Alleviare il prurito cronico: farmaci per via orale (CIPS)

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine non gravide e non in allattamento di età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi di prurito cronico idiopatico (CIP) con un punteggio di prurito NRS ≥ 7 sia allo screening che al basale
• Diagnosi di CIP per almeno 6 settimane prima dello screening
• Disponibilità ad evitare la gravidanza o la paternità
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto
• Disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti e le restrizioni dello studio
• Disposti a non partecipare a nessun altro studio interventistico per la durata della loro partecipazione
• I soggetti devono essere in buona salute come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma, test clinici di laboratorio e segni vitali
• Fallimento di un ciclo Ciclo di trattamento di 2 settimane con triamcinolone topico 0,1% unguento BID
• Dimostrazione istopatologica di edema dermico cutaneo, eosinofili, attivazione dei mastociti o infiltrazione linfocitica

Criteri di esclusione:

1. Prurito cronico dovuto a un disturbo dermatologico primario definito (ad esempio, dermatite atopica, psoriasi, ecc.)
2. Pazienti con una precedente diagnosi di disturbo da escoriazione
3. Uso di trattamenti topici per CIP (diversi da blandi emollienti) entro 1 settimana dal basale
4. Farmaci sistemici immunosoppressivi o immunomodulatori (p. es., corticosteroidi orali o iniettabili, metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetile, azatioprina) entro 4 settimane dal basale

5. Soggetti con citopenie allo screening, definiti come:

   1. Leucociti < 3 × 109/L
   2. Neutrofili < limite inferiore della norma
   3. Linfociti < 0,8 × 109/L
   4. Emoglobina < 10 g/dL
   5. Piastrine < 100 × 109/L
6. Riluttante o incapace di seguire le restrizioni sui farmaci o riluttante o incapace di eliminare sufficientemente l'uso di farmaci limitati
7. Uso di qualsiasi farmaco proibito (vedere paragrafo 5.8) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) dalla visita di riferimento

8. Disfunzione cardiovascolare, respiratoria, neurologica, epatica, ematopoietica, renale, gastrointestinale, endocrina o metabolica clinicamente significativa, a meno che non sia attualmente controllata e stabile, incluse (ma non limitate a) le seguenti:

   1. Positivo per il test anticorpale dell'epatite C (anti-HCAbF) con RNA rilevabile
   2. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb);
   3. Positivo per HIV (test DUO, antigene p24)
9. Malignità attiva
10. Soggetti con una storia di tumore maligno, ad eccezione dei seguenti tumori maligni non metastatici adeguatamente trattati: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ
11. Storia (inclusa la storia familiare) o evidenza attuale di sindrome congenita del QT lungo o prolungamento del QT acquisito noto
12. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale, compreso il placebo, entro 60 giorni dalla visita di riferimento
13. Storia di intolleranza e/o ipersensibilità a farmaci simili a INCB039110 (ad es. Xeljanz)
14. Partecipazione a una precedente sperimentazione INCB39110

15. Soggetti con funzionalità epatica gravemente compromessa (classe Child-Pugh C) o malattia renale allo stadio terminale in dialisi o almeno 1 dei seguenti:

    1. Creatinina sierica > 1,5 mg/dL;
    2. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≥ 1,5 × limite superiore della norma
16. Chiunque sia affiliato al sito o sponsor e/o chiunque possa acconsentire sotto costrizione
17. Qualsiasi altro valido motivo medico determinato dallo sperimentatore, inclusa qualsiasi condizione che possa portare a un rapporto rischio-beneficio sfavorevole della partecipazione allo studio, possa interferire con la compliance allo studio o confondere i risultati dello studio
18. Soggetti che assumono potenti inibitori sistemici del CYP3A4 o fluconazolo entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, prima della visita basale
19. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza inibitori JAK, sistemici o topici (ad es. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib e pacritinib)
20. Donne in gravidanza o allattamento nei 4 mesi precedenti lo screening.
21. Anamnesi attuale o recente (< 30 giorni prima dello screening e/o < 45 giorni prima della randomizzazione) di un'infezione batterica, fungina, parassitaria o micobatterica clinicamente significativa
22. Malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusi angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association e aritmia che richiede terapia o ipertensione incontrollata (pressione sanguigna > 150/ 90 mmHg) a meno che non sia approvato dal monitor/sponsor medico
23. Storia di alcolismo o tossicodipendenza entro 1 anno prima dello screening, o uso attuale di alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la capacità del soggetto di rispettare il programma di somministrazione e le valutazioni dello studio
24. Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica in qualsiasi momento
25. Soggetti che prevedono di ricevere una vaccinazione viva o attenuata dal vivo dallo screening fino alla visita di follow-up finale

26. - Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono in grado o improbabili di rispettare il programma di somministrazione e le valutazioni dello studio

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