Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Atezolizumab Plus Cobimetinib og Vemurafenib versus Placebo Plus Cobimetinib og Vemurafenib hos tidligere ubehandlede BRAFv600-mutasjonspositive pasienter med metastatisk eller uoperabelt lokalt avansert melanom

26. juni 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase III, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert studie av Atezolizumab Plus Cobimetinib og Vemurafenib versus Placebo Plus Cobimetinib og Vemurafenib hos tidligere ubehandlede BRAFV600 mutasjonspositive pasienter med uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk melanom

Dette er en fase III, dobbeltblindet, placebokontrollert, randomisert, multisenterstudie designet for å evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til atezolizumab + cobimetinib + vemurafenib sammenlignet med placebo + cobimetinib + vemurafenib hos pasienter med tidligere ubehandlet BRAFv600-mutasjon. metastatisk eller ikke-opererbart lokalt avansert melanom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Melanom

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

514

Fase

Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Australia
- Queensland
  - Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
    - Princess Alexandra Hospital
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    - Royal Adelaide Hospital
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Australia, 3000
    - Peter MacCallum Cancer Centre
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
    - Fiona Stanley Hospital
Belgia
- - Bruxelles, Belgia, 1200
    - Cliniques Universitaires St-Luc
  - Leuven, Belgia, 3000
    - UZ Leuven Gasthuisberg
  - Liège, Belgia, 4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Wilrijk, Belgia, 2610
    - Sint Augustinus Wilrijk
Brasil
- - Rio De Janeiro, Brasil, 22290-160
    - Clinicas Oncologicas Integradas - COI
  - São Paulo, Brasil, 01321-00
    - Beneficência Portuguesa de São Paulo
- Rio Grande Do Sul
  - Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-003
    - Hospital das Clinicas - UFRGS
- Santa Catarina
  - Florianopolis, Santa Catarina, Brasil, 88020-210
    - Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
- São Paulo
  - Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
    - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
Canada
- - Quebec, Canada, G1J 1Z4
    - CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
    - Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center-Calgary
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Clinic
  - London, Ontario, Canada, N6A 4L6
    - LHSC - Victoria Hospital
  - Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
    - Lakeridge Health Oshawa
  - Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
    - The Ottawa Hospital Cancer Centre
  - Toronto, Ontario, Canada, M4X 1K9
    - Princess Margaret Hospital
Den russiske føderasjonen
- Moskovskaja Oblast
  - Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 143423
    - Moscow City Oncology Hospital #62
  - Moscow, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 115478
    - FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
- Sankt Petersburg
  - Saint-Petersburg, Sankt Petersburg, Den russiske føderasjonen, DUMMY_VALUE
    - FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3300
    - University of Alabama at Birmingham
- Arizona
  - Tempe, Arizona, Forente stater, 85284
    - Arizona Oncology Associates, PC - HAL
- Arkansas
  - Springdale, Arkansas, Forente stater, 72762
    - Highlands Oncology Group
- California
  - Orange, California, Forente stater, 92868
    - UC Irvine Medical Center
- Florida
  - Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
    - Mount Sinai Medical Center
  - Orlando, Florida, Forente stater, 32806
    - UF Health Cancer Center at Orlando Health
- Pennsylvania
  - Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
    - St. Luke's University Health Network
Frankrike
- - Bordeaux, Frankrike, 33075
    - Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
  - Grenoble, Frankrike, 38043
    - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble - Albert Michallon
  - Lille, Frankrike, 59037
    - Hopital Claude Huriez - CHU Lille
  - Nantes, Frankrike, 44093
    - CHU de Nantes
  - Reims, Frankrike, 51092
    - Hopital Robert Debre
  - Rennes, Frankrike, 35042
    - Centre Eugene Marquis
  - Rouen, Frankrike, 76031
    - CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
Hellas
- - Athens, Hellas, 115 27
    - Laiko General Hospital Athen
  - Pireaus, Hellas, 185 47
    - Metropolitan Hospital
Israel
- - Haifa, Israel, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Israel, 12000
    - Sharett Institute - Hadassah Hebrew University Medical Center
  - Petach Tikva, Israel, 4941492
    - Rabin MC
  - Ramat-Gan, Israel, 5265601
    - Ella Institute - Sheba Medical Center
Italia
- Campania
  - Napoli, Campania, Italia, 80131
    - Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
- Emilia-Romagna
  - Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
    - IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola
- Friuli-Venezia Giulia
  - Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
    - A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
- Lazio
  - Roma, Lazio, Italia, 00168
    - IFO - Istituto Regina Elena
- Liguria
  - Genova, Liguria, Italia, 16132
    - IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
- Lombardia
  - Milano, Lombardia, Italia, 20141
    - Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO)
  - Milano, Lombardia, Italia, 20133
    - Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
- Piemonte
  - Candiolo, Piemonte, Italia, 10060
    - Fondazione Del Piemonte Per L'oncologia Ircc Di Candiolo
- Puglia
  - Bari, Puglia, Italia, 70124
    - Istituto Tumori ?Giovanni Paolo II?, Oncologia
- Toscana
  - Siena, Toscana, Italia, 53100
