Kontrolovaná klinická studie dupilumabu u pacientů s bilaterálními nosními polypy (SINUS-24)
3. července 2019 aktualizováno: Sanofi
Randomizovaná, 24týdenní léčebná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti dupilumabu 300 mg každý druhý týden u pacientů s bilaterální nosní polypózou na pozadí terapie intranazálními kortikosteroidy
Primární cíl:
Vyhodnotit účinnost dupilumabu 300 miligramů (mg) každé 2 týdny (q2w) ve srovnání s placebem na pozadí mometasonfuroátového nosního spreje (MFNS) při snižování závažnosti nazální kongesce/obstrukce (NC) a endoskopického skóre nosních polypů (NPS) u účastníci s bilaterální nosní polypózou (NP). Kromě toho bylo pro japonské účastníky společným primárním cílem snížení opacifikace sinusů pomocí počítačové tomografie (CT).
Sekundární cíle:
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu při zlepšování celkového skóre symptomů (TSS).
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu na zlepšení čichu.
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu při snižování zakalení dutin na CT skenu (primární cíl pro Japonsko).
- Zhodnotit schopnost dupilumabu snížit podíl účastníků vyžadujících léčbu systémovými kortikosteroidy nebo operaci NP.
- Vyhodnotit účinek dupilumabu na výsledky uváděné účastníky a výsledky kvality života související se zdravím pomocí testu sinonazálních výsledků-22 (SNOT-22).
- Zhodnotit účinek dupilumabu v podskupinách účastníků s předchozí operací a komorbidním astmatem (včetně nesteroidních protizánětlivých léků [NSAID] s exacerbovaným respiračním onemocněním [ERD]).
- Vyhodnotit reziduální účinek při sledování.
- Zhodnotit bezpečnost dupilumabu u účastníků s bilaterální NP.
- Vyhodnotit funkční koncentrace dupilumabu (systémová expozice) a výskyt protilátek proti lékům vznikajících při léčbě.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Očekávalo se, že celková délka studie na účastníka bude až 52 týdnů, která se skládala ze 4 týdnů úvodního období, 24 týdnů období léčby a 24 týdnů po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
276
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
- Investigational Site Number 1000003
-
Sofia, Bulharsko, 1527
- Investigational Site Number 1000002
-
Sofia, Bulharsko, 1606
- Investigational Site Number 1000001
-
-
-
-
-
La Roche Sur Yon, Francie, 85925
- Investigational Site Number 2500005
-
Lille, Francie, 59000
- Investigational Site Number 2500007
-
Lyon, Francie, 69317
- Investigational Site Number 2500003
-
Montpellier, Francie, 34000
- Investigational Site Number 2500001
-
Nantes, Francie, 44035
- Investigational Site Number 2500006
-
Toulouse, Francie, 31059
- Investigational Site Number 2500002
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Francie, 54511
- Investigational Site Number 2500004
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40139
- Investigational Site Number 3800007
-
Catania, Itálie, 95123
- Investigational Site Number 3800002
-
Milano, Itálie, 20142
- Investigational Site Number 3800006
-
Milano, Itálie, 20132
- Investigational Site Number 3800004
-
Pisa, Itálie, 56124
- Investigational Site Number 3800001
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Investigational Site Number 3800005
-
Varese, Itálie, 21100
- Investigational Site Number 3800003
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1062
- Investigational Site Number 3480006
-
Budapest, Maďarsko, 1083
- Investigational Site Number 3480007
-
Budapest, Maďarsko, 1115
- Investigational Site Number 3480004
-
Budapest, Maďarsko, 1125
- Investigational Site Number 3480003
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Investigational Site Number 3480005
-
Pécs, Maďarsko, 7621
- Investigational Site Number 3480002
-
Szeged, Maďarsko, 6725
- Investigational Site Number 3480001
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Investigational Site Number 2760001
-
München, Německo, 81377
- Investigational Site Number 2760003
-
Münster, Německo, 48149
- Investigational Site Number 2760002
-
-
-
-
-
Katowice, Polsko, 40-611
- Investigational Site Number 6160002
-
Lodz, Polsko, 90-153
- Investigational Site Number 6160001
-
Warszawa, Polsko, 04-141
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunsko, 500283
- Investigational Site Number 6420007
-
Brasov, Rumunsko, 500283
- Investigational Site Number 6420013
-
Bucuresti, Rumunsko, 011172
- Investigational Site Number 6420003
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
- Investigational Site Number 6420009
-
Craiova, Rumunsko, 200642
- Investigational Site Number 6420008
-
Targu-Mures, Rumunsko, 540098
- Investigational Site Number 6420010
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 119435
- Investigational Site Number 6430004
-
Moscow, Ruská Federace, 129090
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 195030
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Investigational Site Number 6430007
