Облегчение хронического зуда: пероральные препараты (CIPS)

Критерии включения:

• Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте 18 лет и старше
• Диагноз: хронический идиопатический зуд (ХЗИ) с оценкой зуда по шкале NRS ≥ 7 как при скрининге, так и при исходном уровне.
• Диагностика CIP как минимум за 6 недель до скрининга
• Готовность избежать беременности или отцовства детей
• Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие
• Желание и способность соблюдать все требования и ограничения обучения
• Готовность не участвовать в каких-либо других интервенционных испытаниях на время своего участия
• Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой, клиническими лабораторными тестами и показателями жизнедеятельности.
• Неэффективность курса 2-недельный курс местного лечения триамцинолоном 0,1% мазь 2 раза в сутки
• Гистопатологическая демонстрация отека кожи, эозинофилов, активации тучных клеток или лимфоцитарной инфильтрации

Критерий исключения:

1. Хронический зуд из-за определенного первичного дерматологического заболевания (например, атопического дерматита, псориаза и т. д.)
2. Пациенты с предшествующим диагнозом экскориационного расстройства
3. Использование местного лечения CIP (кроме мягких смягчающих средств) в течение 1 недели после исходного уровня
4. Системные иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты (например, пероральные или инъекционные кортикостероиды, метотрексат, циклоспорин, микофенолат мофетил, азатиоприн) в течение 4 недель от исходного уровня

5. Субъекты с цитопениями при скрининге, определяемыми как:

   1. Лейкоциты < 3 × 109/л
   2. Нейтрофилы < нижней границы нормы
   3. Лимфоциты < 0,8 × 109/л
   4. Гемоглобин < 10 г/дл
   5. Тромбоциты < 100 × 109/л
6. Нежелание или неспособность следовать ограничениям на лекарства или нежелание или неспособность в достаточной степени отказаться от использования ограниченных лекарств
7. Использование любых запрещенных препаратов (см. Раздел 5.8) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после исходного визита

8. Текущая клинически значимая сердечно-сосудистая, респираторная, неврологическая, печеночная, гемопоэтическая, почечно-желудочная, эндокринная или метаболическая дисфункция, если в настоящее время она не контролируется и не стабилизируется, включая (но не ограничиваясь) следующее:

   1. Положительный результат теста на антитела к гепатиту С (анти-HCAbF) с обнаруживаемой РНК
   2. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb);
   3. Положительный результат на ВИЧ (тест DUO, антиген p24)
9. Активное злокачественное новообразование
10. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением следующих адекватно леченных неметастатических злокачественных новообразований: базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ.
11. Анамнез (включая семейный анамнез) или текущие данные о врожденном синдроме удлиненного интервала QT или известное приобретенное удлинение интервала QT
12. Воздействие любого исследуемого препарата, включая плацебо, в течение 60 дней после исходного визита
13. История непереносимости и / или гиперчувствительности к лекарствам, аналогичным INCB039110 (например, Xeljanz)
14. Участие в предыдущем испытании INCB39110

15. Субъекты с тяжелым нарушением функции печени (класс C по Чайлд-Пью) или с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе, или по крайней мере 1 из следующего:

    1. креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл;
    2. Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза ≥ 1,5 × верхний предел нормы
16. Любой, кто связан с сайтом или спонсором, и/или любой, кто может дать согласие под принуждением
17. Любая другая веская медицинская причина, определенная исследователем, включая любое состояние, которое может привести к неблагоприятному соотношению риска и пользы от участия в исследовании, может помешать соблюдению режима исследования или может исказить результаты исследования.
18. Субъекты, принимающие сильнодействующие системные ингибиторы CYP3A4 или флуконазол в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до исходного визита
19. Субъекты, которые ранее получали ингибиторы JAK, системные или местные (например, руксолитиниб, тофацитиниб, барицитиниб, филготиниб, лестауртиниб и пакритиниб)
20. Женщины, которые были беременны или кормили грудью в течение 4 месяцев до скрининга.
21. Текущая или недавняя история (< 30 дней до скрининга и/или < 45 дней до рандомизации) клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или микобактериальной инфекции
22. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, в том числе нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня введения исследуемого препарата, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и аритмия, требующая терапии, или неконтролируемая гипертензия (артериальное давление > 150 мм рт.ст.). 90 мм рт.ст.), если это не одобрено медицинским наблюдателем/спонсором
23. История алкоголизма или наркомании в течение 1 года до скрининга или текущее употребление алкоголя или наркотиков, которое, по мнению исследователя, будет мешать способности субъекта соблюдать график введения и оценки исследования.
24. Субъекты, получившие системную химиотерапию в любое время
25. Субъекты, которые ожидают получить живую или живую ослабленную вакцину от скрининга до последнего визита для последующего наблюдения

26. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не могут или вряд ли будут соблюдать график введения и оценки исследования

    -