    - A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
Korea, Republikken
- - Seoul, Korea, Republikken, 03080
    - Seoul National University Hospital
  - Seoul, Korea, Republikken, 03722
    - Severance Hospital, Yonsei University Health System
  - Seoul, Korea, Republikken, 05505
    - Asan Medical Center
  - Seoul, Korea, Republikken, 06351
    - Samsung Medical Center
Nederland
- - Rotterdam, Nederland, 3075 EA
    - Erasmus Mc - Daniel Den Hoed Kliniek
New Zealand
- - Newtown, Wellington, New Zealand, 6021
    - Wellington Hospital
  - Palmerston North, New Zealand, 4442
    - Mid Central DHB
  - Tauranga, New Zealand, 3112
    - Tauranga Hospital, Clinical Trials Unit
Polen
- - Gdansk, Polen, 80-952
    - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  - Kraków, Polen, 31-115
    - Narodowy Inst.Onkol.im.Sk?odowskiej-Curie Pa?stw.Inst.Badawczy Kraków
  - Lublin, Polen, 20-090
    - COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
  - Pozna?, Polen, 60-355
    - Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
  - Warszawa, Polen, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk?odowskiej-Curie - Pa?stwowy Instytut Badawczy
  - Wroclaw, Polen, 53-413
    - Dolno?L?Skie Centrum Onkologii, Pulmonologii I Hematologii
Portugal
- - Lisboa, Portugal, 1099-023
    - IPO de Lisboa
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - IPO do Porto
Spania
- - Barcelona, Spania, 08035
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
  - Barcelona, Spania, 08036
    - Hospital Clinic I Provincial
  - Madrid, Spania, 28046
    - Hospital Universitario La Paz
  - Madrid, Spania, 28034
    - Hospital Ramon y Cajal
  - Sevilla, Spania, 41071
    - Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  - Valencia, Spania, 46014
    - Hospital General Universitario de Valencia
  - Valencia, Spania, 04600
    - Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  - Zaragoza, Spania, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Spania, 31008
    - Clinica Universitaria de Navarra
Storbritannia
- - Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
    - Bristol Haematology and Oncology Centre
  - Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre
  - Ipswich, Storbritannia, IP4 5PD
    - Ipswich Hospital
  - Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
    - St James Uni Hospital
  - London, Storbritannia, SE1 9RT
    - Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
  - New Castle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
    - Freeman Hospital
  - Swansea, Storbritannia, SA2 8QA
    - Singleton Hospital
  - Truro, Storbritannia, TR1 3LJ
    - Royal Cornwall Hospital
Tyskland
- - Berlin, Tyskland, 10117
    - Charité - Universitätsmedizin Berlin
  - Buxtehude, Tyskland, 21616
    - Elbekliniken Buxtehude
  - Erfurt, Tyskland, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Essen, Tyskland, 45147
    - Universitätsklinikum Essen
  - Göttingen, Tyskland, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hannover, Tyskland, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Tyskland, 69120
    - Universitätsklinik Heidelberg
  - Kiel, Tyskland, 24105
    - UKSH Kiel
  - Köln, Tyskland, 50937
    - Klinikum d.Universität zu Köln Klinik u.Poliklinik f.Dermatologie
  - Leipzig, Tyskland, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
  - Lübeck, Tyskland, 23538
    - UKSH Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
  - Mainz, Tyskland, 55131
    - Universitätsklinikum Mainz
  - München, Tyskland, 80337
    - Klinikum der Ludwigs-Maximilians-Universität München
  - Münster, Tyskland, 48157
    - Fachklinik Hornheide
  - Quedlinburg, Tyskland, 06484
    - Harzklinikum Dorothea Christiane Erxleben GmbH, Standort Quedlinburg
  - Regensburg, Tyskland, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
  - Tübingen, Tyskland, 72076
    - Zentrum für Dermatoonkologie, Universitäts-Hautklinik Tübingen
  - Würzburg, Tyskland, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
Ungarn
- - Budapest, Ungarn, 1122
    - Országos Onkológiai Intézet
  - Szeged, Ungarn, 6720
    - University of Szeged Szent-Györgyi Albert Clinical Center
Østerrike
- - Graz, Østerrike, 8030
    - Medical University of Graz, Department of Dermatology
  - Innsbruck, Østerrike, 6020
    - LKH Innsbruck
  - Wien, Østerrike, 1090
    - Medizinische Universität Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere må og bruk av prevensjonsmetoder med en sviktprosent på mindre enn eller lik (</=)1 % per år er nødvendig under behandlingen og i 6 måneder etter behandling. Menn bør ikke utsette gravide partnere for sæd og avstå fra å donere sæd i 6 måneder etter behandling. Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode
Histologisk bekreftet stadium IV (metastatisk) eller ikke-opererbart stadium IIIc (lokalt avansert) melanom
Naiv til tidligere systemisk anti-kreftbehandling for melanom (eksempel: kjemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, immunterapi eller andre biologiske terapier) bortsett fra adjuvant behandling med interferon (IFN), interleukin (IL)-2 eller vaksinebehandlinger eller urteterapier
Dokumentasjon av BRAFv600 mutasjonspositiv status i melanomsvulstvev (arkivert eller nyinnhentet) ved bruk av en klinisk mutasjonstest godkjent av det lokale helseforetaket
Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status på 0 eller 1
Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 (må være utenfor sentralnervesystemet (CNS))
Forventet levealder >/=18 uker
For deltakere som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) mindre enn eller lik (</=) 1,5* øvre normalgrense (ULN) innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
For deltakere som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime og stabilt INR i løpet av de 28 dagene umiddelbart før oppstart av studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