-
St-Petersburg, Ruská Federace, 190013
- Investigational Site Number 6430002
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150003
- Investigational Site Number 6430006
-
-
-
-
-
Bradford, Spojené království, BD9 6RJ
- Investigational Site Number 8260001
-
Dundee, Spojené království, DD1 9SY
- Investigational Site Number 8260002
-
Great Yarmouth, Spojené království, NR31 6LA
- Investigational Site Number 8260007
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- Investigational Site Number 8260006
-
Stockport, Spojené království, SK2 7JE
- Investigational Site Number 8260004
-
Wigan, Spojené království, WN1 2NN
- Investigational Site Number 8260005
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90720
- Investigational Site Number 8400009
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Investigational Site Number 8400004
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Investigational Site Number 8400014
-
Stockton, California, Spojené státy, 95207
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Spojené státy, 80112
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50265
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Investigational Site Number 8400021
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
- Investigational Site Number 8400019
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
- Investigational Site Number 8400020
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-8695
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Investigational Site Number 8400015
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Investigational Site Number 8400010
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76000
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Ukrajina, 61166
- Investigational Site Number 8040004
-
Kyiv, Ukrajina, 01133
- Investigational Site Number 8040005
-
Kyiv, Ukrajina, 03680
- Investigational Site Number 8040006
-
Poltava, Ukrajina, 36011
- Investigational Site Number 8040001
-
Ternopil, Ukrajina, 46000
- Investigational Site Number 8040008
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Česko, 50005
- Investigational Site Number 2030001
-
Pardubice, Česko, 53203
- Investigational Site Number 2030002
-
Praha 2, Česko, 12808
- Investigational Site Number 2030004
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci s bilaterální sinonazální polypózou, která navzdory předchozí léčbě systémovými kortikosteroidy (SCS) kdykoli během posledních 2 let; a/nebo měl lékařskou kontraindikaci/nesnášenlivost SCS; a/nebo měl předchozí operaci NP při screeningové návštěvě, měl:
- Endoskopická bilaterální NPS alespoň 5 z maximálního skóre 8 (s minimálním skóre 2 v každé nosní dutině).
- Přetrvávající příznaky (po dobu nejméně 8 týdnů před návštěvou [V] 1) ucpaného nosu/blokády/obstrukce se střední nebo závažnou závažností příznaků (skóre 2 nebo 3) ve V1 a týdenní průměrnou závažností větší než 1 v době randomizace (V2) a další symptom, jako je ztráta čichu, rinorea (přední/zadní).
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci
- Účastníci, kteří byli dříve léčeni ve studiích s dupilumabem.
- Účastníci, kteří absolvovali:
- Biologická léčba/systémové imunosupresivum k léčbě zánětlivého onemocnění nebo autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, primární biliární cirhóza, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza atd.) během 2 měsíců před V1 nebo 5 poločasů, podle toho, co bylo delší .
- Jakákoli experimentální monoklonální protilátka (mAB) během 5 poločasů nebo během 6 měsíců před V1, pokud poločas nebyl znám.
- Léčba antiimunoglobulinem E (IgE) (omalizumab) během 130 dnů před V1.
- Účastníci, kteří dostávali antagonisty/modifikátory leukotrienů ve V1, pokud nebyli na kontinuální léčbě po dobu alespoň 30 dnů před V1.
- Zahájení alergenové imunoterapie během 3 měsíců před V1 nebo plánované zahájení léčby nebo změna její dávky během zaváděcího období nebo období randomizované léčby.
- Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli intranazální a/nebo sinusovou operaci (včetně polypektomie) během 6 měsíců před V1.
- Účastníci, kteří podstoupili sinonazální nebo sinusovou operaci, která změnila strukturu laterální stěny nosu, což znemožnilo hodnocení NPS.
- Účastníci s podmínkami/souběžnými chorobami, které je činí nehodnotitelnými ve V1 nebo pro primární cílový bod účinnosti, jako jsou:
- antrochoanální polypy;
- Deviace nosní přepážky, která by ucpala alespoň jednu nosní dírku;
- Akutní sinusitida, nosní infekce nebo infekce horních cest dýchacích;
- Probíhající rhinitis medicamentosa;
- Alergická granulomatózní angiitida (Churg-Straussův syndrom), granulomatóza s polyangiitidou (Wegenerova granulomatóza), Youngův syndrom, Kartagenerův syndrom nebo jiné dyskinetické ciliární syndromy, souběžná cystická fibróza;
- Radiologické podezření nebo potvrzená invazivní nebo expanzivní mykotická rinosinusitida.
