Soulager les démangeaisons chroniques : médicaments par voie orale (CIPS)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et non enceintes, femmes non allaitantes âgés de 18 ans ou plus
• Diagnostiqué avec un prurit idiopathique chronique (CIP) avec un score de démangeaison NRS ≥ 7 à la fois au dépistage et au départ
• Diagnostic de CIP pendant au moins 6 semaines avant le dépistage
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences et restrictions de l'étude
• Disposé à ne participer à aucun autre essai interventionnel pendant la durée de sa participation
• Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire clinique et les signes vitaux
• Échec d'une cure Cure de 2 semaines de traitement par triamcinolone topique 0,1% pommade BID
• Démonstration histopathologique d'œdème dermique cutané, d'éosinophiles, d'activation des mastocytes ou d'infiltration lymphocytaire

Critère d'exclusion:

1. Prurit chronique dû à un trouble dermatologique primaire défini (par exemple, dermatite atopique, psoriasis, etc.)
2. Patients ayant déjà reçu un diagnostic de trouble d'excoriation
3. Utilisation de traitements topiques pour le CIP (autres que les émollients fades) dans la semaine suivant le départ
4. Médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs systémiques (p. ex., corticostéroïdes oraux ou injectables, méthotrexate, cyclosporine, mycophénolat mofétil, azathioprine) dans les 4 semaines suivant l'inclusion

5. Sujets présentant des cytopénies lors du dépistage, définis comme :

   1. Leucocytes < 3 × 109/L
   2. Neutrophiles < limite inférieure de la normale
   3. Lymphocytes < 0,8 × 109/L
   4. Hémoglobine < 10 g/dL
   5. Plaquettes < 100 × 109/L
6. Ne veut pas ou ne peut pas suivre les restrictions de médication ou ne veut pas ou ne peut pas se laver suffisamment de l'utilisation de médicaments restreints
7. Utilisation de tout médicament interdit (voir section 5.8) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la visite de référence

8. Dysfonction cardiovasculaire, respiratoire, neurologique, hépatique, hématopoïétique, rénale, gastro-intestinale, endocrinienne ou métabolique actuelle cliniquement significative, sauf si elle est actuellement contrôlée et stable, y compris (mais sans s'y limiter) les éléments suivants :

   1. Positif pour le test d'anticorps de l'hépatite C (anti-HCAbF) avec ARN détectable
   2. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb);
   3. Positif pour le VIH (test DUO, antigène p24)
9. Malignité active
10. Sujets ayant des antécédents de malignité, à l'exception des malignités non métastatiques traitées de manière adéquate suivantes : cancer basocellulaire de la peau, carcinomes épidermoïdes de la peau ou cancer in situ du col de l'utérus
11. Antécédents (y compris les antécédents familiaux) ou preuves actuelles d'un syndrome du QT long congénital ou d'un allongement de l'intervalle QT acquis connu
12. Exposition à tout médicament expérimental, y compris un placebo, dans les 60 jours suivant la visite de référence
13. Antécédents d'intolérance et/ou d'hypersensibilité à des médicaments similaires à INCB039110 (par exemple, Xeljanz)
14. Participation à un précédent essai INCB39110

15. Sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C) ou une insuffisance rénale terminale sous dialyse ou au moins 1 des éléments suivants :

    1. Créatinine sérique > 1,5 mg/dL ;
    2. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale
16. Toute personne affiliée au site ou sponsor et/ou toute personne susceptible de consentir sous la contrainte
17. Toute autre raison médicale valable telle que déterminée par l'investigateur, y compris toute condition pouvant conduire à un rapport risque-bénéfice défavorable de la participation à l'étude, pouvant interférer avec la conformité à l'étude ou pouvant fausser les résultats de l'étude
18. - Sujets prenant de puissants inhibiteurs systémiques du CYP3A4 ou du fluconazole dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la visite de référence
19. Les sujets qui ont déjà reçu des inhibiteurs de JAK, systémiques ou topiques (par ex. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib et pacritinib)
20. Femmes enceintes ou allaitantes dans les 4 mois précédant le dépistage.
21. Antécédents actuels ou récents (< 30 jours avant le dépistage et/ou < 45 jours avant la randomisation) d'une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou mycobactérienne cliniquement significative
22. Maladie cardiaque cliniquement significative ou incontrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie nécessitant un traitement ou hypertension non contrôlée (pression artérielle > 150/ 90 mmHg) sauf si approuvé par le moniteur médical/le promoteur
23. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant le dépistage, ou consommation actuelle d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la capacité du sujet à se conformer au calendrier d'administration et aux évaluations de l'étude
24. Sujets ayant reçu une chimiothérapie systémique à tout moment
25. Sujets qui prévoient de recevoir un vaccin vivant ou vivant atténué depuis le dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi

26. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables ou peu susceptibles de se conformer au calendrier d'administration et aux évaluations de l'étude

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