Alívio da coceira crônica: medicação oral (CIPS)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e não grávidas e não lactantes com idade igual ou superior a 18 anos
• Diagnosticado com prurido idiopático crônico (CIP) com uma pontuação de coceira NRS de ≥ 7 na triagem e na linha de base
• Diagnóstico de CIP por pelo menos 6 semanas antes da triagem
• Disposição para evitar a gravidez ou a paternidade de filhos
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos e restrições do estudo
• Disposto a não participar de qualquer outro estudo intervencionista durante a duração de sua participação
• Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, testes laboratoriais clínicos e sinais vitais
• Falha de um curso de 2 semanas de tratamento com triancinolona 0,1% pomada tópica BID
• Demonstração histopatológica de edema dérmico cutâneo, eosinófilos, ativação de mastócitos ou infiltração linfocítica

Critério de exclusão:

1. Prurido crônico devido a um distúrbio dermatológico primário definido (por exemplo, dermatite atópica, psoríase, etc.)
2. Pacientes com diagnóstico prévio de transtorno de escoriação
3. Uso de tratamentos tópicos para CIP (exceto emolientes suaves) dentro de 1 semana da linha de base
4. Medicamentos imunossupressores ou imunomoduladores sistêmicos (por exemplo, corticosteroides orais ou injetáveis, metotrexato, ciclosporina, micofenolato de mofetil, azatioprina) dentro de 4 semanas do início

5. Indivíduos com citopenias na triagem, definidos como:

   1. Leucócitos < 3 × 109/L
   2. Neutrófilos < limite inferior do normal
   3. Linfócitos < 0,8 × 109/L
   4. Hemoglobina < 10 g/dL
   5. Plaquetas < 100 × 109/L
6. Relutante ou incapaz de seguir as restrições de medicação ou relutante ou incapaz de eliminar suficientemente o uso de medicação restrita
7. Uso de qualquer medicamento proibido (consulte a Seção 5.8) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da visita inicial

8. Disfunção cardiovascular, respiratória, neurológica, hepática, hematopoiética, renal gastrointestinal, endócrina ou metabólica clinicamente significativa, a menos que atualmente controlada e estável, incluindo (mas não limitado a) o seguinte:

   1. Positivo para teste de anticorpo de hepatite C (anti-HCAbF) com RNA detectável
   2. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb);
   3. Positivo para HIV (teste DUO, antígeno p24)
9. Malignidade ativa
10. Indivíduos com histórico de malignidade, exceto para as seguintes malignidades não metastáticas adequadamente tratadas: câncer de pele basocelular, carcinoma de células escamosas da pele ou câncer cervical in situ
11. Histórico (incluindo histórico familiar) ou evidência atual de síndrome do QT longo congênito ou prolongamento do QT adquirido conhecido
12. Exposição a qualquer medicamento experimental, incluindo placebo, dentro de 60 dias da visita de linha de base
13. História de intolerância e/ou hipersensibilidade a medicamentos semelhantes a INCB039110 (por exemplo, Xeljanz)
14. Participação em um estudo INCB39110 anterior

15. Indivíduos com função hepática gravemente prejudicada (Child-Pugh Classe C) ou doença renal terminal em diálise ou pelo menos 1 dos seguintes:

    1. Creatinina sérica > 1,5 mg/dL;
    2. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ≥ 1,5 × limite superior do normal
16. Qualquer pessoa afiliada ao site ou patrocinador e/ou qualquer pessoa que possa consentir sob coação
17. Qualquer outra razão médica sólida, conforme determinado pelo investigador, incluindo qualquer condição que possa levar a um risco-benefício desfavorável da participação no estudo, pode interferir na adesão ao estudo ou pode confundir os resultados do estudo
18. Indivíduos tomando inibidores sistêmicos potentes do CYP3A4 ou fluconazol dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da consulta inicial
19. Indivíduos que receberam anteriormente inibidores de JAK, sistêmicos ou tópicos (por exemplo, ruxolitinibe, tofacitinibe, baricitinibe, filgotinibe, lestaurtinibe e pacritinibe)
20. Mulheres que estiveram grávidas ou amamentando até 4 meses antes da triagem.
21. História atual ou recente (< 30 dias antes da triagem e/ou < 45 dias antes da randomização) de uma infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou micobacteriana clinicamente significativa
22. Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do medicamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association e arritmia que requer terapia ou hipertensão não controlada (pressão arterial > 150/ 90 mmHg), a menos que aprovado pelo monitor médico/patrocinador
23. Histórico de alcoolismo ou dependência de drogas dentro de 1 ano antes da triagem, ou uso atual de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, interferirá na capacidade do sujeito de cumprir o cronograma de administração e as avaliações do estudo
24. Indivíduos que receberam quimioterapia sistêmica a qualquer momento
25. Indivíduos que antecipam receber uma vacinação viva ou viva atenuada desde a triagem até a visita final de acompanhamento

26. Indivíduos que, na opinião do investigador, são incapazes ou improváveis ​​de cumprir o cronograma de administração e as avaliações do estudo

    -