- Účastníci s maligním nádorem nosní dutiny a benigními nádory (např. papilom, krevní var atd.).
- Účastníci s objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) 50 % nebo méně (předpokládaného normálu).
- Účastníci, kteří dostávali souběžnou léčbu, byli ve studii zakázáni.
- Léčba živou (oslabenou) vakcínou během 12 týdnů před základní návštěvou.
- Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV při screeningu.
- Pozitivní s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátkou proti hepatitidě C při screeningové návštěvě.
- Aktivní chronická nebo akutní infekce vyžadující systémovou léčbu během 2 týdnů před základní návštěvou.
- Známá nebo suspektní anamnéza imunosuprese.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánovaly otěhotnět nebo kojit během studie.
- Ženy neochotné používat adekvátní antikoncepci, pokud mají reprodukční potenciál a jsou sexuálně aktivní.
Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (pro dupilumab), 1 subkutánní (SC) injekce každé 2 týdny (q2w) od 1. dne týdne 0 až do 24. týdne přidáno k základní léčbě intranazálním nosním sprejem mometason furoát (MFNS) ve stabilní dávce.
|
Léková forma: Roztok Způsob podání: Subkutánně Léková forma: Suspenze (nosní sprej) Způsob podání: intranazálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dupilumab 300 mg
Dupilumab 300 mg SC injekce q2w od 1. dne týdne 0 až do 24. týdne přidán k základní léčbě intranazálního MFNS ve stabilní dávce.
|
Léková forma: Suspenze (nosní sprej) Způsob podání: intranazálně
Ostatní jména:
Léková forma: Roztok Způsob podání: Subkutánně |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre závažnosti příznaku ucpaného nosu/obstrukce od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Závažnost symptomů NC byla hodnocena účastníky denně od návštěvy 1 a v průběhu studie pomocí elektronického deníku na stupnici 0 až 3, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = středně závažné příznaky a 3 = závažné příznaky, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Střední hodnoty nejmenších čtverců (LS) a standardní chyba (SE) byly získány z modelu analýzy kovariance (ANCOVA) popsaného v Přehledu statistické analýzy.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre nosních polypů od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
NPS: součet skóre pravé a levé nosní dírky, hodnocený nazální endoskopií.
Pro každou nosní dírku byl NPS hodnocen na základě velikosti polypu od 0 = žádné polypy do 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny; nižší skóre = menší polypy.
Celková NPS: součet skóre pravé a levé nosní dírky; se pohybuje od 0 (žádné polypy) do 8 (velké polypy), vyšší skóre = závažnější onemocnění.
NPS byla hodnocena centralizovanou, zaslepenou, nezávislou kontrolou videozáznamů z nazální endoskopie.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
|
Výchozí stav, týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty ve 24. týdnu v zakalení dutin měřeno skóre Lund-Mackay (LMK)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Bodovací systém LMK hodnotil každý z levého a pravého frontálního, maxilárního, sfenoidálního, ostiomeatálního komplexu, předního etmoidálního a zadního etmoidního sinusu pomocí následujícího hodnocení: 0 = normální, 1 = částečné zakalení, 2 = úplné zakalení.
Celkové skóre bylo součtem skóre z každé strany a pohybovalo se od 0 (normální) do 24 (více zakalené); vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
POZNÁMKA: Pouze pro japonské regulační orgány není tento koncový bod zahrnut jako sekundární výstupní měřítko a je místo toho jedním z vedlejších primárních výstupních opatření.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu v týdnu 24 v celkovém skóre symptomů (TSS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
TSS byl součtem skóre nosních symptomů hodnocených účastníky pro ucpání/obstrukci nosu, snížení/ztrátu čichu a výtok z nosu (výtok z nosu vpředu/vzadu), přičemž každý z nich byl hodnocen na kategoriální stupnici 0-3 (kde 0 = žádné příznaky , 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky).
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (žádné příznaky) do 9 (závažné příznaky).
Vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve skóre testu identifikace zápachu University of Pennsylvania (UPSIT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
UPSIT byl test o 40 položkách k měření schopnosti jednotlivce detekovat pachy.
Celkové skóre se pohybuje od 0 (anosmie) do 40 (normální čich), nižší skóre značilo těžkou ztrátu čichu.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu v závažnosti snížení/ztráta čichu podle hodnocení účastníka denně
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Závažnost snížení/ztráta čichu uváděli účastníci pomocí kategoriální škály 0 až 3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky), vyšší skóre označovalo závažnější příznaky.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od základní hodnoty ve 24. týdnu ve 22 položkových skóre sino-nazálního výstupního testu (SNOT-22)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
SNOT-22 je validovaný dotazník, který byl použit k posouzení dopadu fenotypu chronické rinosinusitidy s nosními polypy (CRSwNP) na kvalitu života související se zdravím (HRQoL).