Kreftrelaterte eksklusjonskriterier:

Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
Traumatisk skade eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
Aktiv malignitet (annet enn BRAFv600 mutasjonspositivt melanom) eller malignitet innen 3 år før screening er ekskludert, med unntak av reseksjonert melanom, reseksjonert basalcellekarsinom (BCC), reseksjonert kutant plateepitelkarsinom (SCC), resekert karsinom in situ av livmorhalsen, resekert karsinom in situ i brystet, in situ prostatakreft, blærekreft i begrenset stadium eller andre kurativt behandlede maligniteter som deltakeren har vært sykdomsfri fra i minst 3 år

Okulære eksklusjonskriterier:

Anamnese med eller bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneløsning, sentral serøs chorioretinopati, retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon

Hjerteeksklusjonskriterier:

Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunksjon
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonens nedre normalgrense eller under 50 %

Eksklusjonskriterier for sentralnervesystemet (CNS):

Ubehandlede eller aktivt progredierende CNS-lesjoner (karsinomatøs meningitt)
Historie med metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons eller medulla, eller innenfor 10 millimeter (mm) fra det optiske apparatet (optiske nerver og chiasme); eller leptomeningeal metastatisk sykdom; eller intrakraniell blødning

Ytterligere eksklusjonskriterier:

Ukontrollert diabetes eller symptomatisk hyperglykemi
Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller nyresykdom) annet enn kreft
Anamnese med malabsorpsjon eller annen klinisk signifikant metabolsk dysfunksjon
Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien
Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (eksempel: bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)
Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
Kjent klinisk signifikant leversykdom, arvelig leversykdom og aktiv virussykdom
Aktiv tuberkulose
Behandling med terapeutiske orale eller intravenøse (IV) antibiotika; eller med en levende, svekket vaksine; eller systemisk immunsuppressiv medisin
Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i formuleringene atezolizumab, cobimetinib eller vemurafenib
Enhver grad >/=3 blødning eller blødningshendelse innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
Anamnese med hjerneslag, reversibel iskemisk nevrologisk defekt eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Dobbelt

