Linderung von chronischem Juckreiz: Orale Medikamente (CIPS)

Einschlusskriterien:

• Männliche und nicht schwangere, nicht stillende weibliche Probanden ab 18 Jahren
• Es wurde chronischer idiopathischer Pruritus (CIP) mit einem NRS-Juckreiz-Score von ≥ 7 sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn diagnostiziert
• Diagnose einer CIP für mindestens 6 Wochen vor dem Screening
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder die Zeugung von Kindern zu vermeiden
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten
• Bereit, für die Dauer ihrer Teilnahme an keiner anderen Interventionsstudie teilzunehmen
• Die Probanden müssen sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms, klinischer Labortests und der Vitalfunktionen festgestellt wird
• Versagen einer 2-wöchigen Behandlung mit topischer Triamcinolon-0,1 %-Salbe BID
• Histopathologischer Nachweis von Hautödemen, Eosinophilen, Mastzellaktivierung oder lymphatischer Infiltration

Ausschlusskriterien:

1. Chronischer Pruritus aufgrund einer definierten primären dermatologischen Erkrankung (z. B. atopische Dermatitis, Psoriasis usw.)
2. Patienten mit einer vorherigen Diagnose einer Exkoriationsstörung
3. Verwendung topischer Behandlungen für CIP (außer milden Weichmachern) innerhalb einer Woche nach Studienbeginn
4. Systemische immunsuppressive oder immunmodulierende Arzneimittel (z. B. orale oder injizierbare Kortikosteroide, Methotrexat, Ciclosporin, Mycophenolatmofetil, Azathioprin) innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn

5. Probanden mit Zytopenien beim Screening, definiert als:

   1. Leukozyten < 3 × 109/L
   2. Neutrophile < Untergrenze des Normalwerts
   3. Lymphozyten < 0,8 × 109/L
   4. Hämoglobin < 10 g/dl
   5. Blutplättchen < 100 × 109/L
6. Nicht willens oder nicht in der Lage, Medikamenteneinschränkungen einzuhalten oder nicht willens oder nicht in der Lage, sich durch die Verwendung eingeschränkter Medikamente ausreichend auszuwaschen
7. Einnahme verbotener Medikamente (siehe Abschnitt 5.8) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Basisbesuch

8. Aktuelle klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, neurologische, hepatische, hämatopoetische, renale, gastrointestinale, endokrine oder metabolische Dysfunktion, sofern diese nicht derzeit kontrolliert und stabil ist, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Folgendes:

   1. Positiv im Hepatitis-C-Antikörpertest (Anti-HCAbF) mit nachweisbarer RNA
   2. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb);
   3. Positiv für HIV (DUO-Test, p24-Antigen)
9. Aktive Malignität
10. Personen mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme der folgenden angemessen behandelten, nicht metastasierten bösartigen Erkrankungen: Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
11. Anamnese (einschließlich Familienanamnese) oder aktuelle Hinweise auf ein angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine bekannte erworbene QT-Verlängerung
12. Kontakt mit Prüfmedikamenten, einschließlich Placebo, innerhalb von 60 Tagen nach dem Basisbesuch
13. Vorgeschichte von Unverträglichkeiten und/oder Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln, die INCB039110 ähneln (z. B. Xeljanz)
14. Teilnahme an einer früheren INCB39110-Studie

15. Personen mit stark eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) oder terminaler Nierenerkrankung unter Dialyse oder mindestens einer der folgenden Bedingungen:

    1. Serumkreatinin > 1,5 mg/dl;
    2. Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts
16. Jeder, der mit der Website oder dem Sponsor verbunden ist und/oder jeder, der unter Zwang zustimmt
17. Jeder andere vom Prüfer festgelegte triftige medizinische Grund, einschließlich aller Umstände, die zu einem ungünstigen Nutzen-Risiko-Verhältnis der Studienteilnahme führen, die Studiencompliance beeinträchtigen oder die Studienergebnisse verfälschen können
18. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Basisbesuch starke systemische CYP3A4-Inhibitoren oder Fluconazol einnehmen
19. Probanden, die zuvor systemische oder topische JAK-Inhibitoren erhalten haben (z. B. Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Filgotinib, Lestaurtinib und Pacritinib)
20. Frauen, die innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening schwanger waren oder stillten.
21. Aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte (< 30 Tage vor dem Screening und/oder < 45 Tage vor der Randomisierung) einer klinisch bedeutsamen bakteriellen, pilzlichen, parasitären oder mykobakteriellen Infektion
22. Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten ab Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments, kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association und therapiebedürftiger Arrhythmie oder unkontrollierter Hypertonie (Blutdruck > 150/ 90 mmHg), sofern nicht vom medizinischen Monitor/Sponsor genehmigt
23. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder aktueller Alkohol- oder Drogenkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen wird, den Verabreichungsplan und die Studienbewertungen einzuhalten
24. Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt eine systemische Chemotherapie erhalten haben
25. Probanden, die vom Screening bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch mit einer Lebendimpfung oder einer attenuierten Lebendimpfung rechnen

26. Probanden, die nach Ansicht des Prüfers nicht in der Lage oder wahrscheinlich nicht in der Lage sind, den Verabreichungsplan und die Studienauswertungen einzuhalten

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