Chronische jeuk verlichten: orale medicatie (CIPS)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder
• Gediagnosticeerd met chronische idiopathische pruritus (CIP) met een NRS jeukscore van ≥ 7 bij zowel screening als baseline
• Diagnose van CIP minimaal 6 weken voorafgaand aan screening
• Bereidheid om zwangerschap of vaderschap van kinderen te vermijden
• Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten en -beperkingen
• Bereid om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie voor de duur van hun deelname
• Onderwerpen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, klinische laboratoriumtests en vitale functies
• Falen van een kuur Kuur van 2 weken met topische triamcinolon 0,1% zalf tweemaal daags
• Histopathologische demonstratie van huidoedeem, eosinofielen, activering van mestcellen of lymfocytische infiltratie

Uitsluitingscriteria:

1. Chronische jeuk als gevolg van een gedefinieerde primaire dermatologische aandoening (bijv. atopische dermatitis, psoriasis, enz.)
2. Patiënten met een eerdere diagnose van ontvellingsstoornis
3. Gebruik van topische behandelingen voor CIP (anders dan neutrale verzachtende middelen) binnen 1 week na baseline
4. Systemische immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. orale of injecteerbare corticosteroïden, methotrexaat, ciclosporine, mycofenolaatmofetil, azathioprine) binnen 4 weken na baseline

5. Proefpersonen met cytopenieën bij screening, gedefinieerd als:

   1. Leukocyten < 3 × 109/L
   2. Neutrofielen < ondergrens van normaal
   3. Lymfocyten < 0,8 × 109/L
   4. Hemoglobine < 10 g/dL
   5. Bloedplaatjes < 100 × 109/L
6. Niet bereid of niet in staat om medicatiebeperkingen op te volgen of niet bereid of niet in staat om voldoende af te zien van het gebruik van beperkte medicatie
7. Gebruik van verboden medicatie (zie rubriek 5.8) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na het basisbezoek

8. Huidige klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, neurologische, hepatische, hematopoëtische, renale, gastro-intestinale, endocriene of metabolische disfunctie, tenzij momenteel onder controle en stabiel, inclusief (maar niet beperkt tot) het volgende:

   1. Positief voor hepatitis C-antilichaamtest (anti-HCAbF) met detecteerbaar RNA
   2. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb);
   3. Positief voor HIV (DUO-test, p24-antigeen)
9. Actieve maligniteit
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van de volgende adequaat behandelde, niet-gemetastaseerde maligniteiten: basaalcelkanker, plaveiselcelcarcinomen van de huid of in situ baarmoederhalskanker
11. Voorgeschiedenis (inclusief familiegeschiedenis) of huidig ​​bewijs van congenitaal lang-QT-syndroom of bekende verworven QT-verlenging
12. Blootstelling aan onderzoeksmedicatie, inclusief placebo, binnen 60 dagen na het baselinebezoek
13. Geschiedenis van intolerantie en/of overgevoeligheid voor medicijnen vergelijkbaar met INCB039110 (bijv. Xeljanz)
14. Deelname aan een eerdere INCB39110-studie

15. Proefpersonen met een ernstig gestoorde leverfunctie (Child-Pugh-klasse C) of nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan of ten minste 1 van de volgende:

    1. Serumcreatinine > 1,5 mg/dl;
    2. Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase ≥ 1,5 × bovengrens van normaal
16. Iedereen die is aangesloten bij de site of sponsor en/of iemand die onder dwang toestemming kan geven
17. Elke andere gegronde medische reden zoals bepaald door de onderzoeker, inclusief elke aandoening die kan leiden tot een ongunstige risico-batenverhouding van deelname aan de studie, die de naleving van de studie kan verstoren of de onderzoeksresultaten kan verwarren
18. Proefpersonen die krachtige systemische CYP3A4-remmers of fluconazol gebruiken binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór het basisbezoek
19. Proefpersonen die eerder JAK-remmers hebben gekregen, systemisch of topisch (bijv. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib en pacritinib)
20. Vrouwen die binnen 4 maanden voor de screening zwanger waren of borstvoeding gaven.
21. Huidige of recente geschiedenis (< 30 dagen voor screening en/of < 45 dagen voor randomisatie) van een klinisch relevante bacteriële, schimmel-, parasitaire of mycobacteriële infectie
22. Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, en aritmie die therapie vereist of ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 150/ 90 mmHg) tenzij goedgekeurd door medische monitor/sponsor
23. Geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of huidig ​​alcohol- of drugsgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan het toedieningsschema en de onderzoeksbeoordelingen belemmert
24. Proefpersonen die ooit systemische chemotherapie hebben gekregen
25. Proefpersonen die verwachten een levende of levend verzwakte vaccinatie te ontvangen vanaf de screening tot en met het laatste vervolgbezoek

26. Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, zich niet of nauwelijks kunnen houden aan het toedieningsschema en de onderzoeksevaluaties

    -