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo Innkjøringsperiode (syklus 1=28 dager): Deltakerne vil motta vemurafenib 960 mg (fire, 240 mg tabletter) PO BID sammen med cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO QD på dag 1 til 21 etterfulgt av vemurafenib 720 mg (tre, 240 mg tabletter) PO BID på dag 22 til 28 og vemurafenib placebo (1 tablett) PO BID på dag 22 til 28. Trippel kombinasjonsperiode (syklus 1 og utover): Deltakerne vil motta atezolizumab 840 mg IV infusjon på dag 1 og 15, cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO QD på dag 1 til 21, vemurafenib 720 mg (tre, 240 mg tabletter) ) PO BID på dag 1 til 28, og vemurafenib placebo (1 tablett) PO BID på dag 1 til 28 i hver 28-dagers syklus. Studiebehandlingen vil fortsette inntil etterforsker-bestemt sykdomsprogresjon, død, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller graviditet, avhengig av hva som inntreffer først.	Legemiddel: Atezolizumab Vil bli administrert i henhold til planen beskrevet i individuell arm. Legemiddel: Cobimetinib Vil bli administrert i henhold til planen beskrevet i individuell arm. Legemiddel: Vemurafenib Vil bli administrert i henhold til planen beskrevet i individuell arm. Legemiddel: Vemurafenib Placebo Vil bli administrert i henhold til planen beskrevet i individuell arm.
Eksperimentell: Atezolizumab Placebo + Cobimetinib + Vemurafenib Innkjøringsperiode (syklus 1=28 dager): Deltakerne vil motta vemurafenib 960 milligram (mg) (fire, 240 mg tabletter) oralt (PO) to ganger daglig (BID) sammen med cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO én gang daglig (QD) på dag 1 til 21 etterfulgt av vemurafenib 960 mg (fire, 240 mg tabletter) PO BID på dag 22 til 28. Trippel kombinasjonsperiode (syklus 1 og utover): Deltakerne vil motta ATZ placebo ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 15, cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO QD på dag 1 til 21, og vemurafenib 960 mg (fire) , 240 mg tabletter) PO BID på dag 1 til 28 i hver 28-dagers syklus. Studiebehandlingen vil fortsette inntil etterforsker-bestemt sykdomsprogresjon, død, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller graviditet, avhengig av hva som inntreffer først.	Legemiddel: Cobimetinib Vil bli administrert i henhold til planen beskrevet i individuell arm. Legemiddel: Vemurafenib Vil bli administrert i henhold til planen beskrevet i individuell arm. Legemiddel: Atezolizumab Placebo Vil bli administrert i henhold til planen beskrevet i individuell arm.

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Eksperimentell: Atezolizumab + Cobimetinib + Vemurafenib + Vemurafenib Placebo

Innkjøringsperiode (syklus 1=28 dager): Deltakerne vil motta vemurafenib 960 mg (fire, 240 mg tabletter) PO BID sammen med cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO QD på dag 1 til 21 etterfulgt av vemurafenib 720 mg (tre, 240 mg tabletter) PO BID på dag 22 til 28 og vemurafenib placebo (1 tablett) PO BID på dag 22 til 28. Trippel kombinasjonsperiode (syklus 1 og utover): Deltakerne vil motta atezolizumab 840 mg IV infusjon på dag 1 og 15, cobimetinib 60 mg (tre, 20 mg tabletter) PO QD på dag 1 til 21, vemurafenib 720 mg (tre, 240 mg tabletter) ) PO BID på dag 1 til 28, og vemurafenib placebo (1 tablett) PO BID på dag 1 til 28 i hver 28-dagers syklus. Studiebehandlingen vil fortsette inntil etterforsker-bestemt sykdomsprogresjon, død, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller graviditet, avhengig av hva som inntreffer først.

Legemiddel: Atezolizumab