Jedná se o dotazník o 22 položkách, přičemž každé položce je přiřazeno skóre v rozmezí od 0 (žádný problém) do 5 (tak hrozný problém, jak jen může být).
Celkové skóre se může pohybovat od 0 (žádné onemocnění) do 110 (nejhorší onemocnění), nižší skóre představuje lepší kvalitu života související se zdravím.
Střední hodnoty LS a SE byly získány z modelu ANCOVA popsaného v Přehledu statistické analýzy.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Použití záchranné léčby: Odhad procenta účastníků s >=1 událostí za týden 24 získaných pomocí Kaplan-Meierovy metody
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Záchranná léčba byla definována jako použití systémových kortikosteroidů (SCS) nebo operace NP (aktuální nebo plánovaná) během léčebného období. Záchranná léčba zahrnovala:
Odhad procenta účastníků s událostí do 24. týdne byl získán pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Výchozí stav do 24. týdne
|
|
Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve vizuální analogové škále (VAS) pro rinosinusitidu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
K hodnocení celkové závažnosti onemocnění byl použit VAS pro rinosinusitidu.
Účastníci byli požádáni, aby na 10 centimetrech (cm) VAS uvedli odpověď na otázku: „Jak nepříjemné jsou vaše příznaky vaší rinosinusitidy?“
Rozsah VAS byl od 0 (není problém) do 10 (horší myslitelný problém), kde vyšší skóre indikovalo horší problém, který si lze představit.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 24 v nasálním vrcholovém inspiračním průtoku (NPIF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Hodnocení NPIF představovalo fyziologické měření průtoku vzduchu oběma nosními dutinami během nuceného nádechu vyjádřené v litrech za minutu.
Vyšší hodnoty NPIF ukazují na lepší proudění vzduchu nosem.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre denních příznaků rinorey od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Rýma byla hlášena účastníky pomocí kategoriální škály 0 až 3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky), kde vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) od základní hodnoty v týdnu 24 pro účastníky s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechnutého v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná kompletní data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA s odpovídající základní linií, léčebnou skupinou, předchozí chirurgickou anamnézou a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu ve skóre dotazníku kontroly astmatu-6 (ACQ-6) pro účastníky s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
ACQ-6 měl 6 otázek, které hodnotily nejčastější příznaky astmatu (probuzení astmatem, příznaky při probuzení, omezení aktivity, dušnost, sípání, potahy/inhalace).
Účastníci byli požádáni, aby si vzpomněli, jaké bylo jejich astma během předchozího týdne, a odpověděli na otázky týkající se symptomů na 7bodové škále v rozsahu od 0 = žádné poškození do 6 = maximální poškození.
Skóre ACQ-6 bylo průměrem skóre všech 6 otázek, a proto se pohybovalo od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované), přičemž vyšší skóre indikovalo nižší kontrolu astmatu.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná kompletní data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA odpovídající výchozí hodnotě, léčebné skupině, předchozí operaci a regionům jako kovariátům.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre závažnosti příznaků ucpaného nosu ve 28., 32., 36., 40., 44. a 48. týdnu od výchozího stavu (hodnocení provedená 4–24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí, 28. týden, 32. týden, 36. týden, 40. týden, 44. týden a 48. týden (Hodnocení po výchozím stavu prováděné 4-24 týdnů po ukončení léčby)
|
Závažnost symptomů NC byla hodnocena účastníky denně od návštěvy 1 a v průběhu studie pomocí elektronického deníku na stupnici 0 až 3, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = středně závažné příznaky a 3 = závažné příznaky, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, předchozí chirurgickou anamnézou a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí, 28. týden, 32. týden, 36. týden, 40. týden, 44. týden a 48. týden (Hodnocení po výchozím stavu prováděné 4-24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 36. a 48. týdnu ve skóre nosních polypů (hodnocení provedená 12 a 24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 36, týden 48 (hodnocení po výchozím stavu provedeno 12 a 24 týdnů po ukončení léčby)
|
NPS byl součet skóre pravé a levé nosní dírky, jak bylo hodnoceno pomocí nosní endoskopie.
Pro každou nosní dírku byla NPS hodnocena na základě velikosti polypů od 0 do 4 (0 = žádné polypy až 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny), s nižším skóre indikujícím polypy menší velikosti.
Celkový NPS byl součtem skóre pravé a levé nosní dírky a pohyboval se od 0 (žádný polyp) do 8 (velký polyp), přičemž nejvyšší skóre představovalo závažnější onemocnění.
