spanien, 08035
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
  - Barcelona, Spanien, 08036
    - Hospital Clinic I Provincial
  - Madrid, Spanien, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, Spanien, 28034
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Sevilla, Spanien, 41071
    - Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  - Valencia, Spanien, 46014
    - Hospital General Universitario de Valencia
  - Valencia, Spanien, 04600
    - Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  - Zaragoza, Spanien, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
    - Clinica Universitaria de Navarra
Tyskland
- - Berlin, Tyskland, 10117
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin
  - Buxtehude, Tyskland, 21616
    - Elbekliniken Buxtehude
  - Erfurt, Tyskland, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Essen, Tyskland, 45147
    - Universitätsklinikum Essen
  - Göttingen, Tyskland, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hannover, Tyskland, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Tyskland, 69120
    - Universitätsklinik Heidelberg
  - Kiel, Tyskland, 24105
    - UKSH Kiel
  - Köln, Tyskland, 50937
    - Klinikum d.Universität zu Köln Klinik u.Poliklinik f.Dermatologie
  - Leipzig, Tyskland, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Lübeck, Tyskland, 23538
    - UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Mainz, Tyskland, 55131
    - Universitätsklinikum Mainz
  - München, Tyskland, 80337
    - Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München
  - Münster, Tyskland, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Quedlinburg, Tyskland, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH, Standort Quedlinburg
  - Regensburg, Tyskland, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Tübingen, Tyskland, 72076
    - Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  - Würzburg, Tyskland, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
Ungarn
- - Budapest, Ungarn, 1122
    - Országos Onkológiai Intézet
  - Szeged, Ungarn, 6720
    - University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center
Østrig
- - Graz, Østrig, 8030
    - Medical University of Graz, Department of Dermatology
  - Innsbruck, Østrig, 6020
    - LKH Innsbruck
  - Wien, Østrig, 1090
    - Medizinische Universität Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere skal og brug af præventionsmetoder med en fejlrate på mindre end eller lig med (</=)1 % om året er påkrævet under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingen. Mænd bør ikke udsætte gravide partnere for sæd og afstå fra at donere sæd i 6 måneder efter behandling. Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode
Histologisk bekræftet trin IV (metastatisk) eller uoperabelt trin IIIc (lokalt fremskreden) melanom
Naiv over for tidligere systemisk anti-cancerbehandling for melanom (eksempel: kemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, immunterapi eller andre biologiske terapier) undtagen adjuverende behandling med interferon (IFN), interleukin (IL)-2 eller vaccinebehandlinger eller urteterapier
Dokumentation af BRAFv600 mutationspositiv status i melanom tumorvæv (arkiv eller nyindhentet) ved brug af en klinisk mutationstest godkendt af den lokale sundhedsmyndighed
Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status på 0 eller 1
Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 (skal være uden for centralnervesystemet (CNS))
Forventet levetid >/=18 uger
For deltagere, der ikke modtager terapeutisk antikoagulering: International normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) mindre end eller lig med (</=) 1,5*øvre grænse for normal (ULN) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
For deltagere, der modtager terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulerende regime og stabilt INR i de 28 dage umiddelbart forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

Kræftrelaterede udelukkelseskriterier:

Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Traumatisk skade eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Aktiv malignitet (bortset fra BRAFv600 mutationspositiv melanom) eller malignitet inden for 3 år før screening er udelukket, med undtagelse af resekeret melanom, resekeret basalcellecarcinom (BCC), resekeret kutant pladecellecarcinom (SCC), resekeret carcinom in situ af livmoderhalsen, resekeret karcinom in situ af brystet, in situ prostatacancer, blærekræft i begrænset stadie eller andre kurativt behandlede maligne sygdomme, hvor deltageren har været sygdomsfri i mindst 3 år

Okulære udelukkelseskriterier:

Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning, central serøs chorioretinopati, retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration

Hjerteudelukkelseskriterier:

Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under den institutionelle nedre grænse for normal eller under 50 %

Udelukkelseskriterier for centralnervesystemet (CNS):

Ubehandlede eller aktivt fremadskridende CNS-læsioner (karcinomatøs meningitis)
Anamnese med metastaser til hjernestamme, mellemhjerne, pons eller medulla eller inden for 10 millimeter (mm) fra det optiske apparat (optiske nerver og chiasme); eller leptomeningeal metastatisk sygdom; eller intrakraniel blødning

Yderligere ekskluderingskriterier:

