Łagodzenie przewlekłego świądu: leki doustne (CIPS)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią w wieku 18 lat lub starsze
• Zdiagnozowano przewlekły idiopatyczny świąd (CIP) z wynikiem NRS Itch Score ≥ 7 zarówno w badaniu przesiewowym, jak i na początku badania
• Diagnoza CIP przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań i ograniczeń związanych z nauką
• Chęć nieuczestniczenia w żadnym innym badaniu interwencyjnym w czasie trwania ich udziału
• Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co określa wywiad lekarski, badanie fizykalne, elektrokardiogram, kliniczne testy laboratoryjne i parametry życiowe
• Niepowodzenie kursu 2-tygodniowa kuracja miejscowym triamcynolonem 0,1% maść BID
• Histopatologiczne wykazanie obrzęku skóry, eozynofili, aktywacji komórek tucznych lub nacieku limfocytarnego

Kryteria wyłączenia:

1. Przewlekły świąd spowodowany określoną pierwotną chorobą dermatologiczną (np. atopowe zapalenie skóry, łuszczyca itp.)
2. Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem zespołu wydalania
3. Stosowanie miejscowych metod leczenia CIP (innych niż łagodne emolienty) w ciągu 1 tygodnia od wizyty początkowej
4. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub immunomodulujące (np. kortykosteroidy doustne lub we wstrzyknięciach, metotreksat, cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, azatiopryna) w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej

5. Pacjenci z cytopenią podczas badania przesiewowego, zdefiniowaną jako:

   1. Leukocyty < 3 × 109/l
   2. Neutrofile < dolna granica normy
   3. Limfocyty < 0,8 × 109/l
   4. Hemoglobina < 10 g/dl
   5. Płytki krwi < 100 × 109/l
6. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania ograniczeń dotyczących leków lub niechęć lub niezdolność do wystarczającego wypłukania z używania leków podlegających ograniczeniom
7. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków (patrz sekcja 5.8) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od wizyty wyjściowej

8. Obecna klinicznie istotna dysfunkcja sercowo-naczyniowa, oddechowa, neurologiczna, wątrobowa, hematopoetyczna, nerkowa, żołądkowo-jelitowa, hormonalna lub metaboliczna, chyba że jest obecnie kontrolowana i stabilna, w tym (ale nie wyłącznie):

   1. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCAbF) z wykrywalnym RNA
   2. Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb);
   3. Pozytywny na HIV (test DUO, antygen p24)
9. Aktywny nowotwór
10. Osoby z nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem następujących odpowiednio leczonych nowotworów złośliwych bez przerzutów: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ
11. Historia (w tym wywiad rodzinny) lub aktualne dowody na wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub znane nabyte wydłużenie odstępu QT
12. Ekspozycja na jakikolwiek badany lek, w tym placebo, w ciągu 60 dni od wizyty początkowej
13. Historia nietolerancji i/lub nadwrażliwości na leki podobne do INCB039110 (np. Xeljanz)
14. Udział w poprzednim badaniu INCB39110

15. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) lub schyłkową niewydolnością nerek poddawani dializie lub co najmniej 1 z poniższych:

    1. kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl;
    2. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa ≥ 1,5 × górna granica normy
16. Każda osoba powiązana z witryną lub sponsorem i/lub każda osoba, która może wyrazić zgodę pod przymusem
17. Wszelkie inne uzasadnione przyczyny medyczne, określone przez Badacza, w tym wszelkie stany, które mogą prowadzić do niekorzystnego stosunku korzyści do ryzyka związanego z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zgodność badania lub mogą zakłócać wyniki badania
18. Osoby przyjmujące silne ogólnoustrojowe inhibitory CYP3A4 lub flukonazol w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed wizytą wyjściową
19. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory JAK, ogólnoustrojowo lub miejscowo (np. ruksolitynib, tofacytynib, baricytynib, filgotynib, lestaurtynib i pakrytynib)
20. Kobiety, które były w ciąży lub karmiły piersią w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
21. Aktualna lub niedawna historia (< 30 dni przed badaniem przesiewowym i/lub < 45 dni przed randomizacją) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, pasożytniczej lub mykobakteryjnej
22. Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association oraz arytmia wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi > 150/ 90 mmHg), chyba że zostało to zatwierdzone przez monitora medycznego/sponsora
23. Historia alkoholizmu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub obecne spożywanie alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza będą zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania harmonogramu podawania i oceny badań
24. Osoby, które kiedykolwiek otrzymywały chemioterapię systemową
25. Pacjenci, którzy spodziewają się otrzymania żywej lub żywej atenuowanej szczepionki od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej

26. Pacjenci, którzy w opinii badacza nie są w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegali harmonogramu podawania i oceny badań

    -