NPS byla hodnocena centralizovanou, zaslepenou, nezávislou kontrolou videozáznamů z nazální endoskopie.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
LS průměr a SE byly získány z modelu ANCOVA.
|
Výchozí stav, týden 36, týden 48 (hodnocení po výchozím stavu provedeno 12 a 24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 48. týdnu v opacifikaci dutin měřená Lund-Mackay skóre (hodnocení provedené 24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 24 týdnů po ukončení léčby)
|
Bodovací systém LMK hodnotil každý z levého a pravého frontálního, maxilárního, sfenoidálního, ostiomeatálního komplexu, předního etmoidálního a zadního etmoidního sinusu pomocí následujícího hodnocení: 0 = normální, 1 = částečné zakalení, 2 = úplné zakalení.
Celkové skóre bylo součtem skóre z každé strany a pohybovalo se od 0 (normální) do 24 (více zakalené); vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Změna od výchozího stavu v týdnech 28, 32, 36, 40, 44 a 48 v celkovém skóre symptomů (hodnocení provedená 4–24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí, 28. týden, 32. týden, 36. týden, 40. týden, 44. týden a 48. týden (Hodnocení po výchozím stavu prováděné 4-24 týdnů po ukončení léčby)
|
TSS byl součet skóre nosních příznaků hodnocených účastníky pro NC/obstrukci, snížený/ztráta čichu a výtok z nosu (přední/zadní výtok z nosu), přičemž každý z nich byl hodnocen na kategoriální stupnici 0-3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky).
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (žádné příznaky) do 9 (závažné příznaky).
Vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí, 28. týden, 32. týden, 36. týden, 40. týden, 44. týden a 48. týden (Hodnocení po výchozím stavu prováděné 4-24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Změna od výchozího stavu ve 48. týdnu v testu identifikace pachu University of Pennsylvania (hodnocení provedené 24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 24 týdnů po ukončení léčby)
|
UPSIT byl test o 40 položkách k měření schopnosti jednotlivce detekovat pachy.
Celkové skóre se pohybuje od 0 (anosmie) do 40 (normální čich), nižší skóre značilo těžkou ztrátu čichu.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Změna od výchozího stavu v týdnech 28, 32, 36, 40, 44 a 48 v závažnosti snížení/ztráta čichu podle hodnocení účastníka denně (hodnocení provedená 4–24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí, 28. týden, 32. týden, 36. týden, 40. týden, 44. týden a 48. týden (Hodnocení po výchozím stavu prováděné 4-24 týdnů po ukončení léčby)
|
Závažnost snížení/ztráta čichu uváděli účastníci pomocí kategoriální škály 0 až 3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky), vyšší skóre označovalo závažnější příznaky.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí, 28. týden, 32. týden, 36. týden, 40. týden, 44. týden a 48. týden (Hodnocení po výchozím stavu prováděné 4-24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 36. a 48. týdnu ve 22 položkových skóre sino-nazálního výsledku testu (hodnocení provedená 12 a 24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 36 a týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 12 a 24 týdnů po ukončení léčby)
|
SNOT-22 je validovaný dotazník, který byl použit k posouzení dopadu CRSwNP na HRQoL.
Jedná se o dotazník o 22 položkách, přičemž každé položce je přiřazeno skóre v rozmezí od 0 (žádný problém) do 5 (tak hrozný problém, jak jen může být).
Celkové skóre se může pohybovat od 0 (žádné onemocnění) do 110 (nejhorší onemocnění), nižší skóre představuje lepší kvalitu života související se zdravím.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 36 a týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 12 a 24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Použití záchranné léčby: Odhad procenta účastníků s >=1 událostí za týden 48 získaných pomocí Kaplan-Meierovy metody
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
|
Záchranná léčba byla definována jako použití SCS nebo NP operace (skutečné nebo plánované) během studie. Záchranná léčba zahrnovala:
Odhad procenta účastníků s událostí do 48. týdne byl získán pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Výchozí stav do 48. týdne
|
|
Změna od výchozího stavu v týdnech 36 a 48 ve vizuální analogové škále pro rinosinusitidu (hodnocení provedeno 12 a 24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 36 a týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 12 a 24 týdnů po ukončení léčby)
|
K hodnocení celkové závažnosti onemocnění byl použit VAS pro rinosinusitidu.
Účastníci byli požádáni, aby na 10 cm VAS uvedli odpověď na otázku: "Jak nepříjemné jsou vaše příznaky vaší rinosinusitidy?"
