Aliviar la picazón crónica: medicación oral (CIPS)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y no embarazadas, mujeres no lactantes de 18 años o más
• Diagnosticado con prurito idiopático crónico (CIP) con un NRS Itch Score de ≥ 7 tanto en la selección como en el inicio
• Diagnóstico de CIP durante al menos 6 semanas antes de la selección
• Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad de los hijos.
• Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos y restricciones del estudio.
• Dispuesto a no participar en ningún otro ensayo de intervención durante la duración de su participación
• Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma, las pruebas de laboratorio clínico y los signos vitales.
• Fracaso de un ciclo de tratamiento de 2 semanas con triamcinolona tópica al 0,1 % en pomada dos veces al día
• Demostración histopatológica de edema dérmico cutáneo, eosinófilos, activación de mastocitos o infiltración linfocítica

Criterio de exclusión:

1. Prurito crónico debido a un trastorno dermatológico primario definido (p. ej., dermatitis atópica, psoriasis, etc.)
2. Pacientes con un diagnóstico previo de trastorno de excoriación
3. Uso de tratamientos tópicos para CIP (que no sean emolientes suaves) dentro de 1 semana del inicio
4. Fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (p. ej., corticosteroides orales o inyectables, metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetilo, azatioprina) dentro de las 4 semanas del inicio

5. Sujetos con citopenias en la selección, definidos como:

   1. Leucocitos < 3 × 109/L
   2. Neutrófilos <límite inferior de lo normal
   3. Linfocitos < 0,8 × 109/L
   4. Hemoglobina < 10 g/dL
   5. Plaquetas < 100 × 109/L
6. No querer o no poder seguir las restricciones de medicación o no querer o no poder lavarse lo suficiente por el uso de medicación restringida
7. Uso de cualquier medicamento prohibido (consulte la Sección 5.8) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la visita inicial

8. Disfunciones cardiovasculares, respiratorias, neurológicas, hepáticas, hematopoyéticas, renales, gastrointestinales, endocrinas o metabólicas clínicamente significativas actuales, a menos que actualmente estén controladas y estables, que incluyen (pero no se limitan a) las siguientes:

   1. Positivo para la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-HCAbF) con ARN detectable
   2. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb);
   3. Positivo para VIH (test DUO, antígeno p24)
9. malignidad activa
10. Sujetos con antecedentes de malignidad, excepto por las siguientes malignidades no metastásicas tratadas adecuadamente: cáncer de piel de células basales, carcinomas de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ
11. Antecedentes (incluidos los antecedentes familiares) o evidencia actual de síndrome de QT largo congénito o prolongación QT adquirida conocida
12. Exposición a cualquier medicamento en investigación, incluido el placebo, dentro de los 60 días posteriores a la visita inicial
13. Antecedentes de intolerancia y/o hipersensibilidad a medicamentos similares a INCB039110 (p. ej., Xeljanz)
14. Participación en un ensayo INCB39110 anterior

15. Sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) o enfermedad renal en etapa terminal en diálisis o al menos 1 de los siguientes:

    1. Creatinina sérica > 1,5 mg/dL;
    2. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≥ 1,5 × límite superior de la normalidad
16. Cualquier persona afiliada al sitio o patrocinador y/o cualquier persona que pueda dar su consentimiento bajo coacción
17. Cualquier otra razón médica sólida según lo determine el investigador, incluida cualquier condición que pueda conducir a un riesgo-beneficio desfavorable de la participación en el estudio, que pueda interferir con el cumplimiento del estudio o que pueda confundir los resultados del estudio.
18. Sujetos que toman inhibidores sistémicos potentes de CYP3A4 o fluconazol dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita inicial
19. Sujetos que hayan recibido previamente inhibidores de JAK, sistémicos o tópicos (p. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib y pacritinib)
20. Mujeres que estaban embarazadas o amamantando dentro de los 4 meses antes de la selección.
21. Antecedentes actuales o recientes (< 30 días antes de la selección y/o < 45 días antes de la aleatorización) de una infección bacteriana, fúngica, parasitaria o micobacteriana clínicamente significativa
22. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia que requiere tratamiento o hipertensión no controlada (presión arterial > 150/ 90 mmHg) a menos que lo apruebe el monitor médico/patrocinador
23. Historial de alcoholismo o adicción a las drogas dentro de 1 año antes de la selección, o uso actual de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, interferirá con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de administración y las evaluaciones del estudio.
24. Sujetos que han recibido quimioterapia sistémica en cualquier momento
25. Sujetos que anticipan recibir una vacuna viva o atenuada viva desde la selección hasta la visita de seguimiento final

26. Sujetos que, en opinión del investigador, no pueden o es poco probable que cumplan con el programa de administración y las evaluaciones del estudio.

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