Ukontrolleret diabetes eller symptomatisk hyperglykæmi
Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller nyresygdom) bortset fra cancer
Anamnese med malabsorption eller anden klinisk signifikant metabolisk dysfunktion
Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (eksempel: bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning
Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
Kendt klinisk signifikant leversygdom, arvelig leversygdom og aktiv virussygdom
Aktiv tuberkulose
Behandling med terapeutiske orale eller intravenøse (IV) antibiotika; eller med en levende, svækket vaccine; eller systemisk immunsuppressiv medicin
Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-, cobimetinib- eller vemurafenib-formuleringerne
Enhver grad >/=3 blødning eller blødningshændelse inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Anamnese med slagtilfælde, reversibel iskæmisk neurologisk defekt eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Dobbelt

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo Indkøringsperiode (cyklus 1=28 dage): Deltagerne vil modtage vemurafenib 960 mg (fire, 240 mg tabletter) PO BID sammen med cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO QD på dag 1 til 21 efterfulgt af vemurafenib 720 mg (tre, 240 mg tabletter) PO BID på dag 22 til 28 og vemurafenib placebo (1 tablet) PO BID på dag 22 til 28. Tredobbelt kombinationsperiode (cyklus 1 og frem): Deltagerne vil modtage atezolizumab 840 mg IV-infusion på dag 1 og 15, cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO QD på dag 1 til 21, vemurafenib 720 mg (tre, 240 mg tabletter) ) PO BID på dag 1 til 28 og vemurafenib placebo (1 tablet) PO BID på dag 1 til 28 i hver 28-dages cyklus. Studiebehandlingen vil fortsætte indtil investigator-bestemt sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller graviditet, alt efter hvad der indtræffer først.	Medicin: Atezolizumab Vil blive administreret i henhold til skemaet beskrevet i den enkelte arm. Medicin: Cobimetinib Vil blive administreret i henhold til skemaet beskrevet i den enkelte arm. Medicin: Vemurafenib Vil blive administreret i henhold til skemaet beskrevet i den enkelte arm. Medicin: Vemurafenib Placebo Vil blive administreret i henhold til skemaet beskrevet i den enkelte arm.
Eksperimentel: Atezolizumab Placebo + Cobimetinib + Vemurafenib Indkøringsperiode (cyklus 1=28 dage): Deltagerne vil modtage vemurafenib 960 milligram (mg) (fire, 240 mg tabletter) oralt (PO) to gange dagligt (BID) sammen med cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO én gang dagligt (QD) på dag 1 til 21 efterfulgt af vemurafenib 960 mg (fire, 240 mg tabletter) PO BID på dag 22 til 28. Tredobbelt kombinationsperiode (cyklus 1 og frem): Deltagerne vil modtage ATZ placebo ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 15, cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO QD på dag 1 til 21, og vemurafenib 960 mg (fire) , 240 mg tabletter) PO BID på dag 1 til 28 i hver 28-dages cyklus. Studiebehandlingen vil fortsætte indtil investigator-bestemt sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller graviditet, alt efter hvad der indtræffer først.	Medicin: Cobimetinib Vil blive administreret i henhold til skemaet beskrevet i den enkelte arm. Medicin: Vemurafenib Vil blive administreret i henhold til skemaet beskrevet i den enkelte arm. Medicin: Atezolizumab Placebo Vil blive administreret i henhold til skemaet beskrevet i den enkelte arm.

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Eksperimentel: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo

Indkøringsperiode (cyklus 1=28 dage): Deltagerne vil modtage vemurafenib 960 mg (fire, 240 mg tabletter) PO BID sammen med cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO QD på dag 1 til 21 efterfulgt af vemurafenib 720 mg (tre, 240 mg tabletter) PO BID på dag 22 til 28 og vemurafenib placebo (1 tablet) PO BID på dag 22 til 28. Tredobbelt kombinationsperiode (cyklus 1 og frem): Deltagerne vil modtage atezolizumab 840 mg IV-infusion på dag 1 og 15, cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO QD på dag 1 til 21, vemurafenib 720 mg (tre, 240 mg tabletter) ) PO BID på dag 1 til 28 og vemurafenib placebo (1 tablet) PO BID på dag 1 til 28 i hver 28-dages cyklus. Studiebehandlingen vil fortsætte indtil investigator-bestemt sygdomsprogression, død, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller graviditet, alt efter hvad der indtræffer først.

Medicin: Atezolizumab