Rozsah VAS byl od 0 (není problém) do 10 (horší myslitelný problém), kde vyšší skóre indikovalo horší problém, který si lze představit.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 36 a týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 12 a 24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnech 28, 32, 36, 40, 44 a 48 v denním skóre příznaků rinorey (hodnocení provedená 4–24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí, 28. týden, 32. týden, 36. týden, 40. týden, 44. týden a 48. týden (Hodnocení po výchozím stavu prováděné 4-24 týdnů po ukončení léčby)
|
Rýma byla hlášena účastníky pomocí kategoriální škály 0 až 3 (kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = střední příznaky a 3 = závažné příznaky), kde vyšší skóre indikovalo závažnější příznaky.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD, anamnézou předchozí operace a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí, 28. týden, 32. týden, 36. týden, 40. týden, 44. týden a 48. týden (Hodnocení po výchozím stavu prováděné 4-24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Změna objemu nuceného výdechu od výchozí hodnoty ve 48. týdnu za 1 sekundu u účastníků s astmatem (hodnocení provedené 24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 24 týdnů po ukončení léčby)
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechnutého v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná kompletní data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA s odpovídající základní linií, léčebnou skupinou, předchozí chirurgickou anamnézou a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Změna od výchozího stavu ve 48. týdnu v dotazníku pro kontrolu astmatu – 6 skóre pro účastníky s astmatem (hodnocení provedené 24 týdnů po ukončení léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 24 týdnů po ukončení léčby)
|
ACQ-6 měl 6 otázek, které hodnotily nejčastější příznaky astmatu (probuzení astmatem, příznaky při probuzení, omezení aktivity, dušnost, sípání, potahy/inhalace).
Účastníci byli požádáni, aby si vzpomněli, jaké bylo jejich astma během předchozího týdne, a odpověděli na otázky týkající se symptomů na 7bodové škále v rozsahu od 0 = žádné poškození do 6 = maximální poškození.
Skóre ACQ-6 bylo průměrem skóre všech 6 otázek, a proto se pohybovalo od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované), přičemž vyšší skóre indikovalo nižší kontrolu astmatu.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná kompletní data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA odpovídající výchozí hodnotě, léčebné skupině, předchozí operaci a regionům jako kovariátům.
|
Výchozí stav, týden 48 (Hodnocení po výchozím stavu provedeno 24 týdnů po ukončení léčby)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) a TEAE vedoucími k přerušení léčby
Časové okno: Výchozí stav až 98 dní po posledním podání studovaného léku (až 36 týdnů)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovanou léčbou.
TEAE byly definovány jako AE, které se vyvinuly nebo zhoršily ve stupni nebo se staly závažnými během období TEAE, které bylo definováno jako období od doby první dávky studovaného léčiva do 98 dnů po posledním podání studovaného léčiva.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/ vrozená vada, je z lékařského hlediska důležitá událost.
|
Výchozí stav až 98 dní po posledním podání studovaného léku (až 36 týdnů)
|
|
Funkční koncentrace dupilumabu v séru
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 16, 24, 36, konec studia (48. týden)
|
Výchozí stav, týden 4, 8, 16, 24, 36, konec studia (48. týden)
|
|
|
Počet účastníků s odezvou protidrogových protilátek (ADA) v naléhavých případech a posílené léčbou
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (48. týden)
|
Odezva ADA byla kategorizována jako: reakce vznikající při léčbě a reakce posílená léčbou.
1) Nástup léčby byl definován jako pozitivní reakce v testu ADA po první dávce, když jsou základní výsledky negativní nebo chybí.
2) Posílení léčby bylo definováno jako: ADA pozitivní reakce v testu po první dávce, která je větší nebo rovna 4násobku základní hladiny titru, když jsou základní výsledky pozitivní.
|
Výchozí stav do konce studie (48. týden)
|
|
Průměrná celková záchranná dávka systémových kortikosteroidů předepsaná během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
SCS zahrnoval: Betamethason, dexamethason, fosforečnan sodný dexamethason, hydrokortison sukcinát sodný, methylprednisolon, prednisolon, prednisolon metasulfobenzoát sodný, prednison a triamcinolon.
Pro každého účastníka byla celková dávka vypočtena jako (předepsaná celková denní dávka*doba užívání SCS).
Poté byl odvozen průměr z celkové dávky 25 účastníků (skupina s placebem) a 9 účastníků (skupina Dupilumab).
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Celková doba záchranného příjmu systémových kortikosteroidů: Průměrná doba trvání na účastníka
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Záchranná léčba byla definována jako použití SCS nebo NP operace (skutečné nebo plánované) během léčebného období.
