Zmírnění chronického svědění: Perorální léky (CIPS)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 let nebo starší
• Diagnostikován chronickým idiopatickým pruritem (CIP) s NRS Itch skóre ≥ 7 při screeningu i výchozím stavu
• Diagnostika CIP po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí
• Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní požadavky a omezení
• Jsou ochotni se po dobu své účasti nezúčastnit žádné jiné intervenční studie
• Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, klinických laboratorních testů a vitálních funkcí
• Selhání kúry 2týdenní kúra topickým triamcinolonem 0,1% mast BID
• Histopatologický průkaz kožního dermálního edému, eozinofilů, aktivace žírných buněk nebo lymfocytární infiltrace

Kritéria vyloučení:

1. Chronický pruritus v důsledku definované primární dermatologické poruchy (např. atopická dermatitida, lupénka atd.)
2. Pacienti s předchozí diagnózou exkoriační poruchy
3. Použití lokální léčby CIP (jiné než nevýrazná změkčovadla) do 1 týdne od výchozího stavu
4. Systémová imunosupresiva nebo imunomodulační léky (např. perorální nebo injekční kortikosteroidy, metotrexát, cyklosporin, mykofenolát mofetil, azathioprin) do 4 týdnů od výchozího stavu

5. Subjekty s cytopeniemi při screeningu, definované jako:

   1. Leukocyty < 3 × 109/l
   2. Neutrofily < dolní hranice normy
   3. Lymfocyty < 0,8 × 109/l
   4. Hemoglobin < 10 g/dl
   5. Krevní destičky < 100 × 109/l
6. Neochotný nebo neschopný dodržovat omezení týkající se léků nebo neochotný nebo neschopný dostatečně se zbavit užívání omezeného léku
7. Užívání jakýchkoli zakázaných léků (viz část 5.8) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od základní návštěvy

8. Současná klinicky významná kardiovaskulární, respirační, neurologická, jaterní, hematopoetická, renální, gastrointestinální, endokrinní nebo metabolická dysfunkce, pokud není v současné době kontrolována a stabilní, včetně (mimo jiné) následujících:

   1. Pozitivní na test na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCAbF) s detekovatelnou RNA
   2. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb);
   3. Pozitivní na HIV (test DUO, antigen p24)
9. Aktivní malignita
10. Subjekty s malignitou v anamnéze, s výjimkou následujících adekvátně léčených, nemetastatických malignit: bazocelulární rakovina kůže, spinocelulární karcinomy kůže nebo in situ rakovina děložního čípku
11. Anamnéza (včetně rodinné anamnézy) nebo současné známky vrozeného syndromu dlouhého QT nebo známého získaného prodloužení QT
12. Expozice jakékoli zkoumané medikaci, včetně placeba, do 60 dnů od základní návštěvy
13. Anamnéza intolerance a/nebo přecitlivělosti na léky podobné INCB039110 (např., Xeljanz)
14. Účast v předchozí studii INCB39110

15. Subjekty s těžkou poruchou jaterních funkcí (Child-Pugh třída C) nebo s terminálním onemocněním ledvin na dialýze nebo s alespoň 1 z následujících:

    1. Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl;
    2. Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza ≥ 1,5 × horní hranice normy
16. Kdokoli přidružený k této stránce nebo sponzor a/nebo kdokoli, kdo může pod nátlakem souhlasit
17. Jakýkoli jiný zdravý zdravotní důvod, který určí zkoušející, včetně jakéhokoli stavu, který může vést k nepříznivému poměru rizika a přínosu účasti ve studii, může narušovat shodu ve studii nebo může zkreslit výsledky studie.
18. Subjekty užívající silné systémové inhibitory CYP3A4 nebo flukonazol během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před základní návštěvou
19. Jedinci, kteří dříve dostávali inhibitory JAK, systémové nebo topické (např. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib a pakritinib)
20. Ženy, které byly těhotné nebo kojily do 4 měsíců před screeningem.
21. Současná nebo nedávná anamnéza (< 30 dní před screeningem a/nebo < 45 dní před randomizací) klinicky významné bakteriální, plísňové, parazitární nebo mykobakteriální infekce
22. Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studovaného léku, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association a arytmie vyžadující léčbu nebo nekontrolované hypertenze (krevní tlak > 150/ 90 mmHg), pokud to neschválí lékař/sponzor
23. Alkoholismus nebo drogová závislost v anamnéze během 1 roku před screeningem nebo současné užívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího naruší schopnost subjektu dodržovat rozvrh podávání a hodnocení studie
24. Subjekty, které kdykoli dostaly systémovou chemoterapii
25. Subjekty, které očekávají, že dostanou živou nebo živě oslabenou vakcinaci od screeningu až po závěrečnou následnou návštěvu

26. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny nebo je nepravděpodobné, že by dodržely harmonogram podávání a hodnocení studie

    -