Doba trvání záchranného příjmu SCS byla definována jako doba (ve dnech) od zahájení záchranné medikace SCS do konce záchranné léčby SCS.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna od výchozího stavu ve 24. týdnu v hodnocení evropské kvality života 5 dimenzí (EQ-5D) vizuální analogové škály
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
EQ-5D byl standardizovaný dotazník HRQoL sestávající z deskriptivního systému EQ-5D a EQ VAS.
Popisný systém EQ-5D složený z 5 dimenzí: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každá dimenze měla 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy.
EQ-VAS zaznamenával sebehodnocení zdraví účastníka na vertikálním VAS, který jim umožňoval uvést jejich zdravotní stav, který se může pohybovat od 0 (nejhorší představitelné) do 100 (nejlepší představitelné).
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre závažnosti příznaku ucpaného nosu od výchozí hodnoty ve 24. týdnu: podskupina účastníků s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Závažnost symptomů NC byla hodnocena účastníky denně od návštěvy 1 a v průběhu studie pomocí elektronického deníku na stupnici 0 až 3, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = středně závažné příznaky a 3 = závažné příznaky, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná kompletní data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA s odpovídající základní linií, léčebnou skupinou, předchozí chirurgickou anamnézou a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre závažnosti příznaku ucpaného nosu od výchozí hodnoty ve 24. týdnu: podskupina účastníků s předchozí operací nosních polypů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Závažnost symptomů NC byla hodnocena účastníky denně od návštěvy 1 a v průběhu studie pomocí elektronického deníku na stupnici 0 až 3, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné příznaky, 2 = středně závažné příznaky a 3 = závažné příznaky, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná kompletní data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre nosních polypů od výchozího stavu ve 24. týdnu: podskupina účastníků s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
NPS byl součet skóre pravé a levé nosní dírky, jak bylo hodnoceno pomocí nosní endoskopie.
Pro každou nosní dírku byl NPS hodnocen od 0 do 4 (0 = žádné polypy až 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny), přičemž nižší skóre indikovalo polypy menší velikosti.
Celkový NPS byl součtem skóre pravé a levé nosní dírky a pohyboval se od 0 (žádný polyp) do 8 (velký polyp), přičemž nejvyšší skóre představovalo závažnější onemocnění.
NPS byla hodnocena centralizovanou, zaslepenou, nezávislou kontrolou videozáznamů z nazální endoskopie.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
LS průměr a SE byly získány z modelu ANCOVA.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre nazálních polypů od výchozí hodnoty ve 24. týdnu: Podskupina účastníků s předchozí operací nosních polypů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
NPS byl součet skóre pravé a levé nosní dírky, jak bylo hodnoceno pomocí nosní endoskopie.
Pro každou nosní dírku byl NPS hodnocen od 0 do 4 (0 = žádné polypy až 4 = velké polypy způsobující úplnou obstrukci dolní nosní dutiny), přičemž nižší skóre indikovalo polypy menší velikosti.
Celkový NPS byl součtem skóre pravé a levé nosní dírky a pohyboval se od 0 (žádný polyp) do 8 (velký polyp), přičemž nejvyšší skóre představovalo závažnější onemocnění.
NPS byla hodnocena centralizovanou, zaslepenou, nezávislou kontrolou videozáznamů z nazální endoskopie.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
LS průměr a SE byly získány z modelu ANCOVA.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od základní hodnoty v týdnu 24 v zakalení dutin měřená skóre Lunda Mackaye: Podskupina účastníků s astmatem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Bodovací systém LMK hodnotil každý z levého a pravého frontálního, maxilárního, sfenoidálního, ostiomeatálního komplexu, předního etmoidálního a zadního etmoidního sinusu pomocí následujícího hodnocení: 0 = normální, 1 = částečné zakalení, 2 = úplné zakalení.
Celkové skóre bylo součtem skóre z každé strany a pohybovalo se od 0 (normální) do 24 (více zakalené); vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná kompletní data byla analyzována přizpůsobením modelu ANCOVA s odpovídající základní linií, léčebnou skupinou, předchozí chirurgickou anamnézou a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 24. týdnu v opacifikaci dutin měřená skóre Lunda Mackaye: Podskupina účastníků s předchozí operací nosních polypů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Bodovací systém LMK hodnotil každý z levého a pravého frontálního, maxilárního, sfenoidálního, ostiomeatálního komplexu, předního etmoidálního a zadního etmoidního sinusu pomocí následujícího hodnocení: 0 = normální, 1 = částečné zakalení, 2 = úplné zakalení.
Celkové skóre bylo součtem skóre z každé strany a pohybovalo se od 0 (normální) do 24 (více zakalené); vyšší skóre indikovalo závažnější onemocnění.
Data byla analyzována pomocí hybridní metody WOCF a MI.
Imputovaná úplná data byla analyzována proložením modelu ANCOVA s odpovídající výchozí hodnotou, léčebnou skupinou, stavem astmatu/NSAID-ERD a regiony jako kovariáty.
|
Výchozí stav, týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, Nair P, Staumont-Salle D, Radwan A, Johnson RR, Kapoor U, Khokhar FA, Daizadeh N, Chen Z, Laws E, Ortiz B, Jacob-Nara JA, Mannent LP, Rowe PJ, Deniz Y. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2695-2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019. Epub 2022 May 28.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
- Peters AT, Soler ZM, Kern RC, Heffler E, Maspero JF, Crampette L, Fujieda S, Lane AP, Zhang H, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe P, Deniz Y. Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1105-1109. doi: 10.1111/cea.14194. Epub 2022 Jul 12. No abstract available.
- Bachert C, Peters AT, Heffler E, Han JK, Olze H, Pfaar O, Chuang CC, Rout R, Attre R, Goga L, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Chen Z, Kamat S, Siddiqui S. Responder analysis to demonstrate the effect of targeting type 2 inflammatory mechanisms with dupilumab across objective and patient-reported endpoints for patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Clin Exp Allergy. 2022 Feb;52(2):244-249. doi: 10.1111/cea.14051. No abstract available.
- Lee SE, Hopkins C, Mullol J, Msihid J, Guillemin I, Amin N, Mannent LP, Li Y, Siddiqui S, Chuang CC, Kamat S, Khan AH. Dupilumab improves health related quality of life: Results from the phase 3 SINUS studies. Allergy. 2022 Jul;77(7):2211-2221. doi: 10.1111/all.15222. Epub 2022 Feb 1.
- Bachert C, Corren J, Lee SE, Zhang H, Harel S, Cunoosamy D, Khan AH, Jacob-Nara JA, Siddiqui S, Nash S, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab efficacy and biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Association between dupilumab treatment effect on nasal polyp score and biomarkers of type 2 inflammation in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the phase 3 SINUS-24 and SINUS-52 trials. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Sep;12(9):1191-1195. doi: 10.1002/alr.22964. Epub 2022 Jan 31. No abstract available.
- Hellings PW, Peters AT, Chaker AM, Heffler E, Zhang H, Praestgaard A, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y. Rapid and sustained effects of dupilumab in severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):958-962. doi: 10.1002/alr.22944. Epub 2022 Jan 23. No abstract available.
- Han JK, Bachert C, Lee SE, Hopkins C, Heffler E, Hellings PW, Peters AT, Kamat S, Whalley D, Qin S, Nelson L, Siddiqui S, Khan AH, Li Y, Mannent LP, Guillemin I, Chuang CC. Estimating Clinically Meaningful Change of Efficacy Outcomes in Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):265-271. doi: 10.1002/lary.29888. Epub 2021 Dec 1.
- Chuang CC, Guillemin I, Bachert C, Lee SE, Hellings PW, Fokkens WJ, Duverger N, Fan C, Daizadeh N, Amin N, Mannent LP, Khan AH, Kamat S. Dupilumab in CRSwNP: Responder Analysis Using Clinically Meaningful Efficacy Outcome Thresholds. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):259-264. doi: 10.1002/lary.29911. Epub 2021 Nov 24.
- Mullol J, Laidlaw TM, Bachert C, Mannent LP, Canonica GW, Han JK, Maspero JF, Picado C, Daizadeh N, Ortiz B, Li Y, Ruddy M, Laws E, Amin N. Efficacy and safety of dupilumab in patients with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a clinical diagnosis of NSAID-ERD: Results from two randomized placebo-controlled phase 3 trials. Allergy. 2022 Apr;77(4):1231-1244. doi: 10.1111/all.15067. Epub 2021 Oct 1.
- Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Han JK, Hellings PW, Lee SE, Msihid J, Radwan A, Rowe P, Amin N, Deniz Y, Ortiz B, Mannent LP, Rout R. Efficacy of dupilumab in patients with a history of prior sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Jul;11(7):1087-1101. doi: 10.1002/alr.22780. Epub 2021 Feb 21.
- Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, Maspero JF, Gevaert P, Zhang M, Mao X, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):584-592.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.012. Epub 2021 Jan 16.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
5. července 2018
Dokončení studie (Aktuální)
5. července 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. září 2016
První zveřejněno (Odhad)
23. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EFC14146
- 2015-003101-42 (Číslo EudraCT)
- U1111-1178-5390 (Jiný identifikátor: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Ještě není dostupný
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .